Pathomorphology on haiguse käigus tekkivate kudedes ja elundites esinevate morfoloogiliste muutuste uurimine. Neoplastiliste haiguste ravis kasutatakse patomorfoloogilist uuringut, mis on tänapäeval üha enam isikustatud. Sageli sõltub see muu hulgas vähi tüübi ja alatüübi kohta. Nende hindamiseks on vajalikud patoloogi tehtud uuringud. Mis on patoloogi töö, kuidas see mõjutab terapeutilisi otsuseid ja miks on tema treenitud silm selles uuringus ülioluline, räägime prof. dr hab. n. med. Monika Prochorec Sobieszek, Varssavi Onkoloogiakeskuse instituudi patoloogia ja laboridiagnostika osakonna juhataja.
Pathomorphology on haiguse käigus tekkivate kudedes ja elundites esinevate morfoloogiliste muutuste uurimine. Neoplastiliste haiguste ravis kasutatakse patomorfoloogilist uuringut, mis on tänapäeval üha enam isikustatud. Sageli sõltub see kasvaja tüübist ja alatüübist ning retseptorite, antigeenide ja mutatsioonide olemasolust kasvajarakkudes, näiteks kui teil on kopsuvähk. Nende hindamiseks on vajalikud patoloogi tehtud uuringud. Mis on patoloogi töö, kuidas see mõjutab terapeutilisi otsuseid ja miks on tema treenitud silm selles uuringus ülioluline, räägime prof. dr hab. n. med. Monika Prochorec Sobieszek, Varssavi Onkoloogiakeskuse instituudi patoloogia ja laboridiagnostika osakonna juhataja.
- Professor, mida patoloog teeb?
Patomorfoloogia on üks vähi diagnoosimisega tegelevaid meditsiinivaldkondi. Meie töö kõige olulisem osa on patsiendilt võetud koematerjali uurimine, uurimine mikroskoobi all, kasvaja tüübi määramine ning retseptorite ja antigeenide olemasolu hindamine rakupinnal, mille määrame immunohistokeemiliselt, st värvides need sobivate reagentidega (monoklonaalsed antikehad).
- Miks on oluline teada vähi tüüpi ja kas rakul on retseptoreid?
Sellest sõltub patsiendi ravi.Kopsuvähil on kaks peamist vähitüüpi - väikerakuline ja mitteväikerakk-vähk, mille hulka kuuluvad adenokartsinoom ja lamerakk-vähk, mida mõlemat ravitakse erinevalt. Lisaks võib kopsuvähirakkudel olla EGFR geenimutatsioon, ALK geeni ümberkorraldus ja neil on PD1, PD-L1 antigeenide erinev ekspressioon. Teatud mutatsioonide ja ümberkorralduste olemasolu ennustab, millist tüüpi ravi peaksime rakendama.
- Kas sellise uuringu abil saab ka kindlaks teha, kas tegemist on primaarse kasvaja või metastaasiga?
Jah, me suudame selle välja öelda, kuigi mõnikord pole see lihtne. Neoplastiliste rakkude struktuuris ja suuruses on mõned nüansid ja näiteks kopsu adenokartsinoom võib sarnaneda väga soole adenokartsinoomi või maovähiga. Siis peame märkima veel markerid, et hinnata, kust see lahter pärineb. Sellistel juhtudel on raviarsti teave väga oluline selle kohta, kas patsiendil on varem olnud vähk. See hõlbustab meil kindlasti äratundmist.
- Milline on professori mainitud retseptorite ja antigeenide määramise mõju patsiendi ravile?
Teeme seda selleks, et diagnoos võimalikult kiiresti ja täpselt kindlaks teha ning patsienti juhtiv onkoloog saaks alustada sobivat ravi. Praegu võib kopsuvähi korral lisaks keemiaravile kasutada ka molekulaarselt suunatud ravimeid ja immunoteraapiat, kuid nende sisselülitamiseks peate teadma, kas rakul on retseptoreid, millele ravim mõjub, ja ekspressiooniastet.
- Miks on see väljendusaste oluline?
Kahjuks ei hüvitata Poolas enamikku mainitud ravimitest veel, kuid patsiendid saavad neid kliinilistes uuringutes saada. Sellise testi kvalifitseerumine sõltub aga paljudest teguritest, millest üks on spetsiifiliste retseptorite või antigeenide (nt PD-1, PD-L1) ekspressioon. Ekspressiooniga patsient 8% kvalifitseeruvad uuringusse, kus künnis on 5 protsenti, kuid juba uuringusse, kus nõutakse 25 protsenti. väljend ei kvalifitseeru.
- Kuidas hindab patoloog väljendusastet?
Hindame seda, vaadates preparaati mikroskoobi all, nii et võite öelda "silma järgi". Nii et kõik sõltub patoloogi kogemustest ja selliste juhtumite haldamisest.
- Teie töö on äärmiselt oluline ja vastutustundlik, sellest hinnangust sõltub patsiendi elu ...
Seetõttu konsulteerime tulemuste võrdlemiseks preparaadiga teise patoloogiga juhul, kui meil on kahtlusi. Mõne vähi korral on olemas meetodeid, mis aitavad meil üles lugeda, mis meid huvitab. Seda näiteks rinnavähi korral, kui määratleme progesterooni, östrogeeni ja HER2 valgu retseptorite ekspressiooni. Kopsuvähi korral ei esine PD-L1 antigeeni mitte ainult neoplastilistes rakkudes, vaid ka põletikulistes rakkudes ja neid suudab eristada ainult koolitatud inimese silm. Kuid palju sõltub ka sellest, millist materjali peame hindama, st kes, kuidas ja kust kasvaja võetakse.
- Millised on siis erinevused?
Kopsuvähi kasvajad on heterogeensed, mis tähendab, et nende struktuur on äärmiselt mitmekesine. Võib juhtuda, et ühest kohast võetud lõik erineb selle kõrval olevast lõigust 2 mm. Ühes kohas võib väljendus olla väga tugev ja patsient kvalifitseerub teraapiasse, teises aga täiesti erinev, mis pole kvalifikatsiooniks piisav. Kui meil on palju materjali, millest saame valmistada ettevalmistusi hindamiseks, on see hea, sest siis vaatleme kasvaja erinevaid osi. Juhtub aga nii, et isendeid ei koguta operatsiooni ajal, vaid peennõela biopsia ajal ja siis on meil materjali väga vähe, mis muudab minu ülesande veelgi keerulisemaks.
- Kas poleks lihtsam, kui vaataksite selliseid väljalõikeid mitte mikroskoobi all, vaid arvutis, kui digitaalseid pilte?
Digitaalne patoloogia on suhteliselt uus meetod, mida pole radioloogias nii laialdaselt kasutusele võetud kui digitaalset kujutist. Sellel on omad plussid - mikroskoopilist pilti saab vaadata erinevates suundades ja suurenduses ning vajadusel saab selle arvutivõrgu kaudu kiiresti teise keskuse patomorfoloogile konsultatsiooniks saata. See on oluline, eriti nendes kohtades, kus patolooge pole või pole. Selliste digifotode tegemine kogutud materjalist valmistatud mikroskoopilistelt slaididelt võtab aga aega ja pealegi on sellised fotod üsna suured, mistõttu on nende salvestamine, arhiveerimine ja edastamine keeruline. Üks foto võtab sama palju ruumi kui 2,5-tunnine HD-kvaliteediga film. Seetõttu vajaksime sobivaid servereid, arvutivõrku, sobivat tarkvara ja sobiva eraldusvõimega ekraane, s.t väga kallist infrastruktuuri.
- Ja kas mõnest arvutiprogrammist või robotist ei oleks abi mikroskoobi all toimuva preparaadi hindamisel, ilma et oleks vaja sellest digifotosid teha?
Selliseid katseid on tehtud günekoloogilise tsütoloogia hindamisel. Seal oleks ehk võimalik inimene robotiga asendada, sest kriteeriumid on korratavad ja arvutiprogramm suudab hinnangut anda. Muidugi, kui on midagi kahtlast, peab inimene lõpuks valimi vaatama ja hindama. Kopsuvähi osas on palju ebatüüpilisi muutujaid, mida masin ei suuda õppida. Mõnikord reageerivad mitte-vähirakud, näiteks makrofaagid ja põletikulised rakud, reagentidele ja plekkidele. Inimene teab, kuidas neid kinni püüda, ja teab, et ei tohiks nendega arvestada ning masin ei saa seda laitmatult teha. Lisaks peab selle eest vastutav isik kinnitama sellise testi.
- Mainisite professorit, et patolooge pole. Kui palju neid Poolas on ja kas see on piisav arv?
Praegu on Poolas umbes 450 professionaalselt aktiivset patoloogi. Teoreetiliselt peaks selline spetsialist olema igas haiglas. Riigihaiglaid on umbes 700. Tuleb meeles pidada, et akadeemilistes keskustes ei tööta üks, mitu või isegi tosin patoloogi. Seetõttu juhtub, et kogutud materjali proovid saadetakse testimiseks teise linna ja see on seotud ajaga. Seejärel lükatakse patsiendi diagnoosimine ja ravi edasi, mis on väga ebasoodne.
