Esmaspäev, 11. november 2013 - Ameerika Ühendriikide Saint Louis'i ülikooli teadlaste meeskond on tuvastanud uue viisi sekkumiseks fibroosi põhjustavas molekulaarses ja rakulises kaskaadis - seisundis, kus keha loomulik protsess armide moodustamiseks Haavade paranemiseks läheb see täiskiirusel ja põhjustab haigusi.
Tulemused, mis avaldati sel pühapäeval ajakirja “Nature Medicine” digiväljaandes, näitavad uut potentsiaalset terapeutilist lähenemisviisi fibrootiliste haiguste nagu idiopaatiline kopsufibroos ja maksafibroos ravimisel.
Uurimistöö osutab teele, mis lülitab välja fibroosi suurima molekulaarse vahendaja, valgu, mida nimetatakse transformeerivas kasvufaktoris (TGF) beeta, mis tavaliselt asub kehas passiivses olekus ja sisselülitamisel põhjustab fibroosi. TGF beetavalk, aktiveerituna, stimuleerib rakke, mida nimetatakse müofibroblastideks, liigse kollageeni tootmiseks, mis on armide peamine komponent.
Teadlased tõestasid, et geeni eemaldamine müofibroblastidest põhjustab spetsiifilise valkude alamhulga, mida nimetatakse alfa v-integriinideks, et blokeerida nende rakkude võimet vallandada TGF beeta. Lisaks suutsid nad tänu väikese molekulaarse ühendiga ravimisele korrata geenide supressiooni mõju, avades sellega ukse patsientide uuele potentsiaalsele teraapiale.
"Oleme välja töötanud väikesed molekulaarsed ühendid, mis pärsivad selektiivselt neid integriine, mis suruvad alla TGF beetavalku, ja on olnud tõhusad kopsuvähi ja maksafibroosi loommudelites, " selgitas üks autoritest, dr David Griggs, bioloogia direktor Saint Louis'i ülikooli maailma meditsiini- ja tervisekeskus.
Väike molekul ei suutnud mitte ainult fibroosi ära hoida, vaid muutis selle vähem tõsiseks, isegi kui ravi alustati pärast fibroosi algust. Lisaks leiti, et hiiri saab kaitsta kopsufibroosi, maksafibroosi ja neerufibroosi eest, surudes alla geeni, mis toodab samu spetsiifilisi integriine müofibroblastides, millele ravim oli suunatud.
"Tahame käsitleda fibroosiga seotud integriine, kuid jätame integriinid, mis pole selle seisundiga seotud, " ütles teine teadlane, dr Peter Ruminski, University of University maailma tervise ja meditsiini keskuse tegevdirektor. Saint Louis "Püüame vähendada beeta-TGF-i taset, et viia see normaalseks, " ütles ta.
Järgmised sammud on Ruminski sõnul täpselt ühendi koguse määramine, mis on vajalik fibroosi asemel normaalseks taastumiseks. Teadlased peavad uurima ka parimat viisi ravimi manustamiseks, kuna erinevad fibrootilised seisundid võivad soovitada erinevaid manustamisviise. Näiteks võib kopsufibroosi raviks olla parem inhaleeritav manustamisviis või paikne kreem, eelistatavam nahaarmide korral.
Allikas:
Silte:
Sugu Toitumine Regeneratsioon
Tulemused, mis avaldati sel pühapäeval ajakirja “Nature Medicine” digiväljaandes, näitavad uut potentsiaalset terapeutilist lähenemisviisi fibrootiliste haiguste nagu idiopaatiline kopsufibroos ja maksafibroos ravimisel.
Uurimistöö osutab teele, mis lülitab välja fibroosi suurima molekulaarse vahendaja, valgu, mida nimetatakse transformeerivas kasvufaktoris (TGF) beeta, mis tavaliselt asub kehas passiivses olekus ja sisselülitamisel põhjustab fibroosi. TGF beetavalk, aktiveerituna, stimuleerib rakke, mida nimetatakse müofibroblastideks, liigse kollageeni tootmiseks, mis on armide peamine komponent.
Teadlased tõestasid, et geeni eemaldamine müofibroblastidest põhjustab spetsiifilise valkude alamhulga, mida nimetatakse alfa v-integriinideks, et blokeerida nende rakkude võimet vallandada TGF beeta. Lisaks suutsid nad tänu väikese molekulaarse ühendiga ravimisele korrata geenide supressiooni mõju, avades sellega ukse patsientide uuele potentsiaalsele teraapiale.
"Oleme välja töötanud väikesed molekulaarsed ühendid, mis pärsivad selektiivselt neid integriine, mis suruvad alla TGF beetavalku, ja on olnud tõhusad kopsuvähi ja maksafibroosi loommudelites, " selgitas üks autoritest, dr David Griggs, bioloogia direktor Saint Louis'i ülikooli maailma meditsiini- ja tervisekeskus.
Väike molekul ei suutnud mitte ainult fibroosi ära hoida, vaid muutis selle vähem tõsiseks, isegi kui ravi alustati pärast fibroosi algust. Lisaks leiti, et hiiri saab kaitsta kopsufibroosi, maksafibroosi ja neerufibroosi eest, surudes alla geeni, mis toodab samu spetsiifilisi integriine müofibroblastides, millele ravim oli suunatud.
"Tahame käsitleda fibroosiga seotud integriine, kuid jätame integriinid, mis pole selle seisundiga seotud, " ütles teine teadlane, dr Peter Ruminski, University of University maailma tervise ja meditsiini keskuse tegevdirektor. Saint Louis "Püüame vähendada beeta-TGF-i taset, et viia see normaalseks, " ütles ta.
Järgmised sammud on Ruminski sõnul täpselt ühendi koguse määramine, mis on vajalik fibroosi asemel normaalseks taastumiseks. Teadlased peavad uurima ka parimat viisi ravimi manustamiseks, kuna erinevad fibrootilised seisundid võivad soovitada erinevaid manustamisviise. Näiteks võib kopsufibroosi raviks olla parem inhaleeritav manustamisviis või paikne kreem, eelistatavam nahaarmide korral.
Allikas:
