Zellwegeri sündroom: põhjused ja sümptomid

Zellwegeri sündroom (ZS) - nimetatakse ka tserebrohepatorenaalsündroomiks, on haruldane metaboolne haigus, mis tuleneb peroksisoomifunktsiooni häiretest. Mis on Zellwegeri sündroomi põhjused ja sümptomid?

Sisukord

1. Zellwegeri sündroom: sümptomid
2. Zellwegeri sündroom: põhjused
3. Muud peroksüsomaalsed haigused
4. Peroksüsomaalsete haiguste diagnostika

Zellwegeri sündroom (ZS) on metaboolne haigus - kõige tõsisem peroksisoomi biogeneesi häirete tüüp, Zellwegeri sündroom (PBD-ZSS).

Zellwegeri sündroomiga lapsed surevad kõige sagedamini enne 1. eluaastat.

Selle sündroomi jaoks on iseloomulikud neuronaalse migratsiooni häired ajus, kraniofatsiaalse düsmorfia tunnused, märkimisväärne hüpotensioon, vastsündinu krambid ja maksa düsfunktsioon.

Zellwegeri sündroomi esinemissagedus on Põhja-Ameerikas hinnanguliselt 1/50 000 ja Jaapanis 1/500 000. Suurim esinemissagedus on Quebecis Saguenay-Lac-St-Jean piirkonnas (umbes 1/12 000 sündi).

Zellwegeri sündroom: sümptomid

Peroksisoomse biogeneesi häire kõige raskem vorm on tserebrohepato-neerude sündroom, mille kirjeldas Zellweger 1964. aastal ja mis sai tema nime.

1973. aastal näitas Goldfisher morfoloogilises uuringus selle sündroomiga imikute hepatoksüütides ja neerutuubulirakkudes peroksüsoomide puudumist.

Zellwegeri sündroomi iseloomulikud tunnused on:

• näo ja kolju düsmorfia: kõrge otsmik, Mongoolia volt
• aju arenguhäired, perifeersete närvide müelinisatsioonihäired, EEG kõrvalekalded
• sügav psühhomotoorne puue
• hepatomegaalia või maksa suurenemine
• kaasasündinud südamerikked
• neeru tsüstiline haigus
• hüpospadiad
• kaltsiumi ladestumine luuüdis
• vastsündinutel: lõtvus, krambid, katarakt, retinopaatia, soovimatus imeda, kolestaas
• röntgenülesvõttel nähtav luude iseloomulik "täpp", peamiselt põlvekedra (esineb umbes 50% -l selle sündroomiga patsientidest)
• kõrge rauasisaldus, maksa näitajad (transaminaasid), sapphapped

Loe ka: Vahtrasiirupihaigus (MSUD) - põhjused, sümptomid ja ravi Lesch-Nyhani sündroom - meeste viljatushaigus Sitosteroleemia: põhjused, sümptomid, ravi

Zellwegeri sündroom: põhjused

Peroksisoomid on organellid, mida leidub kõigis inimrakkudes, välja arvatud küpsed erütrotsüüdid.

Need pisikesed valgud, läbimõõduga 0,1-1,0 mikronit, avastati 1954. aastal. Need on hädavajalikud organismi arenguks, morfogeneesiks, diferentseerumiseks ja toimimiseks nii madalates eluvormides nagu seened, kui ka imetajatel ja inimestel.

Inimeste peroksisoomide biogenees on seotud PEX rühma kuuluvate geenide funktsiooniga - siiani on kindlaks tehtud 13 selle rühma geeni, mille saadused on vajalikud nende organellide moodustamiseks ja ehitamiseks.

Peroksisoomidel on ainulaadne morfoloogiline ja metaboolne mitmekesisus ning füsioloogiline roll sõltuvalt organismist, arenguastmest, rakutüübist ja organismi metaboolsest seisundist.

Peroksisoommembraanil on dünaamilised omadused, määrates seeläbi nende organellide biokeemilise varieeruvuse ning kohanedes raku metaboolse ja füsioloogilise seisundi ning keskkonnatingimustega.

Neid valke on kõige rohkem maksa- ja neerurakkudes. On näidatud, et peroksisoomides toimub üle 50 biokeemilise reaktsiooni.

Neid klassifitseeritakse sõltuvalt biokeemilistest protsessidest, milles nad osalevad, sealhulgas antioksüdantidena toimivatel valkudel, mis osalevad lipiidide, valkude ja aminohapete, puriinide ja glütserooli sünteesi ainevahetuses.

Nende olulisemad funktsioonid on osalemine vesinikperoksiidi detoksikatsioonis ja rasvhapete ainevahetuses. Vead muutuste radadel põhjustavad haigusi, mis ilmnevad raskete kliiniliste sümptomitega.

Tulenevalt asjaolust, et märkimisväärne osa reaktsioonist on seotud lipiidide, närvisüsteemi moodustamiseks ja toimimiseks vajalike ühendite ainevahetusega, kaasnevad enamiku peroksisoomiga seotud haigustega sümptomid, mis tulenevad peamiselt närvisüsteemi kahjustusest - kesk- ja perifeersetest.

Peroksisoomide struktuuri või toimimise kõrvalekalletest tingitud kaasasündinud metaboolsete vigade rühma nimetatakse peroksisomaalseteks haigusteks.

Peroksüsomaalsete haiguste patogeneetiline alus on jagatud kolme rühma:

• peroksisoomi biogeneesi häirega seotud haigused (näiteks Zellwegeri tõbi)
• haigused, mis on seotud ühe ensüümi või valgu defektiga
• metaboolsed haigused koos peroksisomaalse defektiga

Siiani on kirjeldatud 16 haigust, mis tulenevad ebanormaalsest peroksisoomifunktsioonist, neist 14 on seotud närvisüsteemi kahjustustega.

Muud peroksüsomaalsed haigused

Vastsündinute adrenoleukodüstroofia, vastsündinute Refsumi tõve vorm, on pikema elulemusega Zellwegeri sündroomi kergem vorm.

Risomüelilist kondrodüstroofiat - teist peroksisoomi biogeneesi häirete rühma kuuluvat haigust - iseloomustab ainult näo düsmorfism ja ossifikatsioonihäire, proksimaalsete jäsemete lühenemine ja katarakt.

Ühe ensüümi või transpordivalgu mutatsioonidest tulenevad teise rühma haigused hõlmavad, kuid ei ole nendega piiratud adrenoleukodüstroofia, Refsumi tõve klassikaline vorm, kondro risomüeliline düstroofia, akatalasia, hüperoksaluuria.

Kolmanda rühma haigused - paralleelse peroksüsomaalse defektiga metaboolsed haigused - hõlmavad selliseid häireid nagu pidev geenisündroom ja surmav mitokondriaal-peroksisomaalne defekt.

Peroksüsomaalsete haiguste diagnostika

Peroksüsomaalsete haiguste diagnoosimiseks kasutatakse spetsiifilisi biokeemilisi markereid.

Viimastel aastatel on geneetiliselt määratud metaboolsete defektide uurimisel kiiresti arenenud kõrgelt spetsialiseerunud diagnostikatehnikad ja kasutatud uusi meetodeid, mis võimaldab tuvastada uusi peroksisomaalseid defekte ja õppida tundma juba üksikasjalikult tuntud patomehhanisme ning võib tulevikus hõlbustada nende efektiivse ravimeetodi väljatöötamist.