Caelyx

1 ml preparaati sisaldab 2 mg doksorubitsiinvesinikkloriidi pegüleeritud liposoomides. Preparaat sisaldab sahharoosi ja täielikult hüdrogeenitud sojaoa fosfatidüülkoliini (sojaubadest).

Tegevus

Streptomyces peucetius var. Kultuuridest saadud tsütotoksiline antratsükliinantibiootikum. caesius. Ravim koguneb DNA topeltheeliksis külgnevate aluspaaride vahele, takistades selle paljunemiseks vajalikku avanemist. See viib DNA, RNA ja valkude sünteesi pärssimisele. Doksorubitsiini vesinikkloriidi pegüleeritud liposomaalne vorm pikendab ravimi viibimise aega vereringesüsteemis. Preparaadi farmakokineetika erineb oluliselt doksorubitsiini standardsetest vormidest. Väiksemate annuste (10 mg / m2 - 20 mg / m2) korral näitab preparaat lineaarset farmakokineetikat; annusevahemikus 10 mg / m2. - 60 mg / m2 farmakokineetika on mittelineaarne. Preparaat, erinevalt standardsetest vormidest, mis suures osas kudedesse jaotuvad, jääb peamiselt veresoonte vedeliku mahtu ja doksorubitsiini kliirens verest sõltub liposomaalsest kandjast. Doksorubitsiin muutub kättesaadavaks pärast seda, kui liposoomid lahkuvad anumast ja sisenevad koekambrisse. Pärast preparaadi ja standardvormide ekvivalentdooside manustamist on pegüleeritud liposomaalse vormi kontsentratsioon veres ja AUC väärtused suuremad kui need, mis saadakse doksorubitsiini vesinikkloriidi standardsete vormidega. T0,5 on 24-231 h, keskmiselt 73,9 h.

Annustamine

Intravenoosselt, infusiooni teel. Manustada ainult tsütotoksiliste ravimite kasutamisel kogenud onkoloogi järelevalve all. Preparaati ei saa doksorubitsiinvesinikkloriidi teiste ravimvormidega vahetada. Rinnavähk või munasarjavähk: 50 mg / m2 iga 4 nädala järel, kui haigus ei arene ja nii kaua kui patsient talub ravi. Hulgimüeloom: 30 mg / m2 3-nädalase bortesomiibi ravitsükli 4. päeval 1-tunnise infusioonina vahetult pärast bortesomiibi infusiooni. Bortesomiibi raviskeem on 1,3 mg / m2 1., 4., 8. ja 11. päeval 3-nädalaste ravitsüklite korral. Ravi peaks jätkuma seni, kuni ravivastus püsib seni, kuni patsient ravi talub. Kombineeritud ravi päeva (tsükli 4. päev) võib meditsiinilise näidustuse korral lükata 48 tunnini, kuid järjestikuste bortesomiibi annuste vaheline intervall ei tohi olla väiksem kui 72 tundi. AIDS Kaposi sarkoom: 20 mg / m2. iga 2–3 nädala järel. Vältida tuleks alla 10-päevaseid katkestusi, kuna ei saa välistada ravimi kuhjumist ja suurenenud toksilisust. Ravi soovitatakse jätkata 2–3 kuud. Ravivastuse säilitamiseks tuleb ravi jätkata vastavalt vajadusele. Annuse muutmine kõrvaltoimete korral. Kõrvaltoimete (nt peopesade ja talla punetus - PPE, stomatiit või hematoloogiline toksilisus) juhtimiseks võib annust vähendada või seda hiljem manustada. Palmar-plantaarne erütrodüsesteesia (PPE). 1. 4 nädalat pärast preparaadi eelmist annust - 100% annusest tuleb manustada, kui patsiendil ei esinenud varasemat 3. või 4. nahatoksilisust ja kui see ilmnes - oodake veel nädal. 1. toksilisus 5. nädalal pärast preparaadi eelmist annust - 100% annusest tuleb manustada, kui patsiendil ei esinenud varasemat 3. või 4. nahatoksilisust ja kui see ilmnes - oodake 1. nädalal veel üks nädal. toksilisus 6. nädalal pärast preparaadi eelmist annust - vähendage annust 25%; naaske 4-nädalase pausi juurde. 2. Toksilisus (erüteem, ketendus või turse, mis häirib normaalset füüsilist aktiivsust, kuid ei takista seda); Stomatiidi läbimõõduga väikesed villid või haavandid. Esimene toksilisus (valutu haavand, erüteem või nõrk valu) peaks tekkima 4. nädalal pärast eelmise annuse manustamist. manustada 100% annusest, kui patsiendil ei tekkinud stomatiiti enne 3. või 4. stomatiiti ja kui patsiendil ei olnud varasemat stomatiiti, oodake 5. nädalal pärast preparaadi eelmist annust täiendavat toksilisuse nädalat 1 - kui ei, siis tuleb manustada 100% annusest. varasem stomatiit tekkis 3. või 4. etapil ja kui see tekkis - oodake täiendavat toksilisuse 1. nädala nädalat veel 6. nädalal pärast eelmise annuse manustamist - vähendage annust 25%; naaske 4-nädalase pausi juurde või lõpetage arsti hinnangul manustamine 2. toksilisus (valulik erüteem, paistetus või haavandid, kuid koos söömisvõimalusega) 4. nädalal pärast eelmist annust - oodake veel nädal z. 2. toksilisus 5. nädalal pärast preparaadi eelmist annust - oodake veel 2. nädal. toksilisus 6. nädalal pärast preparaadi eelmist annust - vähendage annust 25%; pöörduge tagasi 4-nädalase pausi juurde või lõpetage annustamine vastavalt arsti otsusele. 3. Toksilisus (valulik erüteem, turse või haavandumine ilma söömisvõimaluseta) 4. nädalal pärast eelmise annuse manustamist - oodake veel nädal. toksilisus 5. nädalal pärast preparaadi eelmist annust - oodake veel nädal. toksilisus 6. nädalal pärast preparaadi eelmist annust - lõpetage manustamine. 4. toksilisus (vajalik parenteraalne või enteraalne toitumine) 4. nädalal pärast preparaadi eelmist annust - oodake veel 4. nädal. toksilisus 5. nädalal pärast preparaadi eelmist annust - oodake veel 4. nädal. toksilisus 6. nädalal pärast preparaadi eelmist annust - lõpetage manustamine. Ülaltoodud annuse muutmise skeemi võib kasutada ka AIDS-i Kaposi sarkoomiga patsientidel ja hulgimüeloomiga patsientidel, kes saavad bortesomiibiga kombineeritud ravi. Toksiline toime vereloomesüsteemile (rinna- või munasarjavähk) - 1.: ANC (neutrofiilide absoluutarv) 1500–1900 / mm3, trombotsüüdid 75 000–150 000 / mm3 - jätkake ravi ilma annuse vähendamiseta; 2. kuupäev: ANC 1000 - 3, trombotsüüdid 50 000 - 3, oodake, kuni ANC ≥ 1500 / mm3 ja trombotsüüdid ≥ 75 000 / mm3, manustage uuesti ilma annust vähendamata; 3. etapp: ANC 500 - 3, trombotsüüdid 25 000 - 3 - oodake, kuni ANC ≥ 1500 / mm3 ja trombotsüüdid ≥ 75 000 / mm3, manustage uuesti ilma annust vähendamata; 4. kuupäev: ANC 3, trombotsüüdid 3 - oodake, kuni ANC on ≥ 1500 / mm3 ja trombotsüüdid ≥ 75 000 / mm3, vähendage annust 25% võrra või jätkake ravi kogu annusega koos kasvufaktoriga. Toksiline toime hematopoeetilisele süsteemile (AIDSi ajal Kaposi sarkoomiga patsiendid) - ravi preparaadiga tuleb ajutiselt katkestada, kui ANC on 3 ja / või trombotsüütide arv on 3, et järgnevates tsüklites suurendada vererakkude arvu, kui ANC on 3 Manustada võib G-CSF-i (või GM-CSF-i). Bortezomiibiga kombineeritud ravi korral võib hulgimüeloomiga patsientide annust muuta. Palavik ≥38 ° C ja ANC 3 - ärge manustage doksorubitsiini sobivat annust, kui sümptomid ilmnesid enne ravitsükli 4. päeva; kui pärast 4. päeva tuleb järgmist annust vähendada 25%; vähendage järgmist bortesomiibi annust 25%. Igal manustamispäeval pärast iga tsükli 1. päeva: trombotsüütide arv 3 - ärge manustage doksorubitsiini vajalikku annust, kui sümptomid ilmnesid enne ravitsükli 4. päeva; sümptomite ilmnemisel pärast 4. päeva tuleb järgnevate tsüklite korral vähendada annust 25%, kui bortesomiibi annust vähendatakse hematoloogilise toksilisuse tõttu; ärge manustage õiget bortesomiibi annust. Kui järgnevate ravitsüklite ajal hoitakse bortesomiibi annuses 2 või enam annust, vähendage annust 25%. 3. või 4. astme mittehematoloogilise toksilisuse areng - ärge manustage doksorubitsiini annust enne, kui seisund on paranenud kuni lapse raskusastmeni Laste kasutamise kogemus on piiratud. Sel põhjusel ei soovitata seda kasutada alla 18-aastastel patsientidel. Spetsiaalsed patsientide rühmad. Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid. Ravi alustamine - kui bilirubiini tase on vahemikus 1,2–3,0 mg / dl, tuleb esimest annust vähendada 25%. Kui bilirubiini sisaldus on> 3,0 mg / dl, tuleb esimest annust vähendada 50%. Kui patsient talub esimest annust ilma bilirubiini või maksaensüümide sisaldust suurendamata, võib teise tsükli annust suurendada järgmise annuse tasemeni, st kui esimest annust vähendatakse 25%, siis tuleb teises tsüklis annust suurendada kogu annuseni; kui esimest annust vähendatakse 50%, tuleb teises tsüklis annust suurendada 75% -ni selle täisväärtusest. Järgmistes tsüklites võib annust suurendada täisväärtuseni. Maksametastaasidega patsientidel, millega kaasneb bilirubiini ja maksaensüümide sisalduse tõus, võib ravimit kasutada kuni 4 korda normi ülemisest piirist. Eakatel ja neerufunktsiooni häirega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik; CCr-ga patsientidel puuduvad farmakokineetilised andmed. Seda ei tohi manustada intramuskulaarselt ega subkutaanselt. Ärge manustage boolusena ega lahjendamata lahusena. Täiendava lahjenduse saamiseks ning tromboosi ja ekstravasatsiooni riski minimeerimiseks on infusioonikomplekt soovitatav ühendada kateetri külgharu kaudu 5% (50 mg / ml) glükoosilahuse intravenoosse infusiooniga. Infusiooni võib manustada perifeersesse veeni. Ärge kasutage infusioonifiltreid. <90 mg annuste korral: lahjendage preparaat 250 ml 5% (50 mg / ml) glükoosi infusioonilahuses. Annuste korral ≥90 mg: lahjendage preparaat 500 ml 5% (50 mg / ml) glükoosilahuses infusioonilahuses. Rinnavähi / munasarjavähi / hulgimüeloomi korral tuleb esimene annus manustada kiirusega kuni 1 mg / min, et minimeerida infusioonireaktsioonide riski. Kui infusioonireaktsiooni ei esine, võib täiendavaid infusioone manustada 60 minuti jooksul. Patsiente, kellel tekib infusioonireaktsioon, tuleb moduleerida järgmiselt: esimese 15 minuti jooksul tuleb 5% koguannusest manustada aeglaselt. Kui infusiooni talutakse ilma reageerimiseta, võib järgmise 15 minuti jooksul manustamiskiirust kahekordistada. Kui infusioon on endiselt talutav, võib infusiooni peatada veel ühe tunni jooksul, kogu infusiooni ajaks 90 minutit. AIDSi käigus tekkiva Kaposi sarkoomi korral lahjendatakse preparaadi annus 250 ml 5% (50 mg / ml) glükoosi infusioonilahuses ja manustatakse intravenoosse infusioonina 30 minuti jooksul.

Näidustused

Metastaatilise rinnavähi monoteraapia südametüsistuste suurenenud riskiga patsientidel. Kaugelearenenud munasarjavähi ravi patsientidel, kelle plaatinaühenditega esmatasandi kemoteraapia on läbi kukkunud. Hulgimüeloomi progresseerumisega patsientide ravi kombinatsioonis bortesomiibiga, kes on saanud vähemalt ühe varasema raviliini ja kes on juba läbinud luuüdi siirdamise või ei ole kõlblik. AIDSiga seotud Kaposi sarkoomi (KS) ravi madala CD4-arvuga (alla 200 / mm3) patsientidel limaskestade, naha või siseorganite olulisel osalusel. Preparaati võib kasutada AIDS-KS-ga patsientidel esimese või teise rea kemoteraapiana, kui haiguse progresseerumist on täheldatud hoolimata varem kasutatud kombineeritud ravist, mis sisaldas vähemalt kahte järgmistest ravimitest: vinka alkaloidid, bleomütsiin ja doksorubitsiini (või muu antratsükliini) standardne ravimvorm või pole sallivust.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, maapähklite või soja suhtes. Seda ei tohi kasutada AIDS-i põdevate Kaposi sarkoomiga patsientide puhul, kellele kohalik või süsteemne ravi alfainterferooniga võib olla efektiivne.

Ettevaatusabinõud

Farmakokineetiliste profiilide ja annustamisskeemide erinevuste tõttu ei tohiks preparaati kasutada vahetatavana teiste doksorubitsiinvesinikkloriidi sisaldavate ravimitega. Ravimi võtmise ajal on soovitatav teha rutiinseid EKG-teste. QRS kompleksi vähenemise korral tuleks kaaluda müokardi biopsiat. Tavaliselt, enne preparaadiga ravi alustamist ja ravi ajal perioodiliselt korrata, on soovitatav vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni ehhokardiograafiline mõõtmine või mitme kaadri angiograafia (MUGA). Vasaku vatsakese funktsiooni hindamist peetakse kohustuslikuks enne iga täiendava ravimi manustamist, mis ületab kumulatiivse annuse 450 mg antratsükliine / m2. elu jooksul. Antratsükliinravi ajal ülalnimetatudsüdame jõudluse hindamise katseid ja meetodeid tuleks kasutada järgmises järjekorras: EKG registreerimine, vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni mõõtmine, endomüokardi biopsia. Ravimi kardiotoksilise toime tõttu tuleb südamehaiguste, sealhulgas südamepuudulikkusega ja teiste antratsükliine saavatel patsientidel olla eriti ettevaatlik. Doksorubitsiini HCl koguannuses tuleb arvestada mis tahes eelnevat (või samaaegset) ravi kardiotoksiliste ainetega (sealhulgas: teiste antratsükliinide, antrakinoonide või nt 5-fluorouratsiiliga); täiendav riskirühm on patsiendid, kes on varem mediastiinumi kiiritanud või saavad samaaegselt tsüklofosfamiidi, kelle kardiotoksilisus võib ilmneda ka pärast antratsükliinide kumulatiivset annust alla 450 mg / m2. Rinna- ja munasarjavähi ravis soovitatud annustamisskeemi (50 mg / m2) südame ohutusprofiil on sarnane 20 mg / m2 annusega. AIDSiga seotud Kaposi sarkoomiga patsientidel. Luuüdi düsfunktsiooni võimaluse tõttu tuleb ravi ajal (enne iga annust) teha vereanalüüse. Püsiv luuüdi düsfunktsioon võib põhjustada superinfektsioone ja verejooksu. Doksorubitsiiniga kombineeritud ravi saavatel patsientidel on täheldatud sekundaarseid ägedaid müeloidleukeemiaid ja müelodüsplaasiaid; kõik doksorubitsiini saavad patsiendid peavad olema hematoloogilise kontrolli all. Sekundaarse suuvähi juhtumite tõttu nii ravi ajal kui ka kuni 6 aastat pärast viimast annust tuleb patsiente regulaarselt jälgida suuhaavandite või suus esinevate ebamugavuste suhtes. Tõsiste ja mõnikord eluohtlike allergiliste ja anafülaktoidsete reaktsioonide võimalikkuse tõttu vahetult pärast infusiooni alustamist (selliste sümptomitega nagu: astma, õhetus, nõgestõbi, valu rinnus, palavik, hüpertensioon, tahhükardia, sügelus, higistamine, õhupuudus, turse) külmavärinad, seljavalu, pigistustunne rinnus ja kurgus ja / või hüpotensioon, krambid), tuleb esimene annus manustada kiirusega kuni 1 mg / min. Iga preparaadi viaal sisaldab sahharoosi ja ravimit manustatakse 5% -lises glükoosilahuses, mida tuleks arvestada diabeediga patsientidel. See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta ja on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Soovimatu tegevus

Rinna- või munasarjavähi kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed on peopesa-plantaarne erütrodüsesteesia - PPE (üldjuhud olid 44–46,1%; raske PPE korral oli mõnel patsiendil ravi lõpetatud) ning stomatiit või mukosiit ja iiveldus . AIDSiga seotud Kaposi sarkoomiga patsientidel on kõige sagedamini täheldatud luuüdi düsfunktsiooni (peamiselt leukopeeniat). Hulgimüeloomiga patsientidel olid bortesomiibiga kombineeritud ravis kõige sagedamini teatatud (raviga seotud) kõrvaltoimed iiveldus, kõhulahtisus, neutropeenia, trombotsütopeenia, oksendamine, väsimus ja kõhukinnisus. Rinnavähiga patsiendid (preparaadi annus 50 mg / m2 iga 4 nädala järel). Väga sage: anoreksia, iiveldus, stomatiit, oksendamine, PPE, alopeetsia, lööve, asteenia, väsimus, täpsustamata mukosiit. Sage: farüngiit, leukopeenia, aneemia, neutropeenia, trombotsütopeenia, paresteesia, kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhulahtisus, düspepsia, suu haavandid, naha kuivus, naha värvimuutus, pigmentatsiooni muutused, erüteem, lööve, nõrkus, palavik, valu, follikuliit , seeninfektsioonid, huulte herpes (mitte-herpeetiline päritolu), ülemiste hingamisteede infektsioonid, perifeerne neuropaatia, pisaravool, nägemise ähmastumine, ventrikulaarne arütmia, ninaverejooks, suuvalu, bulloossed puhangud, dermatiit, erütematoosne lööve, küüntehaigus, ketendav naha, jalgade krambid, luuvalu, lihasluukonna valu, rinnavalu, tursed, jalgade turse. Aeg-ajalt: unisus. Munasarjavähiga patsiendid (preparaadi annus 50 mg / m2 iga 4 nädala järel). Väga sage: leukopeenia, aneemia, neutropeenia, trombotsütopeenia, anoreksia, kõhukinnisus, kõhulahtisus, iiveldus, stomatiit, oksendamine, peopesa-plantaarne erütrodüsesteesia (käe-jala sündroom; PPE), alopeetsia, lööve, nõrkus, limaskesta häired. Sage: farüngiit, paresteesia, unisus, kõhuvalu, düspepsia, suu haavandid, naha kuivus, naha värvimuutus, püreksia, valu, infektsioon, suuõõne kandidoos, vöötohatis, kuseteede infektsioon, hüpokroomne aneemia, allergilised reaktsioonid, dehüdratsioon, kahheksia, ärevus depressioon, unetus, peavalu, pearinglus, neuropaatia, hüpertoonia, konjunktiviit, kardiovaskulaarsed häired, vasodilatatsioon, düspnoe, suurenev köha, suu haavandid, ösofagiit, gastriit, düsfaagia, suukuivus, kõhupuhitus, gingiviit, düsgeusia, vesikulaarne lööve, sügelus, eksfoliatiivne dermatiit, nahamuutused, makulopapulaarne lööve, higistamine, akne, naha haavandid, seljavalu, lihasvalu, valulik urineerimine, vaginiit, külmavärinad, valu rinnus, halb enesetunne, perifeerne turse, kehakaalu langus. Hulgimüeloomiga patsiendid (preparaadi annus 30 mg / m2 kombinatsioonis bortesomiibiga 3-nädalases tsüklis). Väga sage: aneemia, neutropeenia, trombotsütopeenia, anoreksia, perifeerne sensoorne neuropaatia, neuralgia, peavalu, iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, kõhukinnisus, stomatiit, PPE, lööve, asteenia, väsimus, püreksia. Sage: herpes, vöötohatis, leukopeenia, söögiisu langus, unetus, perifeerne neuropaatia, neuropaatia, paresteesia, polüneuropaatia, pearinglus, düsgeusia, düspnoe, kõhuvalu, düspepsia, naha kuivus, jäsemevalu, kaalulangus, kopsupõletik, nasofarüngiit , ülemiste hingamisteede infektsioon, suuõõne kandidoos, febriilne neutropeenia, lümfopeenia, dehüdratsioon, hüpokaleemia, hüperkaleemia, hüpomagneseemia, hüponatreemia, hüpokaltseemia, ärevus, letargia, hüpoesteesia, minestus, düsesteesia, konjunktiviit, hüpotensioon, hüpotensioon, arteriaalne hüpotensioon naha punetus, hüpertensioon, flebiit, köha, ninaverejooks, hingeldus, seedetrakti ülaosa valu, suu haavandid, suukuivus, düsfaagia, aftoosne stomatiit, sügelus, papulaarne urtikaaria, allergiline dermatiit, erüteem, naha hüperpigmentatsioon, punktitaolised ekhümoosid, alopeetsia, ravimilööve, artralgia, müalgia, lihasspasmid, lihasnõrkus, lihas-skeleti valu, rindkere lihas-skeleti valu, munandikotti erüteem, perifeerne turse, külmavärinad, para-gripi sümptomid, halb enesetunne, hüpertermia, ASAT-taseme tõus , müokardi väljutusfraktsioon vähenes, kreatiniin suurenes, ALAT suurenes. AIDSi käigus Kaposi sarkoomiga patsiendid (ettevalmistusannus 20 mg / m2 iga 2-3 nädala järel). Väga sage: neutropeenia, aneemia, leukopeenia, iiveldus. Sage: suuõõne kandidoos, trombotsütopeenia, anoreksia, pearinglus, retiniit, vasodilatatsioon, düspnoe, kõhulahtisus, gastriit, oksendamine, suuhaavandid, kõhuvalu, glossiit, kõhukinnisus, iiveldus, oksendamine, alopeetsia, lööve, nõrkus, palavik, ägedad infusioonireaktsioonid, kehakaalu langus. Aeg-ajalt: segasus, sensoorsed häired, peopesade ja talla erüteem (PPE). Samuti on täheldatud ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas anafülaktilisi reaktsioone (Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium infektsioonid), mida sageli täheldatakse HIV-indutseeritud immuunpuudulikkusega patsientidel. Kõik patsiendirühmad. Infusiooniga seotud reaktsioonid: ülitundlikkusreaktsioonid, anafülaktoidsed reaktsioonid, bronhospasm, näo turse, hüpotensioon, vasodilatatsioon, urtikaaria, seljavalu, valu rinnus, külmavärinad, palavik, hüpertensioon, tahhükardia, seedehäired, iiveldus, pearinglus, hingamisraskused, farüngiit, lööve, sügelus, higistamine, süstekoha reaktsioonid ja ravimite koostoimed. Väga harva on teatatud krampidest seoses infusiooniga seotud reaktsioonidega. Kõigil patsientidel esinesid infusiooniga seotud reaktsioonid peamiselt esimese infusiooni ajal. Infusiooni ajutine peatamine korrigeerib need sümptomid tavaliselt ilma täiendavat ravi nõudmata. Peaaegu kõigil patsientidel võib ravi preparaadiga jätkata pärast sümptomite taandumiseta. Järgmiste ravitsüklitega tekivad infusiooniga seotud reaktsioonid harva. On teatatud luuüdi düsfunktsioonist, mis põhjustab aneemiat, trombotsütopeeniat, leukopeeniat ja harva febriilset neutropeeniat. Pidevat infusiooni saavatel patsientidel on sageli teatatud stomatiidist. CHF esinemissageduse suurenemist on täheldatud doksorubitsiini ravimisel kumulatiivse annusega> 450 mg / m2. elus või väiksema annusega patsientidel, kellel on südamelihase tüsistuste tekkimise oht. Doksorubitsiiniga kombineeritud ravi saavatel patsientidel on täheldatud sekundaarseid ägedaid müeloidleukeemiaid ja müelodüsplaasiat. Ekstravasatsioonist tulenevaid lokaalseid nekrootilisi muutusi on täheldatud väga harva (sümptomite korral tuleb infusioon viivitamatult lõpetada ja ülejäänud ravim manustada teise veeni). Harva on eelneva kiiritusravi tagajärjel tekkinud nahakahjustuste kordumine. Turustamisjärgselt on väga harva teatatud rasketest nahahaigustest (multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs). Harva on teatatud venoosse trombemboolia, sealhulgas tromboflebiidi, venoosse tromboosi ja kopsuemboolia juhtudest (kuna vähihaigetel on suurem trombemboolia oht, ei saa põhjuslikku seost preparaadi kasutamisega kindlaks teha). Ekstravasatsioonist tingitud nekrootilisi muutusi on täheldatud väga harva.

Rasedus ja imetamine

Ärge kasutage raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik (lootel on tõsiste sünnidefektide oht). Fertiilses eas naised peaksid hoiduma rasedusest nende või nende partnerite ravi ajal ja 6 kuud pärast ravi lõpetamist. Enne preparaadiga ravi alustamist tuleb rinnaga toitmine katkestada. HIV-nakkusega naised ei tohiks mingil juhul oma last rinnaga toita, et vältida emalt lapsele nakatumist.

Kommentaarid

Preparaadil puudub või on ebaoluline mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Patsiendid peaksid siiski hoiduma autojuhtimisest või masinate käsitsemisest, kui neil tekib pearinglus või unisus.

Koostoimed

Doksorubitsiini vesinikkloriidiga koostoimes olevate ravimite samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik. Preparaat võib suurendada teiste vähivastaste ravimite toksilisust. Kliinilistes uuringutes samaaegselt tsüklofosfamiidi või taksaanidega ravitud tahkete kasvajatega (sh rinna- ja munasarjavähk) patsientidel ei täheldatud täiendavat toksilisust. AIDS-i patsientidel on teatatud, et tavaline doksorubitsiinvesinikkloriid tugevdab tsüklofosfamiidist põhjustatud hemorraagilist tsüstiiti ja võimendab 6-merkaptopuriini hepatotoksilisust. Mis tahes muu tsütotoksilise ravimi samaaegsel kasutamisel, eriti luuüdi funktsionaalsele toimele, tuleb olla ettevaatlik.

Preparaat sisaldab ainet: doksorubitsiinvesinikkloriid