Morquio tõbi (MPS IV) ja ensüümide asendusravi

Morquio haigus, tuntud ka kui IV tüüpi mukopolüsahharoos (MPS IV), on haruldane geneetilise päritoluga haigus, mis kuulub mukopolüsahharooside rühma. Morquio tõve põhjuseks on mukopolüsahhariide lagundavate ensüümide puudus, mille akumuleerumine rakus on vastutav haiguse iseloomulike sümptomite eest.

Sisukord:

1. Morquio tõbi - põhjused
2. Morquio tõbi - sümptomid
3. Morquio tõbi - diagnoos
4. Morquio tõbi - ravi ja ensüümide asendusravi

Morquio tõbi on haruldane geneetilise päritoluga lüsosoomide säilitamise haigus. See kuulub mukopolüsahharooside (MPS) rühma, seetõttu on selle teine ​​nimi IV tüüpi mukopolüsahharoos (MPS IV).

Esmakordselt kirjeldasid Morquio tõbe 1929. aastal kaks arsti, Uruguay lastearst Luis Morquio ja James Frederick Brailsford Birminghamist, Inglismaalt. Sellepärast nimetatakse seda haigust mõnikord Morquio-Brailsfordi haiguseks.

Hinnanguliselt on Morquio haiguse valiku levimus umbes 1 76 000 kuni 640 000 sündinud sünd. Haigus mõjutab naisi sama sageli kui mehi.

Morquio tõbi - põhjused

Morquio tõve põhjuseks on autosoomne retsessiivne geneetiline mutatsioon. Mis tähendab, et haiguse tekitamiseks piisab ainult ühest geeni defektsest koopiast (meil on alati kehas kaks ühe geeni koopiat). Sõltuvalt muteerunud geenist eristame:

• Morquio A-tüüpi sündroom (MPS IV A), mis on põhjustatud galaktosamiin-6-sulfataasi kodeeriva geeni GALNS mutatsioonist; seda tüüpi sündroomil on raskem kliiniline kulg
• Morquio B tüüpi sündroom (MPS IV B), mis on põhjustatud beeta-galaktosidaasi kodeeriva GLB1 geeni mutatsioonist; seda tüüpi sündroomil on kergem kliiniline kulg

Geneetiliste mutatsioonide tagajärjeks on rakus olevate lüsosomaalsete ensüümide defitsiit, mis on seotud glükosaminoglükaanide, näiteks dermataansulfaadi, heparaansulfaadi, kerataansulfaadi, lagunemisega.

Glükosaminoglükaane toodetakse, lagundatakse ja eemaldatakse kehast pideva tsükli jooksul. Morquio tõvega inimestel koguneb ensüümi blokeerimise tagajärjel rakkudesse lagundamata glükosaminoglükaanid.

See põhjustab funktsionaalseid häireid ja haiguse sümptomeid paljudes erinevates elundites. Luu, kõhre ja kõõluste ülesehitamisel on glükosaminoglükaanidel eriline roll.

Morquio tõbi - sümptomid

Morquio tõve esimesed sümptomid tekivad 1–3-aastaselt. Seetõttu ei täheldata vastsündinutel tavaliselt haiguse sümptomeid. Morquio tõve kõige iseloomulikum sümptom on osteokondrodüsplaasia (luu ja kõhre arengu häired), mis avaldub:

• kasvu aeglustumine ja lühike kasv
• muhk
• emakakaela lülisamba ebastabiilsus
• kyphoscoliosis koos rindkere deformatsiooniga
• pikkade luude epifüüside ebanormaalne areng
• puusa, põlve, pahkluu ja randme düsplaasia
• valgus põlved
• lamedad jalad
• lahtised liigesed

Luu ja kõhre muutustega on seotud ka muud haigused:

• südameklapi haigus
• hingamissüsteemi haigused
• kuulmislangus
• sarvkesta hägustumine, võrkkesta degeneratsioon, glaukoom
• hammaste ebakorrapärasused (hambad paiknevad laiali ja email on hallikas)
• kahjustatud füüsiline vastupidavus

Tasub mainida, et Morquio tõbi, erinevalt muud tüüpi mukopolüsahharoosidest, ei põhjusta vaimset alaarengut.

Morquio tõbi - diagnoos

Morquio haiguse diagnoos põhineb patsiendi kliinilisel pildil koos selliste laborikatsete tulemustega nagu:

• uriinis sisalduvate glükosaminoglükaanide kvantitatiivne hindamine (nt kerataansulfaat)
• inimestel, kellel on kõrge glükoosaminoglükaanide sisaldus uriinis, hinnatakse 6-galaktosamiinsulfataasi (MPS IVA diagnostika) või beeta-galaktosidaasi (MPS IVB diagnostika) ensümaatilist aktiivsust rakukultuuris
• geneetilised testid mutatsioonide tuvastamiseks GALNS ja GLB1 geenides

Morquio tõbe on võimalik diagnoosida ka sünnieelse perioodi jooksul.

Morquio tõbi - ravi ja ensüümide asendusravi

Morquio tõve ravi on peamiselt sümptomaatiline. Liikumissüsteemi talitlushäirete tõttu saavad Morquio tõvega inimesed füsioteraapiat, mis on vajalik patsientide elukvaliteedi parandamiseks.

Nüüd on A-tüüpi Morquio tõbe võimalik ravida ensüümide asendusraviga. USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis 2014. aastal heaks ravimi nimega Vimizim, mis sisaldab puhastatud ensüümi alfaelosulfaasi. Teraapia seisneb rakust puuduva lüsosomaalse ensüümi asendava ravimi intravenoosses manustamises.

Poolas ootab ravim hüvitamist.

Kirjandus

1. Prat C. jt. Morquio sündroom: diagnoos täiskasvanul. Ühine luu selg. 2008, 75 (4), 495-8. - on-line juurdepääs
2. Northover H. et al. IVA tüüpi mukopolüsahharoos (Morquio sündroom): kliiniline ülevaade. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. - on-line juurdepääs
3. Cozma C. jt. Morquio sündroomi diagnoos kuivatatud vereplekkides uue MRM-MS analüüsi põhjal. PLoS Üks. 2015, 6, 10 (7), e0131228. sidusjuurdepääs
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

Autori kohta

Karolina Karabin, MD, PhD, molekulaarbioloog, laboridiagnost, Cambridge Diagnostics Polska Mikrobioloogia erialale spetsialiseerunud bioloog ja laboridiagnost, kellel on üle 10-aastane laboritöö kogemus. Molekulaarmeditsiini kooli lõpetanud ja Poola inimgeneetika seltsi liige, Varssavi Meditsiiniülikooli hematoloogia, onkoloogia ja sisehaiguste osakonna molekulaardiagnostika laboratooriumi uurimistoetuste juht. Ta kaitses Varssavi Meditsiiniülikooli 1. arstiteaduskonnas arstiteaduse doktori nimetust meditsiinibioloogia alal. Paljude teadus- ja populaarteaduste autor on laboridiagnostika, molekulaarbioloogia ja toitumise valdkonnas. Igapäevaselt juhib ta laboridiagnostika valdkonna spetsialistina Cambridge Diagnostics Polska sisulist osakonda ja teeb koostööd CD-dieedikliiniku dietoloogide meeskonnaga. Ta jagab oma praktilisi teadmisi haiguste diagnostika ja dieetravi kohta spetsialistidele konverentsidel, koolitustel ning ajakirjades ja veebisaitidel. Teda huvitab eriti tänapäevase elustiili mõju keha molekulaarsetele protsessidele.

Loe veel selle autori artikleid