Ultibro Breezhaler

Tegevus

Inhaleeritav preparaat, mis sisaldab pika toimega β2-adrenergilist agonisti ja pika toimega muskariiniretseptorite antagonisti. Kui indakaterooli ja glükopürrooniumi manustatakse samaaegselt, on mõlema ühendi efektiivsus aditiivne, kuna nende erinevad toimeviisid on suunatud erinevatele retseptoritele ja silelihaste lõõgastumiseks. Receptor2 retseptori agonistid leevendavad tõhusamalt perifeerseid hingamisteid, antikolinergilise toimega ühend aga kesk-hingamisteede lõdvestamisel. Indakaterooli ja glükopürrooniumi kombinatsioon avaldab kiiret toimet 5 minuti jooksul pärast annuse manustamist. Mõju püsib kogu 24-tunnise manustamisperioodi vältel konstantsena. Pärast preparaadi sissehingamist oli keskmine aeg indakaterooli ja glükopürrooniumi maksimaalse plasmakontsentratsioonini vastavalt vastavalt umbes 15 minutit ja 5 minutit. Indakaterooli absoluutne biosaadavus pärast preparaadi sissehingamist on 61-85% manustatud annusest ja glükopürrooniumi absoluutne biosaadavus - umbes 47% manustatud annusest. Indakaterooli püsikontsentratsioon saavutati 12-15 päeva jooksul pärast manustamist üks kord päevas; glükopürrooniumi korral - 1 nädala jooksul pärast ravi alustamist. Indakaterooli seondumine inimese seerumi ja plasmavalkudega on umbes 95% ja glükopürroonium - 38-41%. UGT1A1 on peamine isovorm, mis metaboliseerib indakaterooli; CYP3A4 on domineeriv isoensüüm, mis vastutab indakaterooli hüdroksüülimise eest. Glükopürrooniumi oksüdatiivsetes muundumistes osalevad arvukad CYP isoensüümid. Seerumi indakaterooli tase langeb mitmefaasiliselt keskmise terminaalse T 0,5 väärtusega 45,5-126 h; efektiivne T0,5, arvutatuna indakaterooli akumuleerumise järel pärast korduvat manustamist, on 40–52 h. Glükopürrooniumi plasmakontsentratsioon vähenes mitmefaasiliselt; keskmine faas T0,5 lõppfaasis on 33-57 h.

Annustamine

Sissehingamine. Täiskasvanud: soovitatav annus on 1 kapsli sisu sissehingamine üks kord päevas Ultibro Breezhaler inhalaatori abil. Preparaati soovitatakse manustada iga päev samal kellaajal. Kui annus jääb vahele, tuleb see võtta esimesel võimalusel samal päeval. Ärge võtke rohkem kui 1 annus päevas. Spetsiaalsed patsientide rühmad. Eakatel patsientidel (≥75-aastased), kerge kuni mõõduka neerukahjustusega ning kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske neerukahjustuse või dialüüsi vajava lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel kasutage seda ainult juhul, kui kasu kaalub üles riskid, kuna süsteemne ekspositsioon glükopürrooniumile võib suureneda. Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel - ole ettevaatlik. Kasutamine lastel ja noorukitel (vananenud manustamismeetod. Kapsleid tohib manustada ainult Ultibro Breezhaler inhalaatorit kasutades, neid ei tohi alla neelata. Kasutage iga uue pakendiga kaasas olevat inhalaatorit.

Ettevaatusabinõud

Seda ei tohi kasutada astma ravis selle näidustuse andmete puudumise tõttu (pika toimeajaga β2-adrenergilised agonistid võivad suurendada raskete astmaga seotud kõrvaltoimete riski). Preparaat ei ole näidustatud bronhospasmi ägedate episoodide raviks. Allergiliste reaktsioonide või paradoksaalse bronhospasmi sümptomite korral tuleb preparaat viivitamatult katkestada ja alustada alternatiivset ravi. Kasutage ettevaatusega patsientidel: kitsa nurga glaukoomiga (ägeda kitsanurga glaukoomi sümptomite korral tuleb ravi preparaadiga katkestada); kusepeetusega; raske neerukahjustusega (GFR 2tk), sealhulgas lõppstaadiumis neeruhaigusega patsiendid, kes vajavad dialüüsi (kasutada ainult siis, kui oodatav kasu kaalub üles riskid ja patsiente tuleb hoolikalt jälgida kõrvaltoimete suhtes); kardiovaskulaarsete haigustega nagu koronaararterite haigus, äge müokardiinfarkt, arütmiad, kõrge vererõhk ning patsientidel, kellel on või võib olla QT-intervalli pikenemine või keda ravitakse QT-intervalli mõjutavate ravimitega ( Kui mõju kardiovaskulaarsüsteemile ei täheldata, näiteks südame löögisageduse tõus, vererõhk ja / või muud sümptomid, võib osutuda vajalikuks ravi katkestada. Ebastabiilse isheemilise südamehaigusega, vasaku vatsakese puudulikkusega patsiendid, anamneesis müokardiinfarkt, arütmia (välja arvatud krooniline stabiilne kodade virvendusarütmia), pika QT sündroomi ajalugu või Frideric QTc (Frideric meetod) patsiendid jäeti kliinilistest uuringutest välja. pikenenud, st> 450 ms meestel või> 470 ms naistel - ravimi kasutamise kohta nendes patsiendirühmades puuduvad kogemused, olge ettevaatlik. Β2-adrenergilised agonistid võivad põhjustada kliiniliselt olulist hüpokaleemiat; raske KOK-iga patsientidel võib hüpoksia ja samaaegsed ravimid halvendada hüpokaleemiat, mis võib muuta selle rütmihäiretele vastuvõtlikumaks. Vere glükoositaseme tõusu ohu tõttu pärast preparaadiga ravi alustamist peaks diabeetikutel olema glükeemiline kontroll veelgi ettevaatlikum; preparaati ei ole uuritud ebapiisavalt kontrollitud diabeediga patsientidel. Krampide või türeotoksikoosiga patsientidel ja patsientidel, kes on β2 adrenergiliste agonistide toime suhtes väga tundlikud, tuleb olla ettevaatlik. Preparaat sisaldab laktoosi - seda ei tohi kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Soovimatu tegevus

Väga sage: ülemiste hingamisteede infektsioon. Sage: nasofarüngiit, kuseteede infektsioon, sinusiit, riniit, ülitundlikkus, hüperglükeemia ja suhkurtõbi, peavalu ja pearinglus, köha, orofarüngeaalne valu (sh kurguärritus), düspepsia, hammaste lagunemine , põie obstruktsioon ja kusepeetus, palavik, valu rinnus. Aeg-ajalt: angioödeem, unetus, glaukoom, isheemiline südamehaigus, kodade virvendus, tahhükardia, südamepekslemine, paradoksaalne bronhospasm, düsfoonia, ninaverejooks, gastroenteriit, suukuivus, kihelus, lööve, müalgia skeleti, lihasspasmid, lihasvalu, jäsemevalu, perifeerne turse, väsimus. Harv: paresteesia.

Koostoimed

Indakaterooli ja glükopürrooniumi suukaudsete inhalatsioonide samaaegne manustamine ei mõjutanud kummagi toimeaine farmakokineetikat. Preparaati ei tohi manustada samaaegselt teiste toimeainetega pika toimeajaga β-adrenergiliste agonistide rühmast ega pika toimeajaga muskariinsete antagonistide rühmast. Glükopürrooniumi samaaegset kasutamist antikolinergilise toimega aineid sisaldavate ravimitega ei ole uuritud - ärge kasutage samaaegselt. Sümpatomimeetiliste ravimite samaaegne manustamine (monoteraapiana või osana kompleksravist) võib indakaterooli kasutamisega seotud kõrvaltoimeid suurendada. Beetablokaatorid võivad nõrgestada või kaotada indakaterooli toimet - preparaati ei tohiks kasutada samaaegselt beetablokaatoritega (sh silmatilkade kujul), välja arvatud juhul, kui nende kasutamisel on kaalukaid põhjusi; Vajadusel eelistatakse kardioselektiivseid beetablokaatoreid, kuigi nende kasutamisel tuleb olla ettevaatlik. Hüpokaleemia samaaegne ravi metüülksantiini derivaatide, steroidide või kaaliumi mittesäästvate diureetikumidega võib tugevdada β2-adrenergiliste agonistide potentsiaalset hüpokaleemilist toimet ja nende kasutamist tuleb hoiatada. Indakaterooli, CYP3A4 ja P-glükoproteiini (P-gp) inaktiveerimise peamiste tegurite blokeerimine suurendab indakaterooli süsteemset kokkupuudet kuni 2 korda - kokkupuute aste, mis interaktsioonide tõttu suureneb, ei tekitanud mingeid ohutusprobleeme, võttes arvesse indakateroolravi ohutuse kogemusi kuni ühe aasta kliinilistes uuringutes annustega, mis on kuni 2 korda suuremad indakaterooli maksimaalsest soovitatavast annusest. Tsimetidiin - orgaanilise katioonitranspordi inhibiitor, mida peetakse kaasvastutavaks glükopürrooniumi eritumise kaudu neerudes, põhjustas glükopürrooniumi AUC kerget tõusu (22%) ja neerukliirensi vähest langust (23%) - glükopürrooniumi ja tsimetidiini samaaegsel kasutamisel ei ole oodata kliiniliselt olulisi koostoimeid või muud orgaanilise katiooni transpordi inhibiitorid.