Follikulaarne lümfoom: põhjused, sümptomid, ravi

Follikulaarne lümfoom kuulub madala raskusastmega mitte-Hodgkini lümfoomide rühma. Tavaliselt ei näita see pikka aega sümptomeid. Mis võib viidata follikulaarse lümfoomi arengule? Kuidas tehakse diagnoos ja kuidas toimub ravi? Mis on prognoos?

Sisukord

1. Follikulaarne lümfoom: esinemissagedus
2. Follikulaarne lümfoom: patogenees
3. Follikulaarne lümfoom: sümptomid
4. Follikulaarne lümfoom: diagnoos ja diagnoos
5. Follikulaarne lümfoom: staadium
6. Rahvusvaheline follikulaarse lümfoomi prognoosindeks
7. Follikulaarne lümfoom: diferentseerumine
8. Follikulaarne lümfoom: ravi ja selle kõrvaltoimed
9. Follikulaarne lümfoom: kordumine
10. Follikulaarne lümfoom: prognoos

Follikulaarne lümfoom (FL) on hästi diferentseerunud kasvaja, mis kuulub mitte-Hodgkini lümfoomide rühma, muidu tuntud kui mitte-Hodgkini lümfoomid.

Follikulaarse lümfoomi tekke riskifaktorid pole siiani teada.

See on saadud B-lümfotsüütidest, mis on lümfisüsteemi komponent, moodustades lümfikasvu keskused.

Neoplastiliste rakkude arvukad kontrollimatud jagunemised lümfisõlmedes põhjustavad kasvajate moodustumist, mille tuvastamine patsiendi poolt on sageli haiguse esimene sümptom ja põhjus pöörduda perearsti poole.

Lümfikoe leidub kogu kehas, seega puudub tüüpiline follikulaarse lümfoomi koht, kuid kõige sagedamini täheldatakse seda kaela, kaenlaaluste ja kubeme lümfisõlmedes.

Follikulaarne lümfoom on madala astme neoplasm, mida tavaliselt iseloomustab aeglane kasv ja hea prognoos. Kirjanduses on kirjeldatud haiguse spontaanseid remissioone.

Selle neoplasmi iseloomulik tunnus on pikk, asümptomaatiline kulg. Sel põhjusel on haigus diagnoosimisel enamikul juhtudel üldine ja luuüdi osalus esineb umbes 60% -l patsientidest.

Follikulaarne lümfoom: esinemissagedus

Follikulaarne lümfoom on vähk, mis moodustab umbes 20% kõigist lümfoomidest ja umbes 70% healoomulistest lümfoomidest, millel on madal arengudünaamika ja aeglane areng (nn indolentsed lümfoomid).

Levimuselt on see difuusse suure B-rakulise lümfoomi (DLBCL) järel Euroopas kõige sagedamini kirjeldatud lümfoom.

Naistel diagnoositakse seda veidi sagedamini kui meestel. See juhtub peaaegu alati täiskasvanutel, kõige sagedamini täheldatakse seda keskealistel ja eakatel inimestel, keskmine vanus on 55-60 aastat.

Follikulaarne lümfoom: patogenees

Follikulaarne lümfoom on muutunud B-lümfotsüütide vähk, mida leidub lümfisõlmede proliferatsioonikeskustes.

Enamikul patsientidest on haiguse arengu eest vastutav tsütogeneetiline muutus või täpsemalt t translokatsioon (14, 18), mille tagajärjel on osa 18 kromosoomist kantud 14. kromosoomi.

Selle tulemusena toodetakse ülemäärases koguses anti-apoptootilist valku BCL2, mis pärsib programmeeritud füsioloogilise rakusurma ja nende patoloogilise, kontrollimatu kasvu.

Tuleb märkida, et t (14,18) translokatsioon võib mõnel inimesel esineda füsioloogiliselt ja selle pelk tuvastamine ei ole aluseks follikulaarse lümfoomi diagnoosimiseks ega spetsiaalse ravi kasutuselevõtuks.

Follikulaarne lümfoom: sümptomid

Lümfoomi levinud sümptomite hulka kuuluvad:

• lümfadenopaatia

Kaela ja kaenlaaluste lümfisõlmede suurenemine on kõige tavalisem lümfisüsteemi vähi sümptom; suurenenud sõlmede läbimõõt on üle 2 cm ja patsient tunneb neid valutute nahaaluste sõlmede või sõlmekimpudena, mille kohal nahk pole punetav ega põletikuline, fistuleid pole.

Lümfisõlmed libisevad vastu nahka.

Olukord muutub, kui suurenevad sügavamad lümfisõlmed, mida ei saa nahakihtide kaudu uurida.

Need võivad põhjustada survet teistele organitele ja võivad põhjustada köhimist, õhupuudust, kõhuvalu, selja- ja rinnavalu ning isegi hingamisraskusi.

Neoplastiline protsess võib hõlmata ka teisi lümfisüsteemi organeid, nagu põrn, mandlid ja harvemini lümfivälised organid, nagu seedetrakt või nahk.

• öine higistamine
• palavik ilma nähtava põhjuseta üle 38 ° C vähemalt 2 nädalat
• tahtmatu kehakaalu langus üle 10% mitte rohkem kui 6 kuuga
• väsimus
• söögiisu puudumine
• aneemia
• infektsioonid, sagedased külmetushaigused ja raskesti ravitavad ning korduvad infektsioonid
• verejooks, ekhümoos, trombotsüütide arvu vähenemisest põhjustatud nahamuutused; veritsevad igemed ja ninaverejooksud, samuti suurenenud eelsoodumus verevalumite tekkeks
• splenomegaalia või põrna suurenemine

Follikulaarne lümfoom: diagnoos ja diagnoos

Patsiendi teatatud märke ja sümptomeid võib arst ajendada follikulaarse lümfoomi kahtlustama.

Haiguse diagnoosimiseks on vaja läbi viia spetsiaalsed pildistamis- ja laboratoorsed uuringud, kuid lõpliku diagnoosi saab panna ainult lümfisõlme histopatoloogilise ja immunohistokeemilise uuringu põhjal.

Kogu lümfisõlm kogutakse uurimiseks haiglas, kohaliku või üldanesteesia all, seejärel transporditakse laborisse ja patoloogiarst hindab seda mikroskoobi all.

Tuleb meeles pidada, et diagnoosi ei tohiks seada lümfisõlme BAC-pildi (nõela peene aspiratsiooni biopsia) põhjal, kuna seda ei saa kasutada kasvajakoe struktuuri hindamiseks.

See on lubatud ainult erandolukordades, kui kahjustused on ebatavalises kohas ja neid ei ole võimalik uurimiseks täielikult koguda.

Seejärel tuleks teha tsütogeneetilised testid, immunofenotüpiseerimise testid ja fluorestseeruv in situ hübridisatsioon (FISH), et hinnata, kas toimub tüüpiline t translokatsioon (14, 18).

Lümfisõlme moodustavate rakkude tüübi ja arvu põhjal diagnoosib arst follikulaarse lümfoomi ja klassifitseerib selle vastavalt histopatoloogilisele staadiumile: 1, 2, 3A või 3B.

Iga patsiendi puhul, kellel on diagnoositud haigus, tuleb teha järgmine:

• müelogramm ja luuüdi biopsia, et kinnitada või välistada kasvaja levikut luuüdisse
• perifeerse verepildi määrimine
• maksa- ja neerufunktsiooni biokeemilised testid
• laktaatdehüdrogenaasi (LDH) aktiivsuse testid
• beeta2-mikroglobuliini kontsentratsioon, proteinogramm

ning paljud muud labori- ja pilditestid. Alles pärast täielikku diagnostikat ja patsiendi tervisliku seisundi kindlakstegemist on võimalik spetsialisti ravi alustada.

Follikulaarne lümfoom: staadium

Pärast lümfisõlmede histopatoloogilist uurimist ja follikulaarse lümfoomi diagnoosimist peab arst määrama neoplastilise haiguse staadiumi (staadium). On vaja koostada patsiendi edasine raviplaan.

Rahvusvaheline klassifikatsioon vastavalt süsteemile, mis võimaldab arstil hinnata follikulaarse lümfoomi leviku astet Ann Arbor.

Hinnatakse lümfisõlmede ja teiste lümfisüsteemi organite hõivatud rühmade arvu, nende suhet diafragmaga, luuüdi kaasatust, aga ka kaugete elundite seotust.

Täiendav parameeter, mida haiguse tõsiduse määramisel arvesse võetakse, on haiguse üldiste sümptomite esinemine, nagu öine higistamine, üle 2 nädala kestev ilmse põhjuseta palavik üle 38 ° C ja kehakaalu langus 10% võrra kuni 6 kuu jooksul.

Kui arst tuvastab ülaltoodud sümptomite olemasolu, lisab ta haiguse tõsidust kirjeldavatele Rooma numbritele I kuni IV tähe "B", kui üldisi sümptomeid pole, lisab ta ka tähe "A".

Täht "E" Ann Arbori klassifikatsioonis tähistab follikulaarset lümfoomi, millel on sõlmpunktiväline asukoht, see tähendab, et see hõivab muud elundit või kudesid peale lümfisõlmede (ekstranodaalsed).

Täht "S" lisatakse siis, kui põrn on seotud neoplastilise protsessiga.

Rahvusvaheline follikulaarse lümfoomi prognoosindeks

Follikulaarse lümfoomiga spetsiifilist rahvusvahelist prognoosindeksit (FLIPI) kasutatakse follikulaarse lümfoomiga patsientide prognoosi hindamiseks.

Järgmise 5 parameetri põhjal on võimalik kindlaks teha haiguse progresseerumise oht pärast ravi lõppu ja kohandada raviarsti järelkäikude arvu.

FLIPI 1 → üldine ellujäämisprognoos

• võttes rohkem kui 4 sõlmpunkti
• patsiendi vanus üle 60 aasta
• laktaatdehüdrogenaasi (LDH) aktiivsuse suurenemine
• III või IV staadiumi haigus vastavalt Ann Arborile
• hemoglobiini kontsentratsioon alla 12 g / dl

FLIPI 2 → progressioonivaba elulemuse prognoos

• lümfisõlmed, mille suurus on üle 6 cm
• luuüdi kaasamine
• patsiendi vanus üle 60 aasta
• beeta2-mikroglobuliin üle normi ülemise piiri
• hemoglobiini kontsentratsioon alla 12 g / dl

Follikulaarne lümfoom: diferentseerumine

Follikulaarset lümfoomi tuleks eristada teistest lümfisüsteemi neoplastilistest haigustest, eriti muudest väikestest B-rakulistest mitte-Hodgkini lümfoomidest. Erilist tähelepanu tuleks pöörata:

• krooniline lümfotsütaarne leukeemia (KLL)
• mantelrakuline lümfoom (MCL)
• põrna B-raku marginaalse tsooni lümfoom (SMZL)
• lümfoplasmaatiline lümfoom (LPL)

Enne lõpliku diagnoosi tegemist tuleks välistada ülalnimetatud proliferatiivsed haigused, kuna neid iseloomustavad sarnased kliinilised sümptomid.

Follikulaarset lümfoomi ei tohiks diagnoosida ilma haigestunud koe histopatoloogilise uuringuta ja immunohistokeemiata.

Follikulaarne lümfoom: ravi ja selle kõrvaltoimed

Follikulaarse lümfoomi ravi peaks olema iga patsiendi jaoks individuaalselt kohandatud, sõltuvalt lümfoomi histopatoloogilisest klassifikatsioonist, haiguse kliinilisest staadiumist, patsiendi vanusest, tervislikust seisundist ja kaasuvate haiguste olemasolust.

Tavaliselt toimub see spetsialiseeritud keskustes, kus eriarstid valivad välja patsiendid, kellel on sobiv raviskeem.

Teraapia peamised eesmärgid on:

• uute vähirakkude kasvu pärssimine
• vähirakkude hävitamine
• haiguse sümptomite ravi
• patsiendi elukvaliteedi parandamine

Follikulaarse lümfoomi ravimeetodid

• TÄHELEPANU

Patsienti, kellel on diagnoositud vähese massiga kasvaja, kuid kellel pole veel selliseid sümptomeid nagu valu, palavik, kaalulangus või öine higistamine, jälgitakse sageli hoolikalt ilma igasuguse ravita.

Patsiendid on arsti pideva järelevalve all ja spetsialiseeritud ravi alustatakse alles pärast haiguse esimeste sümptomite ilmnemist või nende progresseerumist. Kogu patsiendi jälgimise protsess võib kesta kuni 10 aastat.

Esines (5-25% patsientidest) follikulaarse lümfoomi spontaanset taandarengut madala staadiumi ja vähese kasvajakoormusega.

Selle ravimeetodi kõrvaltoimed hõlmavad patsiendi suurenevat stressi, mis on seotud ravimite manustamise puudumise ja ootushoiakuga.

On väga oluline, et arst vestleks patsiendiga, mille käigus on patsiendil aega ja võimalust küsida kõiki küsimusi, mis teda haiguse ja ravi osas häirivad.

• RADIOTERAPIA

Radioteraapia on ravimeetod, mis kasutab kiiritust vähirakkude kasvu ja hävitamise pärssimiseks.

Follikulaarse lümfoomi ravis kasutatakse kõige sagedamini radikaalset kiiritusravi algselt mõjutatud piirkondades.

See on tehnika, kus kiirguskiire tekitab spetsiaalne seade, mis on paigutatud kudedest kaugemale ja suunatud keha piirkonda, kus kasvaja asub.

Kaasaegsed seadmed võimaldavad kiirekiire täpselt suunata kahjustatud alale, mis võimaldab kaitsta terveid külgnevaid kudesid.

Selle ravi kõrvaltoimed hõlmavad sümptomeid, mis on seotud proliferatsiooniprotsessist mõjutatud või nendega külgnevate elundite kiiritamisega, mida ei saa kiirguse eest kaitsta.

Nahk võib muutuda kuivaks, lõtvaks ja pigmenteerunumaks ning selle pinnale ilmuvad sageli telangiektaasiad, s.o vaskulaarsed ämblikud.

Väga harva esinevad ravitüsistused hõlmavad sekundaarse kasvaja arengut kiiritatud kudedes. Selle ravimeetodi üle otsustamisel tuleks seda meeles pidada.

• KEMOTERAAPIA

Keemiaravi on ravimeetod, mis seisneb patsientidele spetsiaalsete ravimite, nn tsütostaatikumid, mille ülesanne on vähirakkude hävitamine, kasvu pidurdamine ja blokeerimine.

Ravimeid manustatakse intravenoosselt, suu kaudu või intratekaalselt, kui kasvaja on levinud kesknärvisüsteemi ja on vajalik tserebrospinaalvedelikku kemoteraapia manustamine.

Eriarst otsustab patsiendile manustatava kemoteraapia manustamisviisi, tüübi ja ajakava.

Mitme ravimi teraapia on ravirežiim, kus samaaegselt kasutatakse mitut kemoterapeutilist ainet.

Keemiaravi kõrvaltoimete hulka kuuluvad aneemia, halb enesetunne, peavalu, iiveldus ja oksendamine, palavik, gripitaolised sümptomid, suu ja kurgu haavandid, ajutine juuste nõrkus või väljalangemine, nahamuutused, kõhulahtisus, kõhukinnisus, menstruaaltsükli häired ja probleemid koos urineerimisega ja isegi värvi muutumisega.

Kõrvaltoimete esinemine ja nende intensiivsus sõltub individuaalselt iga patsiendi organismist, kasutatavast ravist, ravirežiimist ja ravimite kombinatsioonist. Kõrvaltoimed ilmnevad sagedamini mitme ravimiga kui monoteraapiaga.

• LAMMAARIA lümfoomi ravi peamised skeemid

Raviskeemid mitme kemoterapeutilise aine kasutamisel määratakse sõltuvalt kasvaja kliinilisest arengust vastavalt Ann Arbori klassifikatsioonile ja prognoosilisele indeksile FLIPI.

Teraapia koosneb tavaliselt 2–4 või 6–8 keemiaravi tsüklist, mida manustatakse iga 3-4 nädala järel.

• CVP (tsüklofosfamiid, vinkristiin, prednisoon)
• R-CVP (rituksimab, tsüklofosfamiid, vinkristiin, prednisoon)
• CHVP (tsüklofosfamiid, doksorubitsiin, vinkristiin, prednisoon)
• R-CVP (rituksimab, tsüklofosfamiid, doksorubitsiin, vinkristiin, prednisoon)

• IMMUNOTERAAPIA

Radioimmunoteraapia, st ravi monoklonaalse antikehaga, mille külge on kinnitatud radioaktiivne aine.

See on spetsialiseerunud ravim, mis pärast vähirakkudes antigeenide äratundmist eraldab radioaktiivse aine ja hävitab seeläbi vähirakud.

Follikulaarse lümfoomi ravis kasutatud antikehad on rituksimab, samuti radiomärgistatud antikehad, nagu 90Y-ibritumomabtiuksetaan ja naatriumjodiid-131 tositumomab.

• KIRURGIA

Lümfisüsteemi kasvajad katavad harva ühte kehapiirkonda, seetõttu toimub kirurgiline ravi erandlikes olukordades, see ei ole tüüpiline lümfoomide, vaid tahkete kasvajate ravimeetod.

• VARRAKU SIIRETUS

Tüvirakkude siirdamine on paljude kõrvaltoimetega ravimeetod ja seetõttu ei kasutata seda regulaarselt. See seisneb patsiendi enda tüvirakkude (autograft, autogeenne siirdamine) või spetsiaalselt valitud doonori (allograft, allogeenne siirdamine) kogumisest ja nende implanteerimisest pärast vähirakkude hävitamiseks mõeldud suurtes annustes kemoteraapia lõppu. Tüvirakud viiakse patsiendi kehasse intravenoosse infusiooni teel.

• TÄHELEPANU PÄRAST RAVI

Follikulaarse lümfoomi ravi saanud patsient peaks olema pidevas kontaktis raviva hematoloogiga ja teatama kavandatud järelvisiitidele.

Patsiendi haiguslugu ja füüsiline läbivaatus ning laboratoorsed uuringud tuleb teha iga 3-6 kuu järel pärast ravi lõppu ja seejärel iga 1 aasta järel või sagedamini, kui raviarst seda vajalikuks peab.

Kujutistesti, näiteks kompuutertomograafiat, ei tohiks kahjuliku röntgenikiirguse suurte annuste tõttu teha igal arstlikul visiidil.

Piisab, kui neid tellitakse esimese 2 aasta jooksul iga 6 kuu tagant ja seejärel üks kord aastas.

Sagedased tervisekontrollid ja patsientide põhjalik diagnoosimine võimaldavad haiguse kordumist varakult tuvastada ja ravi uuesti alustada.

Follikulaarne lümfoom: kordumine

Ägenev haigus tähendab, et vähirakud tulevad teie kehasse tagasi.

Selleks, et teha kindlaks, kas follikulaarne lümfoom on muutunud agressiivseks, tuleb lümfisõlm histopatoloogiliseks uuringuks taastada.

Korduva neoplastilise haigusega patsiendi ravirežiim sõltub suuresti tema tervislikust seisundist ja varasemate ravimeetodite efektiivsusest.

Ägenevate haiguste ravis kasutatakse kõige sagedamini immunokeemiat, rituksimabi monoteraapiat ja suurtes annustes kemoteraapiat koos patsiendi enda tüvirakkude siirdamisega.

Ravi ajal on oluline meeles pidada pildiuuringute tegemist ja ravivastuse hindamist kompuutertomograafia, magnetresonantsi (MRI) või positronemissioontomograafia (PET) abil.

PET-uuring on spetsiaalne pildistamistehnika, mis kasutab haigestunud haigustega patsiendi kudedes pärast radiofarmatseutilise preparaadi intravenoosset manustamist tekkinud kiirgust.

Kõige tavalisem on 18F fluorodeoksüglükoos (FDG), mis sisaldab fluori radioaktiivset isotoopi.

Tulenevalt asjaolust, et märgistatud glükoosi metabolism neoplastilistes kudedes on identne normaalse glükoosiga ja on palju intensiivsem kui tervetes kudedes, on patsiendi kehas võimalik leida piirkonnad, kus neoplastiline protsess toimub.

Follikulaarne lümfoom: prognoos

Follikulaarne lümfoom on aeglane progresseeruv, madala astme lümfisõlmeline kasvaja, tavaliselt hea prognoosiga.

Selle iseloomulik tunnus on muidugi mitu aastat, patsient võib elada umbes 10 aastat ilma ravita, kui lümfoom ei põhjusta mingeid sümptomeid ja diagnoositakse kliinilise arengu varases staadiumis.

15% -l patsientidest toimub haiguse progresseerumine väga kiiresti, vähi diagnoosimisest surmani möödub vaid umbes 2 aastat.

Follikulaarse lümfoomi rahvusvahelist prognoosijat FLIPI1 ja FLIPI2 kasutatakse follikulaarse lümfoomiga patsientide prognoosi hindamiseks, mida on üksikasjalikumalt käsitletud eespool.