Läbimurre kroonilise lümfoidse leukeemia ravis

2018. aasta on toonud kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidele palju head. Mõned Poola patsiendid, nimelt korduva, resistentse KLL-ga patsiendid, kellel oli 17p deletsioon või TP53 mutatsioon, said juurdepääsu elupäästvale ravimile. Samal ajal avaldati ka uuringu tulemused, mis näitasid, et venetoklaksiga kombinatsioonis rituksimabiga ravitud patsiendid said 2 aasta pärast ravi katkestada ilma haiguse progresseerumiseta.

Kas näeme läbimurret kroonilise lümfoidse leukeemia ravis? Kas CLL-i patsiendid suudavad pärast kemoteraapiavaba ravi lõpetada ravi, mis võimaldab kehal taastuda ja KLL-ga inimesed saavad parandada elukvaliteeti?

Krooniline lümfoidne leukeemia on kõige levinum verevähk. Poolas on haige umbes 17 000 inimest ja igal aastal diagnoositakse 1900 uut juhtumit. Haigus kulgeb tavaliselt aeglaselt ja 1/3 patsientidest ei vaja kunagi ravi ja on ainult arsti järelevalve all. KLL on põhjustatud mutatsioonist rakus, mida nimetatakse lümfotsüütiks B. Kõige raskemini ravitav vorm on KLL vorm, kus haigus taastub ja on resistentne olemasolevate ja olemasolevate ravivõimaluste suhtes.

Kroonilise lümfoidse leukeemia ravimise esimene saavutus oli ibrutiniibi - vähirakkude paljunemist pidurdava ravi - kasutuselevõtt. Selle ravimi toimemehhanism nõuab selle jätkuvat kasutamist kuni progresseerumiseni, see tähendab haiguse edasise arenguni. 2017. aastal registreeriti veel üks innovaatiline ravim - erineva toimemehhanismiga venetoklaks. Venetoclax taastab vähirakkude loomuliku võime programmeeritud rakusurma, st apoptoosi saavutamiseks. Tänu sellele mehhanismile eemaldatakse kasutatud või kahjustatud rakud kehast.

Novembris 2018 avaldati uuringu tulemused, mis näitavad, et pärast 2-aastast ravi on võimalik ravi (venetoklaks kombinatsioonis rituksimabiga) lõpetada. See on võimalik selle CLL-ravi kemoteraapiavaba vormi kõrge efektiivsuse tõttu. See tähendab, et patsient saab vältida kõrvaltoimeid ja mitte mõelda haiguse raskustele enne, kui haigus hakkab uuesti progresseeruma. Uuringu MURANO põhjal, mis hõlmas ka Poola patsiente, registreeriti retsidiveerunud, refraktaarse KLL-ga patsientide ravi venetoklaksiga kombinatsioonis rituksimabiga.

MURANO uuring

MURANO uuringus osales 389 retsidiivse, refraktaarse KLL-ga patsienti, kes olid saanud vähemalt ühe eelneva ravi. Uuringu eesmärk oli hinnata rituksimabiga kasutatava venetoklaksi efektiivsust ja ohutust. Uuringus osalenud patsientide keskmine vanus oli 65 aastat (vanusevahemik: 22–85 aastat).

Uuring näitas vaba elulemuse statistiliselt olulist paranemist
haiguse progresseerumisest (PFS) patsientidel, kes said venetoklaksi kombinatsioonis rituksimabiga. Haiguse edasise arengu või patsiendi surma riski vähenemine pärast 2-aastast ravi oli koguni 83%. 87% -l patsientidest esines haiguse remissioon (s.o leukeemiarakkude arv organismis oli oluliselt vähenenud), mis püsib aasta pärast ravi lõpetamist. Ravi efektiivsus on nii kõrge, et 64% ravile reageerinud patsientidest saavutab avastamatu minimaalse jääkhaiguse (uMDR).

Me võime rääkida minimaalsest tuvastamatust jääkhaigusest, kui pärast ravi verre või luuüdisse jäänud 10 000 valgelibledest on vähem kui
1 kasvajarakk.

Kroonilise lümfoidse leukeemiaga patsiendid on üha sagedamini noored. On oluline, et neid ravitaks võimalikult varakult kaasaegsete meetoditega. See võimaldab elada pikemat elu ilma edasiliikumisena.

Venetoklaksiga kombinatsioonis rituksimabiga ravimise võimalus on eriti oluline patsientide jaoks, kes muutusid seni kasutatud ravile resistentseks (st lõpetasid reageerimise) ning kellel puudub 17p deletsioon ja TP53 mutatsioon. Neil pole praegu efektiivset ravi. Relapseerunud refraktaarse kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsiente, kellel on 17p deletsioon või TP53 mutatsioon, võib ravida ainult ibrutiniibi või venetoklaksiga.