Homotsüstinuuria on haruldane geneetiliselt määratud metaboolne haigus, mille korral aminohappe metioniini metabolism on ebanormaalne. Millised on homotsüstinuuria põhjused ja sümptomid? Kas seda on võimalik ravida?
Homotsüstinuuria on geneetiline haigus, mis on pärilik autosomaalselt retsessiivsel viisil ja on kõige sagedamini põhjustatud mutatsioonist CBS geenis ja harvemini mutatsioonidest MTHFR, MTR, MTRR ja MMADHC geenides.
See mutatsioon toimub sagedusega 1: 160 000 sündi. Haigus mõjutab nii mehi kui ka naisi. Kõige sagedamini esineb see Iirimaal, Saksamaal, Norras, Kataris.
Homotsüstinuuria on tsüstationiini beeta-süntaasi puudulikkus (mutatsioon CBS geenis, registreeritud on umbes 160 erinevat mutatsiooni) maksas või häire homotsüsteiini muundamisel metioniiniks (mutatsioonid geenides), mille tulemuseks on homotsüsteiini taseme tõus veres ja uriinis ning metiini taseme tõus. . Tsüstationiin on ensüüm, mis osaleb reaktsioonis, mis muudab homotsüsteiini tsüsteiiniks, osaledes püridoksiin (vitamiin B6).
Homotsüsteiini kogunemine veres on inimesele toksiline. Epiteel on kahjustatud, põhjustades kõrvalekaldeid sidekoes, luukoes, kesknärvisüsteemis ja silmakudedes.
Lisaks on hüübimishäired, veresoontes tekivad verehüübed, mis sageli põhjustavad kopsuembooliat, südameatakke, insuldi jne.
Homotsüstinuuriaga inimestel on kalduvus foolhappe ja B12-vitamiini puudusele.
Homotsüstinuuria: sümptomid
Hoolimata nende normaalsest fenotüübist sündides on homotsüstinuuriaga lastel hilinenud arengutunnused: nad võtavad haiguse progresseerumisel vähe kaalu, näitavad eakaaslastega võrreldes kasvu puudulikkust. Haigus on varieeruv, üks inimene on kerge ja teine raske.
Võib esineda silma sümptomeid:
- lühinägelikkus
- läätse subluksatsioon
- katarakt
- nägemisnärvi atroofia
- glaukoom
- võrkkesta irdumine
- iiriste värisemine
Skeletisümptomid avalduvad rinna struktuuri (lehtrikujuline, kumer rind) posturaalsetes defektides ja kõrvalekalletes, osteoporoosi esinemises, mis suurendab patoloogiliste luumurdude riski.
Piklikud jäsemed, peenikesed, "ämblikukujulised" sõrmed, õõnes jalg, arenevad kõrged, "gooti" taevas, liigeste jäikus koos kontraktuuriga. Patsiendid on tavaliselt saledad, saledad.
Sageli diagnoositakse vaimne puue ja isegi vaimuhaigus. Intelligentsuse ja õppimisvõime tase varieerub individuaalselt, sõltuvalt haiguse tõsidusest.
Võib esineda nii isiksuse- ja meeleoluhäireid kui ka epilepsiat.
Mõnel patsiendil tekivad herniad, eriti kubemes ja nabas, rasvane maks, madal hüübimisfaktorite tase, ebameeldiv uriinilõhn, endokriinsed häired, hele, õhuke nahk, millel on värvimuutus, näomuutused lööbe või äkilise punetuse kujul, tsüanoos , aneemia, pankreatiit.
Surma põhjuseks on tavaliselt trombemboolilised komplikatsioonid, mis tulenevad ülalkirjeldatud hüübimissüsteemi muutustest (tavaliselt 3. elukümnendil)
Homotsüstinuuriaga patsientide seas saame eristada kahte rühma:
- patsiendid, kes reageerivad püridoksiinravile - kergema käiguga; haigus on tõenäoliselt tingitud CbS ensüümi jälitustegevusest
- ei reageeri püridoksiinravile - raskem kulg
Homotsüstinuuria: diagnoos
Homotsüstinuuria diagnoos hõlmab:
- üksikasjalik ajalugu (lapse sümptomid, perekonna ajalugu)
- lapse füüsiline läbivaatus (homotsüstinuuriale iseloomulikud tunnused)
- vereanalüüsid, mis analüüsivad aminohapete taset veres ja uriinis, sealhulgas kogu homotsüsteiin ja metioniin; tsüstationiini süntetaasi aktiivsuse testimine valitud rakkudes ja kudedes ning CBS mutatsioonide skriinimine. Tsüsteiini tase on tavaliselt langetatud
Poolas tehakse vastavalt vastsündinute praegusele sõeluuringuprogrammile homotsüstinuuria skriining.
- geneetilist nõustamist tuleks pakkuda homotsüstinuuriaga inimese perele
- tuleks läbi viia diferentsiaaldiagnostika, mis peaks hõlmama ka ülalnimetatud väärarengute muid põhjuseid. Läätsede dislokatsioon esineb ka teiste haiguste korral, näiteks Marfani sündroom, Weill-Marchesani sündroom, hüperlüseemia, sulfotsüsteineuria. Homotsüstinuuria diferentsiaaldiagnoosimisel tuleks alati arvestada Marfani sündroomiga, kuna see on fenotüüpselt kõige sarnasem
Homotsüstinuuria: ravi
Pärast haiguse diagnoosimist vastsündinul tuleb rakendada varajane ravi, mis võimaldab säilitada intellektuaalset efektiivsust ja ennetada lapse arenguhäireid. Hilisemas eas seisneb ravi trombemboolia ja tüsistuste ennetamises elundi poolel.
Patsientide rühmas, kes reageerivad ravile vitamiin B6 hästi, manustatakse terapeutilisi annuseid koos vitamiin B12 ja foolhappega.
Teine rühm, mis ei reageeri püridoksiinravile, on dieedil, milles on vähendatud loomse valgu ja metioniini sisaldus, lisades samal ajal tsüsteiini. Seda ravirežiimi täiendatakse püridoksiini terapeutiliste annustega koos vitamiin B12 ja foolhappega. Lisaks rakendatakse veevaba betaiini (tsüstadaan), mis võib alandada homotsüsteiini taset.
Ravi on suunatud biokeemiliste kõrvalekallete korrigeerimisele, eriti homotsüsteiini taseme säilitamisele plasmas - alla 11 μmol / l, eelistatult alla 5 μmol / L. See on võimalik, kui ravi alustatakse varakult, mis saavutatakse vastsündinute sõeluuringute abil.
Homotsüstinuuria käigus tekkinud defekte tuleks asjakohaste erialade piires ravida.
Kirurgilise ravi korral tuleb homotsüstinuuriaga patsientide puhul arvestada anesteesia ja operatsiooni järgsete trombembooliliste komplikatsioonide palju suurema riskiga.
Trombembooliline risk on suur, kui homotsüsteiini tase plasmas ületab 50 μmol / l - anesteesia on vastunäidustatud.
Enne kavandatud operatsiooni tuleb kontrollida homotsüsteiini ja VII hüübimisfaktori taset plasmas ning trombembooliliste komplikatsioonide tõttu rakendada madala valgusisaldusega ja metioniinisisaldusega dieeti. Pärast operatsiooni tuleks kaaluda antikoagulantravi.
Kuna homotsüstinuuria all kannatavatel rasedatel naistel suureneb tromboosirisk, eriti sünnitusjärgsel perioodil, on III trimestril ja sünnitusjärgsel perioodil soovitatav kasutada profülaktilist antikoagulatsiooni.
Tavaliselt manustatakse madala molekulmassiga hepariini intravenoosselt raseduse kahel viimasel nädalal ja esimesel kuuel nädalal pärast sündi. Samuti tuleks kaaluda aspiriini väikeste annuste manustamist raseduse ajal.
Ema homotsüstinuuria ei mõjuta negatiivselt lapse arengut ega vaja raseduse ajal homotsüsteiini taseme plasmas täpsemat jälgimist
