Tüüpilised ja ebatüüpilised antipsühhootikumid (neuroleptikumid). Tegevus ja kõrvaltoimed

Antipsühhootikume (neuroleptikume) kasutatakse mitte ainult erinevate psühhooside ravis. Neid võib anda ka teatud depressioonivormide all kannatavatele patsientidele. See on väga heterogeenne ravimite rühm, kuna need mõjutavad erinevat tüüpi närvisüsteemi retseptoreid erineva tugevusega.

Antipsühhootilised ravimid avastati sisuliselt juhuslikult. Esimene neist - kloorpromasiin - oli algselt mõeldud anesteetikumina (anesteetikumina). 1950. aastatel avastati, et ka sellel preparaadil on rahustav toime ja just siis hakati psühhiaatriliste haigustega patsientidel kasutama kloorpromasiini. Arstid, kes kasutasid seda ravimit esmakordselt vaimse tervise probleemide raviks, olid kaks prantslast: Jean Delay ja Pierre Deniker.

Mõiste "neuroleptikumid" tuleneb kahest kreeka sõnast: esimene on neuro, mis tähendab "närvi", ja teine ​​lepsis, mis tähendab "rünnakut / krampi".

Praegu kasutatakse kloorpromasiini harva. Peale selle kasutatakse muid antipsühhootilisi preparaate, millel on vähem iseloomulikud kõrvaltoimed ja palju suurem kasutusmugavus.

Antipsühhootiliste ravimite tüübid

Farmakoloogid jagavad antipsühhootikumid kahte rühma. On klassikalisi neuroleptikume (1. põlvkond) ja atüüpilisi neuroleptikume (2. põlvkond).

Klassikaliste antipsühhootiliste ravimite hulka kuuluvad:

• kloorpromasiin,
• haloperidool,
• droperidool,
• pimosiid,
• levpromasiin,
• prometasiin,
• tioridasiin,
• sulpiriid.

Need ained kipuvad põhjustama neuroleptikumide tüüpilisi kõrvaltoimeid, mis on nn ekstrapüramidaalsed sümptomid (lihasjäikus, liikumise aeglus, värinad, raskused kõndimisel).

Teisest küljest on uuemad antipsühhootikumid, s.t atüüpilised neuroleptikumid, patsiendid paremini talutavad preparaadid, mis viivad harvemini eelnimetatud vaevusteni. Nende hulka kuuluvad peamiselt järgmised ravimid:

• aripiprasool
• amisulpride,
• klosapiin
• kvetiapiin,
• olansapiin,
• risperidoon,
• sertindool
• ziprasidoon,
• zolepiin.

Antipsühhootilisi ravimeid saab jagada ka nende manustamisviisi järgi. Neuroleptikumid on saadaval nii suukaudsete preparaatide kujul (nt tablettide või lahuste kujul) kui ka intramuskulaarsete süstidena. Viimased pakuvad patsientidele mõnikord erilist huvi, kuna depoo-ravimeid saab manustada süstimise teel. Sellel ravimiteraapial on aga eeliseid ja puudusi. Pika toimeajaga neuroleptikumide (depoo) eeliste hulka kuulub asjaolu, et tänu antipsühhootiliste ravimite kasutamisele depoo kujul on organismis võimalik saada püsiv kogus ravimit. Sellise ravi puuduste hulgas on nõue regulaarselt arsti juurde minna plaanipärasel ajal neuroleptikumide järgnevate annuste manustamiseks.

Antipsühhootikumide toime

Kõigi neuroleptikumide üldine toimemehhanism on üks: need ravimid blokeerivad dopamiinergilisi D2 retseptoreid kesknärvisüsteemis. See tegevus on muu hulgas kasulik patsiendi produktiivsete sümptomite korral, mis tekivad dopamiini liia tõttu struktuurides nn mesolimbiline süsteem. Klassikalised neuroleptikumid blokeerivad D2-retseptoreid selles süsteemis, aga ka teistes aju piirkondades - nende struktuuride aktiivsuse blokeerimine sellistes kohtades nagu mesokortikaalne rada viib neuroleptikumide kõrvaltoimete, näiteks ekstrapüramidaalsete sümptomite tekkimiseni.

Teisalt toimivad ebatüüpilised preparaadid veidi erinevalt - need on spetsiifilisemad. Need mõjutavad peamiselt neid D2 retseptoreid, mis eksisteerivad mesolimbilise süsteemi struktuurides. Antipsühhootilised ravimid ei mõjuta mitte ainult ülalmainitud retseptoreid - nende toime hõlmab ka mõnede serotoniini, adrenergiliste, kolinergiliste ja histaminergiliste retseptorite aktiivsuse muutmist. Siiski mõjutavad serotoniini retseptoreid peamiselt atüüpilised neuroleptikumid. See teave on oluline eelkõige seetõttu, et 5-HT2A serotoniiniretseptorite blokeerimise tõttu on aju piirkondades (nt nigrostriataalsel rajal) suurenenud dopaminergiline aktiivsus - seetõttu on ebatüüpiliste preparaatide aktiivsus palju madalam. kipub tekitama patsientidel ekstrapüramidaalseid sümptomeid võrreldes klassikaliste ravimitega.

Antipsühhootilised ravimid: näidustused neuroleptikumide kasutamiseks

Nagu nimigi ütleb, kasutatakse antipsühhootikume peamiselt erinevate psühhoosidega patsientidel. Neuroleptikume saab kasutada nii hallutsinatsiooniga patsientide ravimiseks kui ka pettekujutelmaga patsientide raviks. Antipsühhootikumide ravi peamised näidustused on:

• mitmesugused skisofreenia vormid (neuroleptikume kasutatakse nii nende haiguste ägedas faasis kui ka kroonilises säilitusravis psühhoosi episoodide ennetamiseks),
• bipolaarne häire (eriti mania episoodide ja segasarjade korral),
• psühhootiline depressioon,
• skisoafektiivne häire.

Neuroleptikume kasutatakse ka depressiooniga patsientidel - neid kasutatakse siiski ainult siis, kui muud ravimid ei suuda haigust kontrollida ja moodustavad seejärel täiendava, mitte põhilise ravimeetodi. Antipsühhootilisi ravimeid saab kasutada ka närviliste tikidega patsientidel. Neuroleptikume, kuna neil on ka rahustav ja rahustav toime, kasutatakse mõnikord unetuse, ärevushäirete ja mitmesuguse dementsusega patsientidel - neid kasutatakse siiski ainult siis, kui muud ravivõimalused ebaõnnestuvad.

Antipsühhootikumid: vastunäidustused

Vaevalt on mingeid tingimusi, kus kõik neuroleptikumid oleksid vastunäidustatud. See on tingitud asjaolust, et antipsühhootikume on palju erinevaid ja praktiliselt igaüks neist võib toimida veidi erinevalt (see on tingitud üksikute neuroleptikumide erinevast toimest erinevatele retseptoritele).

Ainus erand sellest reeglist on patsiendid, kes mürgitavad end närvisüsteemi pärssivate ainetega, näiteks alkoholi või narkootiliste valuvaigistitega - neis ei tohiks kasutada neuroleptikume. Samuti on palju probleeme, mille olemasolu eeldab antipsühhootilise ravimi hoolikat valimist - tuleb valida aine, mis on antud patsiendile ohutu.

Antipsühhootikumide kasutamise vastunäidustused hõlmavad järgmist:

• Parkinsoni tõbi, anamneesis pahaloomuline neuroleptiline sündroom ja hüperprolaktineemiaga seotud rinnakasvajad (nende haigustega inimesed ei tohiks kasutada klassikalisi neuroleptikume, kuid on saadaval ebatüüpilisi ravimeid),
• agranulotsütoos,
• eesnäärme suurenemine,
• suletudnurga glaukoom,
• myasthenia gravis
• neerupealiste puudulikkus,
• kardioloogilised haigused,
• epilepsia,
• maksa düsfunktsioon
• neerukahjustus,
• Kilpnäärme alatalitlus

Isegi kui patsiendil on mõni ülalnimetatud probleemidest, on siiski võimalik kasutada neuroleptikume, kuid mitte ühtegi neist. Näiteks agranulotsütoosi episoodi kogenud patsiendil ei tohiks klosapiini kasutada - sellel hematoloogilist häiret põhjustavatel kõrvaltoimetel on ka see neuroleptikum.

Antipsühhootikumid: neuroleptikumide kõrvaltoimed

Neuroleptikumid võivad põhjustada väga erinevaid kõrvaltoimeid. Järgnevalt on välja toodud mitmesugused seisundid, mis võivad üldjuhul tekkida antipsühhootiliste ravimite kasutamisel - pole nii, et iga neuroleptikum võib põhjustada kõiki järgmisi kõrvaltoimeid. Need sõltuvad sellest, milliseid konkreetseid retseptoreid antud ravim mõjutab. Näiteks ravimid, mis blokeerivad adrenergilisi retseptoreid, võivad põhjustada vererõhu langust, teised histamiini retseptoreid blokeerivad ravimid aga näiteks märkimisväärset unisust. Võimalikud kõrvaltoimed neuroleptikumidega ravimisel võivad hõlmata järgmist:

• väsimus,
• sedatsioon (äärmise unisuse ja üldise aktiivsuse vähenemise näol)
• mäluhäired,
• ekstrapüramidaalsed sümptomid,
• nahalööbed
• naha ülitundlikkus päikesevalguse suhtes,
• kaalutõus,
• ainevahetushäired (nt glükoositaluvuse halvenemine),
• ortostaatiline hüpotensioon (püsti tõusmisega seotud vererõhu langus),
• libiido häired (nii selle suurenemine kui ka langus),
• pahaloomuline neuroleptiline sündroom,
• potentsihäired,
• hüperprolaktineemia ja selle tagajärjed (see on peamiselt klassikaliste neuroleptikumide kõrvaltoime, meestel võib see põhjustada näiteks günekomastiat, naistel aga näiteks menstruaaltsükli häireid),
• kuiv suu
• peavalud,
• kõhulahtisus
• kõhukinnisus
• süljeeritus,
• pearinglus,
• Südame arütmia.

Neuroleptikumide kõrvaltoimed ekstrapüramidaalsete sümptomite ja pahaloomulise neuroleptilise sündroomi kujul nõuavad rohkem arutelu.

Ekstrapüramidaalsed sümptomid on neuroleptikumide kõige tavalisemate kõrvaltoimete hulgas. Need ilmnevad aju dopamiinergiliste retseptorite mitteselektiivse blokeerimise tagajärjel ja puudutavad peamiselt klassikalisi neuroleptikume kasutavaid patsiente (ebatüüpilised preparaadid võivad - eriti pärast pikemat kasutamist - põhjustada ka ekstrapüramidaalseid sümptomeid, kuid neil on selleks palju väiksem kalduvus). Ekstrapüramidaalsete sümptomite ajalugu on üsna huvitav, sest neuroleptikumide kasutamise algperioodil arvati, et need ilmnesid siis, kui patsiendile manustati neuroleptikumi sobiv annus. Antipsühhootiliste ravimite annust suurendati isegi järk-järgult, kuni patsiendil ilmnesid ekstrapüramidaalsed sümptomid. Tänapäeval peetakse neid vaevusi kindlasti neuroleptikumide kasutamise kõrvalnähuks.

Ekstrapüramidaalsed sümptomid on mitmesugused tahtmatud liigutused, näiteks:

• düstooniad (sund keha erinevate osade väänamiseks ja painutamiseks),
• varajane ja hiline düskineesia (koordineerimata liigutused),
• lihasvärinad,
• akatiisia (motoorne erutus ja vajadus olla pidevas liikumises).

Lisaks nendele hõlmavad ekstrapüramidaalsed sümptomid ka bradükineesiat (liikumise aeglustumine) ja lihastoonuse suurenemist.

Neuroleptikumide kõige tavalisemat kõrvaltoimet on kirjeldatud eespool ja mainida tuleks ka neist kõige ohtlikumat, s.o pahaloomulist neuroleptilist sündroomi. Statistiliselt esineb seda vähem kui 1% -l antipsühhootilisi ravimeid kasutavatest patsientidest, kuid seda tuleks mainida, sest pahaloomulise neuroleptilise sündroomi esinemine nõuab neuroleptikumide kohest katkestamist ja ravi haiglas. Selle üksuse patogeneesis võetakse arvesse dopamiini kontsentratsiooni äkilisi muutusi ajus ja pahaloomulise neuroleptilise sündroomi sümptomid võivad hõlmata järgmist:

• teadvuse häired (isegi kooma kujul),
• tahhükardia,
• vererõhu tõus,
• suurenenud higistamine,
• erakordselt märkimisväärne lihastoonuse tõus,
• kehatemperatuuri märkimisväärne tõus,
• kahvatu nahk,
• kõrvalekalded laboratoorsetes testides (nt leukotsütoos, kreatiinfosfataasi või transaminaaside sisalduse tõus).

Pahaloomulist neuroleptilist sündroomi peetakse neuroleptilise ravi kõige ohtlikumaks kõrvalnähuks tänu sellele, et ravi puudumisel on sellest tingitud surmaoht isegi 20%.

Antipsühhootilised ravimid: neuroleptikumid ja rasedus

Rasedatel patsientidel välditakse antipsühhootikumide kasutamist, kui see pole absoluutselt vajalik. Kui aga patsient vajab oma vaimse seisundi tõttu ravi neuroleptikumidega, tuleks konkreetse ravimi valik olla eriti ettevaatlik.

Antipsühhootiliste preparaatide hulgas on neid, mis FDA järgi liigitatakse D-kategooriasse (st need on ravimid, mille kohta on leitud tõendeid selle kohta, et neil võib olla lootele kahjulik mõju) - selline ravim on näiteks zolepiin.

On ka ohutumaid aineid, mis on FDA järgi klassifitseeritud B-kategooriasse (B-kategooria tähendab, et loomkatsed ei ole nende lootele mingeid ohte tuvastanud, inimestel pole seni uuringuid läbi viidud) - sellesse kategooriasse liigitatud neuroleptikumide näide on klosapiin.

Antipsühhootilised ravimid: neuroleptikumid ja nende kasutamine lastel

Lastel saab kasutada neuroleptikume, kuid kindlasti ei ole need selles vanuserühmas esimese rea ravimid. Enne kui antipsühhootikumidega lapsi ravima hakatakse, püütakse neid ravida teiste ravimitega - ainult siis, kui nad ei suuda lapse vaimset seisundit parandada, on võimalik kaaluda talle neuroleptikumide andmist.

Antipsühhootikumid: kas ma saan neuroleptikumidest sõltuvusse jääda?

Antipsühhootilised preparaadid ei avalda kesknärvisüsteemile narkootilist toimet, mistõttu pole ohtu, et neid kasutav patsient võib neist sõltuvusse jääda. Tasub siiski rõhutada, et alkoholi või narkootikumide võtmine nende võtmise ajal mõjutab ravitava inimese organismi veelgi - seetõttu ei tohiks neuroleptikume kindlasti kombineerida ülalmainitud ainetega.