Kaletra

1 tablett pow. sisaldab 100 mg lopinaviiri ja 25 mg ritonaviiri või 200 mg lopinaviiri ja 50 mg ritonaviiri. 1 ml suukaudset lahust sisaldab 80 mg lopinaviiri ja 20 mg ritonaviiri. Lahus sisaldab alkoholi, kõrge fruktoosisisaldusega maisisiirupit, propüleenglükooli, kastoorõli polüoksüetüleeni ja kaaliumatsesulfaami.

Tegevus

Preparaadi viirusevastane toime on tingitud lopinaviiri toimest. Lopinaviir on HIV-1 ja HIV-2 proteaasi inhibiitor ja takistab gag-pol polüproteiinide kompleksi lõhustumist, tekitades seeläbi ebaküpseid viirusosakesi, mis ei suuda uut infektsiooni algatada. Ritonaviir suurendab lopinaviiri farmakokineetikat. Lopinaviiri keskmine maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) veres saavutatakse umbes 4 tundi pärast manustamist. Lopinaviir seondub plasmavalkudega 98–99%. See metaboliseerub peamiselt oksüdatsioonireaktsiooni tulemusena. Lopinaviir metaboliseerub peamiselt maksas tsütokroom P-450 süsteemi kaudu, peaaegu täielikult CYP3A4 isoensüümi kaudu. Ritonaviir on väga tugev CYP3A4 inhibiitor ja pärsib lopinaviiri metabolismi, suurendades kontsentratsiooni veres. Lopinaviiri peamisteks metaboliitideks on viirusevastane epimeeripaar, 4-oksometaboliit ja 4-hüdroksümetaboliit. Ligikaudu 2,2% ja 19,8% manustatud annusest eritub muutumatul kujul vastavalt uriiniga ja väljaheitega. Lopinaviiri efektiivne T0,5 (mõõdetuna maksimaalse ja minimaalse kontsentratsiooni vahelises intervallis) 12-tunnise manustamisintervalli ajal on 5-6 tundi.

Annustamine

Ravimi peaksid välja kirjutama arstid, kellel on kogemusi HIV-nakkuse ravimisel. Suuliselt. Täiskasvanud ja teismelised. Soovitatav annus on 400/100 mg kaks korda päevas. Täiskasvanud patsientidel, kui ravi ajal on vaja ravimit manustada üks kord päevas, võib tablette võtta annuses 800/200 mg (4 tabletti 200/50) üks kord päevas koos toiduga või ilma. Annustamine üks kord päevas peaks piirduma täiskasvanud patsientidega, kellel on PI-resistentsete mutatsioonide arv väga madal (s.o vähem kui 3 PI-resistentset mutatsiooni ja viiruse replikatsiooni supressiooni madalama püsivuse ja suurema kõhulahtisuse oht). ). Neelamisraskustega patsiendid võivad kasutada suukaudse lahuse preparaati. Raseduse ajal ja pärast sünnitust ei ole lopinaviiri / ritonaviiri annuse kohandamine vajalik. Farmakokineetiliste ja kliiniliste andmete puudumise tõttu ei soovitata lopinaviiri üks kord päevas manustada koos ritonaviiriga rasedatele naistele. Lapsed. Lastel on soovitatav kasutada suukaudset lahust, et täpselt määrata annus kehapinna järgi. Tabletid. Lapsed (kes suudavad tablette neelata) kaaluvad 15-25 kg ja tk. ≥0,5 kuni 2200/50 mg kaks korda päevas; mc. > 25 kuni 35 kg tk. i ≥ 0,9 kuni 2300/75 mg kaks korda päevas,> 35 kg ja ≥ 1,4 m2 400/100 mg kaks korda päevas. Lapsed umbes b. ≥40 kg või tk. > 1,4 m2 400/100 mg kaks korda päevas. Efavirensi või nevirapiini samaaegne kasutamine BSA-ga lastel ≥0,5 kuni 2200/50 mg kaks korda päevas; ≥0,8 kuni 2300/75 mg kaks korda päevas; ≥ 1,2 kuni 2400/100 mg kaks korda päevas; ≥ 1,4 m2 500/125 mg kaks korda päevas. Suukaudne lahus. Lapsed vanuses 14 päeva kuni 6 kuud: kehakaalu järgi. 16/4 mg / kg (vastab 0,2 ml / kg) 2 korda päevas koos toiduga; põhineb pc. 300/75 mg / m2 (vastab 3,75 ml / m2) 2 korda päevas koos toiduga. Alla 6 kuu vanustel patsientidel ei soovitata seda kasutada koos efavirensi või nevirapiiniga. Lapsed ja noorukid vanuses 6 kuud kuni alla 18 aasta: soovitatav annus on 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2 korda päevas koos toiduga, s.t lastele umbes pc. võrdub 0,25 m2, on annus 0,7 ml kaks korda päevas; 0,4 m2 1,2 ml 2 korda päevas; 0,5 m2 1,4 ml 2 korda päevas; 0,75 m2 2,2 ml 2 korda päevas; 0,8 m2 2,3 ml 2 korda päevas; 1 m2 2,9 ml 2 korda päevas; 1,25 m2 3,6 ml 2 korda päevas; 1,3 m2 3,7 ml 2 korda päevas; 1,4 m2 4 ml 2 korda päevas; 1,5 m2 4,3 ml 2 korda päevas; 1,7 m2 5 ml 2 korda päevas; maksimaalne annus on 400/100 mg kaks korda päevas; annus 230 / 57,5 ​​mg / m2 võib mõnel nevirapiini või efavirensi kombinatsioonis ravitaval patsiendil olla ebapiisav, tuleb nendel patsientidel kaaluda annuse suurendamist 300/75 mg / m2-ni. Kui annustamine põhineb kehakaalul, annustatakse kaaluvatel patsientidel ≥15 kg kuni 40 kg on 10 / 2,5 mg / kg kehamassi kohta. Kaks korda päevas, kui preparaati ei manustata koos nevirapiini või efavirensiga. Tabletid tuleb alla neelata tervelt ja neid ei tohi närida, purustada ega purustada. Suukaudset lahust tuleb võtta koos toidukordadega, tablette olenemata söögikordadest.

Näidustused

Kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV-1) nakkuse raviks täiskasvanutel, noorukitel ja üle 2-aastastel lastel (14-aastased ja vanemad suukaudse lahusega). Preparaadi valik HIV-1 nakatunud patsientide raviks, keda on varem ravitud proteaasi inhibiitoritega, peaks põhinema viirusresistentsuse üksikutel uuringutel ja varasema ravi analüüsil.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. Raske maksapuudulikkus. Preparaat sisaldab lopinaviiri ja ritonaviiri, mis on tsütokroom P450 isoensüümi CYP3A inhibiitorid. Preparaati ei tohi manustada koos ravimitega, mille kliirens sõltub suurel määral CYP3A isoensüümist, ja nende ravimite suurenenud plasmakontsentratsioon võib põhjustada tõsiseid ja / või eluohtlikke kõrvaltoimeid: alfusosiin (hüpotensiooni oht, samaaegne kasutamine on vastunäidustatud), ranolasiin (raskete ja / või eluohtlike kõrvaltoimete oht), amiodaroon (arütmiate või muude tõsiste kõrvaltoimete oht), fusidiinhape (samaaegne kasutamine on dermatoloogiliste infektsioonide korral vastunäidustatud), venetoklaks (kasvaja lüüsi sündroomi oht annuse alustamise ajal). ja tiitrimisfaasis), kolhitsiin (raskete ja / või eluohtlike kõrvaltoimete oht neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel), astemisool, terfenadiin (raskete südame rütmihäirete risk), lurasidoon, pimosiid (raskete hematoloogiliste või raskete tegevused ni soovitatavad toimed), kvetiapiin (koomaoht, samaaegne kasutamine on vastunäidustatud), dihüdroergotamiin, ergonoviin, ergotamiin, metüülergonoviin (ägeda tungalteromürgituse, sh vasospasmi ja isheemia oht), tsisapriid (tõsiste südame rütmihäirete risk), elbasviir / grazopreviir, ombitasviir, / paritapreviir / ritonaviir koos dasabuviiriga või ilma (ALAT-i tõusu risk), lovastatiin, simvastatiin (müopaatia, sh rabfomüolüüsi risk), avanafiil, vardenafiil (avanafiili või vardenafiili plasmakontsentratsiooni tõus), sildenafiil (sildenafiili, sealhulgas hüpotensioon ja sünkoop, vastunäidustatud ainult pulmonaalse hüpertensiooni ravis), suukaudne midasolaam, triasolaam (äärmise sedatsiooni ja hingamisdepressiooni oht, midasolaami parenteraalse manustamise korral tuleb olla ettevaatlik), naistepuna (lopinaviiri ja ritonaviiri toime vähenemine). Suukaudse lahuse kasutamine on vastunäidustatud alla 14-aastastele lastele, rasedatele naistele, maksa- või neerupuudulikkusega patsientidele ning disulfiraami või metronidasooliga ravitavatele patsientidele, kuna preparaadis sisalduv abiaine on propüleenglükooli toksiline toime.

Ettevaatusabinõud

Preparaadi kasutamisel tuleb olla ettevaatlik kerge või mõõduka maksakahjustuse, neerupuudulikkuse, kroonilise B- või C-hepatiidi, A- ja B-hemofiilia, orgaanilise südamehaiguse, juhtivussüsteemi häirete anamneesis, PR-intervalli pikendavate ravimite kasutamisel. (näiteks verapamiil või atasanaviir). Pankreatiidi diagnoosimisel tuleb preparaadi manustamine lõpetada. HIV-nakkusega patsientidel, kellel on kombineeritud retroviirusevastase ravi (CART) alustamisel raske immuunpuudulikkus, võib tekkida põletikuline reaktsioon asümptomaatilistele või jääkoportunistlikele infektsioonidele, mille tagajärjeks võivad olla rasked kliinilised sümptomid või sümptomite halvenemine. Kõik põletiku sümptomid on näidustuseks uurimiseks ja vajadusel sobivaks raviks. Osteonekroosi välistamiseks tuleb patsiente soovitada pöörduma arsti poole, kui neil tekib liigesevalu, liigeste jäikus või liikumisraskused. Eriti ettevaatlik peab olema patsientide puhul, kellel on enne ravi alustamist kõrge kolesterooli ja triglütseriidide tase ning kellel on anamneesis lipiidide ainevahetushäired.Suukaudse lahuse kujul olev preparaat sisaldab alkoholi (42 mahuprotsenti), mis võib olla kahjulik maksahaiguse, alkoholismi, epilepsia, ajukahjustuse või haigusega inimestele ning rasedatele ja lastele. Suukaudset lahust kasutavaid patsiente, eriti neerufunktsiooni kahjustuse või propüleenglükooli metaboliseerimise võime vähenemist (nt Aasia päritolu inimesed), tuleb pidevalt jälgida propüleenglükooli toksilisusega seotud kõrvaltoimete suhtes (nt krambid, stuupor, tahhükardia, hüperosmolaarsus, laktatsidoos, neerutoksilisus, hemolüüs). Soovitatavas annuses sisaldab suukaudne lahus annuse kohta kuni 0,8 g fruktoosi, mis võib olla oluline päriliku fruktoositalumatusega patsientidel. Lahus sisaldab kaaliumi - madala kaaliumisisaldusega dieedil olevaid patsiente tuleb hoiatada. Nende abiainete toksiliste mõjude vältimiseks tuleks arvesse võtta kõigi imikutele manustatavate ravimite alkoholi ja propüleenglükooli üldkogust. Imikuid tuleb hoolikalt jälgida: hüperosmolaarse seisundi suhtes koos laktatsidoosiga või ilma, nefrotoksilisus, kesknärvisüsteemi (KNS) aktiivsus (sh stuupor, kooma ja apnoe), krambid, hüpotensioon, arütmiad ja EKG muutused ning hemolüüs. Turustamisjärgselt on teatatud eluohtlikust kardiotoksilisusest (sealhulgas atrioventrikulaarne totaalne blokaad, bradükardia ja kardiomüopaatia), laktatsidoosist, ägedast neerupuudulikkusest, kesknärvisüsteemi supressioonist ja surmaga lõppenud hingamisteede tüsistustest peamiselt enneaegsete vastsündinute puhul. suukaudse lahuse saamine. Laste uuringu tulemuste põhjal (täheldatud ekspositsioon oli AUC12 korral ligikaudu 35% madalam ja Cmin 75% väiksem kui täiskasvanutel) võib järeldada, et väikelastel vanuses 14 päeva kuni 3 kuud võib kokkupuude olla optimaalne mittetäieliku viroloogilise supressiooni ja resistentsuse tekkimise võimalik risk. Suukaudne lahus sisaldab alkoholi ja seetõttu ei ole kokkusobimatuse võimaluse tõttu soovitatav manustamine polüuretaanist toitekateetrite kaudu.

Soovimatu tegevus

Väga sage: ülemiste hingamisteede infektsioonid; kõhulahtisus, iiveldus. Sage: alumiste hingamisteede infektsioonid, nahainfektsioonid, sealhulgas tselluliit, follikuliit ja keema; oksendamine; aneemia, leukopeenia ja lümfadenopaatia; ülitundlikkus, sealhulgas nõgestõbi ja angioödeem; häired, mis on seotud ebanormaalse vere glükoosisisaldusega, sealhulgas suhkurtõbi, hüpertriglütserideemia, hüperkolesteroleemia, kehakaalu langus, söögiisu langus; ärevus; peavalu, sealhulgas migreen, neuropaatia (sealhulgas perifeerne neuropaatia), pearinglus, unetus; hüpertensioon; kõhunäärmepõletik, oksendamine, gastroösofageaalne reflukshaigus, gastroenteriit ja koliit, kõhuvalu (ülemine ja alakõhuosa), kõhu laienemine, seedehäired, hemorroidid, gaasid (gaasid); hepatiit, sealhulgas ASAT, ALAT ja GGT tõus; lööve, sealhulgas makulopapulaarne lööve, lööbe dermatiit, sealhulgas ekseem ja seborröa dermatiit, öine higistamine, sügelus; lihasvalu, lihas- ja liigesevalu, sealhulgas liigesevalu ja seljavalu, lihasehaigused nagu lihasnõrkus ja krambid; erektsioonihäired, menstruaaltsükli häired - amenorröa, menorraagia; väsimustunne, sealhulgas asteenia. Aeg-ajalt: immuunreaktivatsiooni sündroom; hüpogonadism; kehakaalu tõus, suurenenud söögiisu; ebatavalised unenäod, vähenenud sugutung; insult, krambid, maitsehäired, maitse puudumine, värisemine; amblüoopia; tinnitus, perifeerset päritolu vertiigo; aterosklerootiliste kahjustuste põhjustatud häired nagu müokardiinfarkt, atrioventrikulaarne blokaad, trikuspidaalne regurgitatsioon; süvaveenitromboos; seedetrakti verejooks, sealhulgas kaksteistsõrmiksoole haavand, duodeniit, gastriit ja rektaalne verejooks, stomatiit ja suu haavandid, roojapidamatus, kõhukinnisus, suukuivus; rasvmaks, hepatomegaalia, kolangiit, hüperbilirubineemia; alopeetsia, kapillaaripõletik, veresoonte põletik; rabdomüolüüs, luu nekroos; kreatiniini kliirensi vähenemine, nefriit, hematuria. Teadmata: kollatõbi; Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem. Cushingi sündroomist on teatatud patsientidel, kes saavad ritonaviiri ja flutikasoonpropionaati inhalatsiooni või intranasaalse manustamise teel või koos teiste CYP3A kaudu metaboliseeritud kortikosteroididega, näiteks budesoniidiga. Proteaasi inhibiitorite kasutamisel on teatatud kreatiinfosfokinaasi (CPK), müalgia, müosiidi ja harva rabdomüolüüsi suurenemisest, eriti kombinatsioonis nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitoritega. HIV-patsientidel on kombineeritud retroviirusevastast ravi seostatud muutustega keha rasva jaotumises (lipodüstroofia), sealhulgas perifeerse ja näo nahaaluse rasva kadu, kõhu- ja siseelundite rasva suurenemine, rindade suurenemine ning selja- ja seljaaju rasvade akumulatsioon. emakakaela (pühvli kael). Kombineeritud retroviirusevastast ravi on seostatud metaboolsete häiretega nagu hüpertriglütserideemia, hüperkolesteroleemia, insuliiniresistentsus, hüperglükeemia ja vere laktaaditaseme tõus. või jälgida oportunistlikke patogeene. Teatatud on osteonekroosi juhtudest, eriti teadaolevate riskifaktoritega, kaugelearenenud HIV-haigusega või pikaajalist kombineeritud retroviirusevastast ravi (CART) saavatel patsientidel.

Rasedus ja imetamine

Lopinaviiri kasutamist koos ritonaviiriga on uuritud enam kui 3000 rasedal, sealhulgas esimesel trimestril üle 1000 rasedal. Preparaadiga kokkupuutel ei olnud suurenenud kaasasündinud väärarengute oht. Lopinaviiri ekspositsioonile järgnenud väärarengute esinemissagedus raseduse igal trimestril oli võrreldav üldpopulatsiooniga. Puudus väärarengumudel, mis viitaks ühisele etioloogiale. Loomkatsed on näidanud reproduktiivset toksilisust. Nendest andmetest selgub, et väärarengute oht inimestel on ebatõenäoline. Kliinilise vajaduse korral võib lopinaviiri kasutada raseduse ajal. Uuringud rottidega on näidanud lopinaviiri eritumist piima. Ei ole teada, kas see ravim eritub rinnapiima. Üldjuhul on HIV-nakkuse vältimiseks soovitatav, et HIV-nakkusega ema ei toidaks last. Viljakus. Loomkatsed ei ole näidanud toimet fertiilsusele. Puuduvad andmed lopinaviiri / ritonaviiri toime kohta inimese fertiilsusele.

Kommentaarid

Vere triglütseriidide, kolesterooli ja glükoosi taset tuleb mõõta enne preparaadiga ravi alustamist ja ravi ajal korrapäraste ajavahemike järel. Preparaadi kasutamise ajal on endiselt oht nakatada teisi inimesi seksuaalse kontakti või vere kaudu. Suukaudse lahuse kujul olevat preparaati tuleb hoida temperatuuril 2–8 ° C (külmkapis). Patsiendi kasutamise ajal, kui preparaati ei hoita külmkapis, ei tohiks seda hoida temperatuuril üle 25 ° C ja ülejäänud ravim, mis on 42 päeva jooksul kasutamata, tuleb ära visata.

Koostoimed

Preparaat sisaldab lopinaviiri ja ritonaviiri, mis on in vitro tsütokroom P450 isoensüümi CYP3A inhibiitorid. Preparaadi manustamine koos ravimitega, mida metaboliseeritakse peamiselt CYP3A isoensüümi kaudu, võib suurendada nende ravimite plasmakontsentratsiooni, mis võib suurendada või pikendada nende terapeutilisi ja kõrvaltoimeid. Kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides ei inhibeeri preparaat isoensüüme CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 ega CYP1A2. In vivo on näidatud, et preparaat indutseerib oma ainevahetust ja suurendab mõnede ravimite biotransformatsiooni, mida metaboliseeritakse tsütokroom P450 isoensüümide (sealhulgas CYP2C9 ja CYP2C19) kaudu ning konjugeerides glükuroonhappega. Selle tulemuseks võib olla samaaegselt manustatud ravimite kontsentratsiooni langus veres, muutes need vähem efektiivseks. Preparaati ei tohi manustada samaaegselt astemisooli, terfenadiini, midasolaami (suu kaudu manustatava), triasolaami, tsisapriidi, pimosiidi, amiodarooni, tungaltera alkaloidide (nt ergotamiini, dihüdroergotamiini, ergonoviini ja metüülergonoviini) ja vardenafiiliga. Kliinilistes uuringutes ei olnud lopinaviiri farmakokineetikas muutusi, kui seda kasutati üksi või kombinatsioonis stavudiini ja lamivudiiniga. Preparaat kutsub esile glükuroniseerimisreaktsiooni ja võib seetõttu vähendada zidovudiini ja abakaviiri plasmakontsentratsiooni (selle võimaliku koostoime kliiniline tähtsus pole teada). Lopinaviiri kontsentratsioon suurenes koosmanustamisel muutusi ei täheldatud; suurenenud tenofoviirikontsentratsioonid võivad võimendada tenofoviiriga seotud kõrvaltoimeid, sealhulgas neeruhäireid. Efavirensi samaaegsel manustamisel tuleb Kaletra annust suurendada 400/100 mg-lt (5 ml) kaks korda päevas 500/125 mg-ni kaks korda päevas. Nevirapiini manustamise ajal võib lopinaviiri sisaldus väheneda - Kaletra annust tuleb suurendada 500/125 mg-ni kaks korda päevas. Kahekordse proteaasi inhibiitori ravi ei ole üldjuhul soovitatav. Võrreldes fosamprenaviiri ja ritonaviiri standardsete annustega standardsetes annustes, põhjustas varem proteaasi inhibiitoritega ravitud patsientide fosamprenaviiri 1400 mg kaks korda päevas lopinaviiri ja ritonaviiri annuste vastavalt 533 mg ja 133 mg kaks korda päevas suurem annus kõrvaltoimete esinemissageduse. seedetrakti kõrvaltoimed ja triglütseriidide suurenemine kombinatsioonravi ajal ilma viirusevastast efektiivsust suurendamata - nende ravimite samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. Kui indinaviiri manustati koos Kaletra'ga annuses 600 mg kaks korda päevas, oli indinaviiri AUC sarnane, Cmin tõusis ja Cmax vähenes, võrreldes ainult 800 mg indinaviiri kolm korda päevas. Kui nelfinaviiri manustati koos Kaletraga, vähenes lopinaviiri kontsentratsioon. Kui sakvinaviiri manustati koos Kaletraga kombinatsioonis 1000 mg kaks korda päevas, ei muutunud sakvinaviiri parameetrid. Lopinaviiri samaaegne manustamine koos tipranaviiri ja ritonaviiriga (500/100 mg kaks korda päevas) vähendas lopinaviiri kontsentratsiooni - nende ravimite samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. Omeprasooli (40 mg päevas) või ranitidiini (150 mg ühekordse annusena) samaaegsel manustamisel ei ole annuse kohandamine vajalik. CYP3A4 isoensüümi Kaletra pärssimise tagajärjel suureneb fentanüüli plasmakontsentratsioon ja selle kõrvaltoimete (hingamisdepressioon, sedatsioon) oht. Preparaadiga samaaegsel manustamisel võib digoksiini plasmakontsentratsioon tõusta ja samaaegse manustamise korral on ravi ajal soovitatav jälgida digoksiini kontsentratsiooni. Preparaadi määramisel patsientidele, kes juba võtavad digoksiini, tuleb olla eriti ettevaatlik, kuna eeldatakse ritonaviiri tugevat inhibeerivat toimet Pgp-le, mis suurendab oluliselt digoksiini taset. Pgp induktsioonina võib digoksiini taseme tõus aja jooksul väheneda. Digoksiini kasutamise alustamine juba ravimit tarvitavatel patsientidel põhjustab digoksiini taseme väiksemat tõusu. Antiarütmikumid (bepridiil, süsteemne lidokaiin ja kinidiin): nende ravimite kontsentratsioon võib preparaadiga koos kasutamisel suureneda - soovitatav on olla ettevaatlik ja võimaluse korral jälgida terapeutilisi kontsentratsioone. Nende ravimite neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 200 mg ööpäevas) patsientidel on preparaadiga manustamisel oodata klaritromütsiini AUC mõõdukat suurenemist. Kui kasu ja riski suhe ei toeta vorikonasooli kasutamist, tuleks vältida väikeses annuses vorikonasooli (100 mg kaks korda päevas) ja ritonaviiri (100 mg kaks korda päevas) samaaegset manustamist nagu Kaletra uuringus, kuna vorikonasooli kontsentratsioon võib väheneda. Preparaadiga samaaegsel manustamisel on soovitatav vähendada rifabutiini annust 75% (s.o 150 mg ülepäeviti või 3 korda nädalas); võib osutuda vajalikuks annuse edasine vähendamine. Lopinaviiri kontsentratsiooni vähenemise tõttu ei ole samaaegne manustamine rifampitsiiniga soovitatav. Kaletra 400 mg / 400 mg kaks korda päevas annuse muutmine kompenseerib rifampitsiini CYP3A indutseerivat toimet, kuid selline annuse muutmine võib olla seotud ALAT ja ASAT suurenemisega ning seedetrakti häirete raskusega. Seetõttu tuleks sellist kombinatsioonravi vältida, kui see pole hädavajalik. Kui selline kombinatsioonravi on vajalik, võib koos rifampitsiiniga manustada Kaletra suuremat annust 400 mg / 400 mg kaks korda päevas, jälgides ohutust ja terapeutilisi toimeid. Kaletra annust võib suurendada alles pärast rifampitsiini kasutamist. Midasolaam metaboliseerub ulatuslikult CYP3A isoensüümi toimel. Koosmanustamine Kaletraga võib põhjustada selle bensodiasepiini derivaadi kontsentratsiooni olulist suurenemist - seda ei tohi kasutada samaaegselt suukaudselt manustatud midasolaamiga ning parenteraalse midasolaamiga manustamisel tuleb olla ettevaatlik. Kui Kaletrat kasutatakse koos parenteraalse midasolaamiga, peaks ravi toimuma intensiivravi osakonnas või sarnases keskkonnas, mis võimaldab hoolikat kliinilist jälgimist ja hingamisdepressiooni ja / või pikaajalise sedatsiooni asjakohast kontrolli. Kaaluda tuleks midasolaami annuse kohandamist, eriti kui midasolaami manustatakse rohkem kui üks kord. Preparaat võib suurendada kaltsiumikanali inhibiitorite taset veres: felodipiin, nifedipiin, nikardipiin; nende ravimite terapeutiliste ja kahjulike mõjude kliiniline jälgimine on soovitatav. Deksametasoon võib indutseerida CYP3A isoensüümi ja vähendada lopinaviiri kontsentratsiooni; soovitatav on viirusevastase toime kliiniline jälgimine. Samaaegne kasutamine inhaleeritava või intranasaalse flutikasoonpropionaadiga võib põhjustada flutikasooni tugevamat toimet (sealhulgas süsteemsed toimed: Cushingi sündroom ja neerupealiste supressioon); see toime võib ilmneda ka teiste P450 3A poolt metaboliseeritud kortikosteroidide, näiteks budesoniidi korral.Seetõttu ei ole Kaletra ja nende glükokortikosteroidide samaaegne manustamine soovitatav, välja arvatud juhul, kui eeldatav kasu kaalub üles süsteemse kortikosteroidi toime võimaliku riski. Tuleb kaaluda glükokortikosteroidide annuse vähendamist ja hoolikalt jälgida lokaalseid ja süsteemseid toimeid või muuta glükokortikoid steroidiks, mis ei ole CYP3A4 substraat (nt beklometasoon). Lisaks võib glükokortikoidide kasutamise lõpetamisel olla vajalik annuse järkjärguline vähendamine pikema aja jooksul. Sildenafiili või tadalafiili samaaegsel kasutamisel tuleb olla eriti ettevaatlik kõrvaltoimete (hüpotensioon, minestus, nägemishäired ja pikenenud erektsiooniaeg) tõttu. Kaletraga koosmanustamisel ei tohiks sildenafiili annused ületada 25 mg 48 tunni jooksul ja tadalafiili annused üle 10 mg iga 72 tunni järel. Kaletra ja sildenafiili kombinatsioon pulmonaalse hüpertensiooni ravis on vastunäidustatud. CYP3A isoensüümi Kaletra pärssimise tagajärjel võib verdenafiili AUC suureneda 49 korda; nende ravimite samaaegne kasutamine on vastunäidustatud. Naistepuna (CYP3A indutseerija) sisaldavad taimsed preparaadid võivad vähendada lopinaviiri kontsentratsiooni ja seetõttu ei tohiks neid samaaegselt kasutada. Kui patsient juba võtab naistepuna, lõpetage naistepuna ja kontrollige võimalusel viiruskoormust. Naistepuna katkestamisel võib lopinaviiri ja ritonaviiri tase tõusta ja Kaletra annust võib vaja minna. Induktsiooniefekt võib püsida vähemalt 2 nädalat pärast naistepuna kasutamise lõpetamist. Seetõttu on Kaletra kasutamist ohutu alustada 2 nädalat pärast naistepuna kasutamise lõpetamist. Koos tsüklosporiini, siroliimuse ja takroliimusega manustatud preparaat võib suurendada nende kontsentratsiooni - nende ravimite terapeutilist kontsentratsiooni plasmas on soovitatav jälgida sagedamini, kuni need stabiliseeruvad. HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite, näiteks lovastatiini ja simvastatiini, sisaldus veres tõuseb koos ravimiga manustamisel märkimisväärselt - sellised kombinatsioonid on müopaatia, sealhulgas rabdomüolüüsi ohu tõttu vastunäidustatud. Preparaati ei soovitata manustada koos atorvastatiiniga. Kui atorvastatiini kasutamist peetakse tingimata vajalikuks, tuleb manustada võimalikult madal atorvastatiini annus ja hoolikalt jälgida ohutust. Preparaadi samaaegsel manustamisel rosuvastatiiniga tuleb olla ettevaatlik ja kaaluda vähendatud annuste manustamist. Kui näidustatud on ravi HMG-CoA reduktaasi inhibiitoriga, on soovitatav kasutada pravastatiini või fluvastatiini (nende metabolism ei sõltu CYP3A4 isoensüümist). Buprenorfiini (16 mg päevas) kliiniliselt olulist koostoimet lopinaviiri ja ritonaviiriga koosmanustamisel ei ole tõestatud - preparaati võib koos buprenorfiiniga manustada ilma annust kohandamata. On tõestatud, et preparaat vähendab metadooni plasmakontsentratsiooni - soovitatav on jälgida selle kontsentratsiooni veres. Etinüülöstradiooli sisaldus vähenes suukaudsete rasestumisvastaste ravimite samaaegsel kasutamisel - kui neid manustati koos etinüülöstradiooli sisaldavate rasestumisvastaste vahenditega (olenemata ravimvormist, nt suukaudsed ained või transdermaalsed plaastrid), tuleb kasutada teisi rasestumisvastaseid meetodeid. Bupropiooni ja selle aktiivse metaboliidi, hüdroksübupropiooni püsiseisundi AUC ja Cmax olid bupropiooni samaaegsel manustamisel ligikaudu 50% madalamad; see mõju võib olla tingitud bupropiooni metabolismi esilekutsumisest; Kui lopinaviiri ja ritonaviiri samaaegne manustamine koos bupropiooniga on vajalik, tuleb ravi läbi viia hoolika bupropiooni kliinilise efektiivsuse jälgimisega ja soovitatavat annust mitte ületada, vaatamata metabolismi esilekutsumisele. Kaletra kliiniliselt olulisi koostoimeid dapsooni, trimetoprimi ja sulfametaksasooli, asitromütsiini või flukonasooliga ei ole oodata.

Hind

Kaletra, hind 100% PLN 2658,81

Preparaat sisaldab ainet: ritonaviir, lopinaviir