Pärilik pahaloomuline melanoom: näidustused geneetiliseks uurimiseks

Pahaloomulist melanoomi diagnoositakse Poolas aastas umbes 2000 inimesel, millest kuni 15% juhtudest on geneetilise päritoluga perekonnavorm. Ligikaudu 25–40 protsenti pärilikust pahaloomulisest melanoomist on tingitud CDKN2A geeni mutatsioonist. Kontrollige, millal tasub teha melanoomi geneetiline test.

Pahaloomuline melanoom on üks pahaloomulisemaid kasvajaid. See on saadud neuroektodermaalse päritoluga pigmentrakkudest (melanotsüüdid), mis embrüonaalse arengu varases staadiumis liiguvad närvitorust elunditesse ja kudedesse (nahk, silm, ajukelme, urogenitaalne süsteem jne). Need rakud mõjutavad naha jume (fenotüüp) ja selle tundlikkust ultraviolettkiirte (UV) kiirte suhtes, sünteesides ja eritades spetsiifilist pigmenti - melatoniini.

Tulenevalt asjaolust, et enamus melanotsüüte on epidermis, on nahk melanoomi kõige levinum lähtepunkt. Kuid see ei ole ainus koht, kus see kasvaja areneb, kuna neid rakke leidub ka teistes kudedes ja elundites. Peaaegu üks kümnest melanoomist areneb peamiselt mujal, kõige sagedamini suguelundite ja suu limaskestades ning silmamunas.

Pahaloomuline melanoom moodustab umbes 1% kõigist diagnoositud neoplasmadest, kuid on siiski märkimisväärne probleem, kuna viimastel aastatel on täheldatud selle kasvaja esinemissageduse olulist suurenemist ja patsientide suhteliselt noore vanuse (30-50 aastat) tõttu. Esinemissageduse suurenemine puudutab peamiselt valget rassi. Poolas diagnoositakse aastas umbes 2000. pahaloomulise melanoomi juhtumeid, millest kuni 15% on geneetilise päritoluga perekondlik vorm.

Pahaloomulise melanoomi eelsoodumuse pärilikkus

Pärilik pahaloomuline melanoom on umbes 25–40% juhtudest põhjustatud 9p21 kromosoomis paikneva CDKN2A geeni mutatsioonidest. Variant p.A148T on täheldatud 3,5% -l Poola elanikkonnast, suurendades melanoomi tekkimise riski. Mutatsioonid, mis häirivad CDKN2A geeni teistes piirkondades, põhjustavad perekondliku pankrease melanoomi-vähi sündroomi arengut. Haigestumise eelsoodumuse pärilikkus on domineeriv, s.t piisab sellest, kui kahjustatud geen saadakse ühelt vanematelt, et suurem risk haigestuda.

Kuidas melanoomi ära tunda?

CDKN2A geenimutatsiooni kindlakstegemine võib olla oluline perekonna eelsoodumuse uurimisel pahaloomulisele melanoomile, diagnoosimisel ja prognoosimisel ning isegi mõjutada ravi valikut. Siiski tuleb rõhutada, et neoplastilised haigused (sealhulgas melanoom) ei ole rangelt pärilikud haigused. Pärandub ainult haiguse eelsoodumus, mis on seotud genoomi püsivate muutustega.

Pahaloomuline melanoomi areng

Pahaloomuline perekondlik melanoom diagnoositakse varakult, tavaliselt enne 50. eluaastat. (märgatav on patsientide vanuse järkjärguline langus). Mõnikord on perekonnas esinenud kasvajaid teistes elundites (pankreas, varajane rinnavähk) ja võimalik, et ka muud tüüpi vähid (kopsuvähk). Pahaloomuline melanoom pärineb tavaliselt moolidest (pigmenteerunud nahakahjustused), selle kasvuga kaasneb suurenemine, põletikuline turse, haavandid, sügelus ja verejooks.

Arvatakse, et inimesed, kellel on naha moolid, peaksid jälgima neis toimuvaid muutusi. Kõigi ülaltoodud sümptomite korral on soovitatav pöörduda arsti poole.

Melanoomi diagnoos ja prognoos

Neoplasm paikneb sageli naha avatud osadel või piirkondades, mis on altid mehaanilisele ärritusele, ja on sageli multifokaalne. Seda iseloomustavad varased metastaasid, madal ravimitundlikkus ja seetõttu kõrge suremus. Arstid rõhutavad siiski, et melanoomi varajane diagnoosimine annab võimaluse täielikuks taastumiseks. Suure haigestumusega, kuid ka väga arenenud sotsiaalse teadlikkuse ja meditsiinikogukonna tundlikkusega riikides diagnoositakse umbes 90% juhtudest algstaadiumis (piirdub naha / limaskestaga). Poolas pöördub enamik patsiente juba kaugelearenenud melanoomi ja metastaaside olemasoluga arsti poole.

Pahaloomuline melanoom: näidustused geneetiliseks testimiseks

• melanoomi perekonna ajalugu (vähemalt 2 lähimate sugulaste seas), eriti enne 50. eluaastat;
• melanoomi-kõhunäärmevähi sündroomi kahtlus (vähemalt 2 melanoomi- ja / või kõhunäärmevähi juhtumit lähimate sugulaste seas), eriti perekonna teiste kasvajate, näiteks varajase rinnavähi korral;
• UV-kiirguse suhtes tundlik naha tüüp (hele jume, punased või blondid juuksed, sinised iirised, arvukad freckles), suur hulk kaasasündinud pigmenteerunud moole, pikaajalisel kokkupuutel päikese ja ultraviolettkiirgusega või päikesepõletusega (eriti lapsepõlves);
• sugulaste mutatsioonide tuvastamine CDKN2A geenis.

Haiguse arengu ennetamine

Arenenud melanoomi ravi vähese efektiivsuse ja selle vähi ainulaadse pahaloomulise kasvaja tõttu on kõige olulisem roll tervisekommete ja sõeluuringute parandamisel, mis võimaldab haigust varakult diagnoosida. Suure riskiga inimesed peaksid kasutama päikesekaitset (kreeme, mille SPF on vähemalt 15, sõltuvalt naha fenotüübist) ja hoolikalt kontrollima nahakahjustusi, eriti päikesevalguse käes.

Soovitatav on kahtlaste moolide ennetav, varajane eemaldamine ja nende histopatoloogiline uuring. Pahaloomuliste nahakahjustuste riski suurendavad tegurid on: moolide mehaaniline ärritus, liigne päikesevalgus, kokkupuude UV-ga ja immunosupressioon.

Samuti on soovitatav onkoloogiline järelevalve: dermatoloogiline läbivaatus iga 6 kuu tagant patsientidele ja lähimatele sugulastele ning teiste neoplasmidega peredes tuleks sõeluuringut laiendada ohustatud elundile. Geeni CDKN2A geneetiline uurimine, mis kinnitab haiguse pärilikku eelsoodumust, võimaldab profülaktikat laiendada patsiendi asümptomaatilistele sugulastele - mutatsioonikandjatele.

Enne testi tegemist tasub pöörduda geneetiku poole, kes valib välja sobiva testi.