Esmaspäev, 27. jaanuar 2014 - Zaragoza ülikooli ja hingamisteede haiguste biomeditsiiniliste uuringute keskuse (CIBERES) teadlased on osalenud tuberkuloosi põhjustavate bakterite vastase uue antibiootikumide pere väljatöötamisel.
Töö, mis avaldatakse teadusajakirjas „Nature Medicine”, on koordineerinud Memphise haigla (USA) teadlased ja see takistab bakteril „Mycobacterium tuberculosis” kasutada oma resistentsusmehhanisme nende uute antibiootikumide vastu.
Tuberkuloos on üks nakkushaigusi, mille esinemissagedus on kogu maailmas kõige suurem - 2012. aasta andmete kohaselt on see 8, 6 miljonit juhtu - see leid soodustab tõhusamate antibiootikumide väljatöötamist, muutes selle keemilist struktuuri ja vältides seda bakterid tõrjuvad neid välja või ekspordivad pidevalt välismaale.
Teadlased on näidanud, et antibiootikumide keemilise struktuuri varieerumine võib nende aktiivsuses olla määrav, kuna see mõjutab märkimisväärselt, kui bakterid seda tunnevad või ei tunne väljavoolupumpade abil (väljasaatmine).
Nende ravimite disain on saadud looduslikust antibiootikumist spektinomütsiinist keemilise sünteesi teel ja neid nimetatakse spektinamiidiks. Need uued antibiootikumid inhibeerivad või inaktiveerivad proteiinide molekulide sünteesi bakterites ja samal ajal takistavad resistentsete tüvede teket.
Selleks on arvestatud ribosoomi, bakteriaalsete organellide struktuuriga, millega nad seonduvad ja inaktiveeruvad oma antibakteriaalse toime saavutamiseks. Selle silmapaistvamateks omadusteks on peaaegu ainus aktiivsus tuberkuloosi põhjustavate bakterite vastu (isegi nende ravimite suhtes resistentsuse tekitanud tüvede vastu), neis esinev madal toksilisuse tase ja nende tõhusus tuberkuloosi arengu pidurdamisel Katseloomad
Uuring algas peaaegu kaks aastakümmet tagasi Zaragoza ülikooli mükobakteriaalse geneetika uurimisrühma José Antonio Aínsa käe all, kui alustati uut tööd antimikroobsete ainete ja resistentsusmehhanismide väljatöötamiseks.
Selle raames asus Aínsa uurima „M. tuberkuloosi - nn väljavoolupumbad, mis tunnevad ära baktereid läbistavaid ja välismaale väljutavaid antibiootikume, põhjustades seeläbi antibiootikumide aktiivsuse kaotamise ja bakterid võivad nende suhtes resistentseks muutuda.
Üks neist väljalaskepumpadest, nimega Tap (Rv1258c), võib sõltuvalt nende keemilisest struktuurist transportida mõnda uut spektinamiidi, ning tegelikult on seda kasutatud selliste spektinamiidide valimiseks, mida ei saa transportida, ja seetõttu nad on aktiivsemad, mis võib vähendada bakterite eemaldamiseks vajalikku annust.
Aragóni teadlaste ja Memphise St. Jude'i lasteuuringute haigla Richard E. Lee koostöö toimus alles 2010. aastal, kui nad kohtusid Bostonis Ameerika Mikrobioloogia Seltsi kongressil.
Selles kohtumises tutvustas Lee spektinamiidi sünteesi ja leidis, et mõned derivaadid, mis on ribosoomi pärssimiseks väga tugevad. Kuid neil oli bakterite vastu vaevalt aktiivsust. Aínsa esitas lõputöö, mille jaoks ta oli ehitanud mutandi, mis ei tootnud Tap efflux pump (Rv1258c) ja oli kaotanud võime teatud antibiootikumidele, näiteks spektinomütsiinile vastu seista.
Kuna spektinomütsiin on antibiootikum, millest spektinamiidi sünteesitakse, tekkis nende kahe vahel kohe koostöö, et kontrollida, kas Tap efflux pump (Rv1258c) võib transportida vähem aktiivset spektinamiidi, nagu tegelikult näidati.
Allikas:
Silte:
Seksuaalsus Sõnastik Erinev
Töö, mis avaldatakse teadusajakirjas „Nature Medicine”, on koordineerinud Memphise haigla (USA) teadlased ja see takistab bakteril „Mycobacterium tuberculosis” kasutada oma resistentsusmehhanisme nende uute antibiootikumide vastu.
Tuberkuloos on üks nakkushaigusi, mille esinemissagedus on kogu maailmas kõige suurem - 2012. aasta andmete kohaselt on see 8, 6 miljonit juhtu - see leid soodustab tõhusamate antibiootikumide väljatöötamist, muutes selle keemilist struktuuri ja vältides seda bakterid tõrjuvad neid välja või ekspordivad pidevalt välismaale.
Teadlased on näidanud, et antibiootikumide keemilise struktuuri varieerumine võib nende aktiivsuses olla määrav, kuna see mõjutab märkimisväärselt, kui bakterid seda tunnevad või ei tunne väljavoolupumpade abil (väljasaatmine).
Nende ravimite disain on saadud looduslikust antibiootikumist spektinomütsiinist keemilise sünteesi teel ja neid nimetatakse spektinamiidiks. Need uued antibiootikumid inhibeerivad või inaktiveerivad proteiinide molekulide sünteesi bakterites ja samal ajal takistavad resistentsete tüvede teket.
Selleks on arvestatud ribosoomi, bakteriaalsete organellide struktuuriga, millega nad seonduvad ja inaktiveeruvad oma antibakteriaalse toime saavutamiseks. Selle silmapaistvamateks omadusteks on peaaegu ainus aktiivsus tuberkuloosi põhjustavate bakterite vastu (isegi nende ravimite suhtes resistentsuse tekitanud tüvede vastu), neis esinev madal toksilisuse tase ja nende tõhusus tuberkuloosi arengu pidurdamisel Katseloomad
UURING ALGATAKSE 20 AASTAT
Uuring algas peaaegu kaks aastakümmet tagasi Zaragoza ülikooli mükobakteriaalse geneetika uurimisrühma José Antonio Aínsa käe all, kui alustati uut tööd antimikroobsete ainete ja resistentsusmehhanismide väljatöötamiseks.
Selle raames asus Aínsa uurima „M. tuberkuloosi - nn väljavoolupumbad, mis tunnevad ära baktereid läbistavaid ja välismaale väljutavaid antibiootikume, põhjustades seeläbi antibiootikumide aktiivsuse kaotamise ja bakterid võivad nende suhtes resistentseks muutuda.
BAKTEERIUMIDE KAHJUSTAMISEKS VAJALIK DOSS ON VÄHENDATUD
Üks neist väljalaskepumpadest, nimega Tap (Rv1258c), võib sõltuvalt nende keemilisest struktuurist transportida mõnda uut spektinamiidi, ning tegelikult on seda kasutatud selliste spektinamiidide valimiseks, mida ei saa transportida, ja seetõttu nad on aktiivsemad, mis võib vähendada bakterite eemaldamiseks vajalikku annust.
Aragóni teadlaste ja Memphise St. Jude'i lasteuuringute haigla Richard E. Lee koostöö toimus alles 2010. aastal, kui nad kohtusid Bostonis Ameerika Mikrobioloogia Seltsi kongressil.
Selles kohtumises tutvustas Lee spektinamiidi sünteesi ja leidis, et mõned derivaadid, mis on ribosoomi pärssimiseks väga tugevad. Kuid neil oli bakterite vastu vaevalt aktiivsust. Aínsa esitas lõputöö, mille jaoks ta oli ehitanud mutandi, mis ei tootnud Tap efflux pump (Rv1258c) ja oli kaotanud võime teatud antibiootikumidele, näiteks spektinomütsiinile vastu seista.
Kuna spektinomütsiin on antibiootikum, millest spektinamiidi sünteesitakse, tekkis nende kahe vahel kohe koostöö, et kontrollida, kas Tap efflux pump (Rv1258c) võib transportida vähem aktiivset spektinamiidi, nagu tegelikult näidati.
Allikas:
