Ursodeoksükoolhape on soole mikrobioota poolt toodetud sekundaarne sapphape. See aitab metaboliseerida toidurasvu, pidurdades sooles kolesterooli imendumist ja kiirendades kolesterooli sisaldavate mitsellide lagunemist. Ursodeoksükoolhappe hüdrofiilsete omaduste ja tühise toksilisuse tõttu võrreldes teiste sapphapetega on see leidnud kasutamist meditsiinis sapikivitõve ennetamisel ja ravimisel.
Ursodeoksükoolhape ehk ursodiool on sekundaarsete sapphapete rühma kuuluv orgaaniline keemiline ühend.
Sisukord:
- Ursodeoksükoolhape - moodustumine
- Ursodeoksükoolhape - toimemehhanism
- Ursodeoksükoolhape - eliminatsioonitee ja toksilisus
- Ursodeoksükoolhape - meditsiinilised näidustused
- Ursodeoksükoolhape - vastunäidustused
- Ursodeoksükoolhape - kõrvaltoimed
Nimi ursodeoksükoolhape pärineb ladinakeelsest sõnast "ursus", mis tähendab "karu". Karudel tekib ursodeoksükoolhape peamise sapphappena maksas, erinevalt inimestest, kus see on toodetud teiste sapphapete muundamisel ja moodustab kõigest 1–3% sapphappe kogust.
Huvitav on see, et Hiina musta karu sapp on Aasia riikides arvukates farmakopöades loetletud mitmesuguste haiguste korral kasutatavate ravimite komponendina ja Hiina traditsioonilises meditsiinis peetakse seda vahendiks, näiteks maksahaiguste raviks. Karude sapi kogumise tava on nüüd kogu maailmas hukka mõistetud. Turul on üle 50 sapiasendaja, enamasti kunstlikku päritolu. Aasia aktivistid võitlevad farmide keelustamise eest, kus alaliselt moonutatud karusid hoitakse ebainimlikes tingimustes ja neilt kogutakse sapi.
Ursodeoksükoolhape - moodustumine
Inimese sapp sisaldab peamiselt primaarseid sapphappeid (nt koolhape, ksenodeoksükoolhape), mida toodab maks ja mis seejärel hoitakse sapipõies. Seejärel erituvad primaarsed sapphapped soolevalendikus, kus soole mikrobioota muudab need sekundaarseteks sapphapeteks, näiteks ursodeoksükoolhappeks.
Ursodeoksükoolhape - toimemehhanism
On tõestatud, et lipofiilsetel sapphapetel, sealhulgas deoksükoolhape ja ksenodeoksükoolhape, on toksiline toime hepatotsüütidele, suurendades rakumembraani läbilaskvust ja kutsudes esile apoptoosi.
Loe ka: Rasvmaksahaigus: uuringud ja ravi
Seevastu on ursodeoksükoolhape teiste sapphapetega võrreldes hüdrofiilne ja mittetoksiline ning suukaudsel manustamisel tõrjub toksilised sapphapped välja.
Selle omaduse tõttu on ursodeoksükoolhapet kasutatud meditsiinis sapikivitõve mittetöötava ravina. Ravim pärsib kolesterooli imendumist soolestikus ja vähendab kolesterooli sekretsiooni sapi, takistades seeläbi uute sapikivide moodustumist ja lahustades olemasolevaid. Poola turul ursodeoksükoolhapet sisaldavad ravimid on: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.
Ursodeoksükoolhape on samuti näidanud, et see takistab maksa makrofaagidel (Kupfferi rakkudel) reaktiivsete hapnikuliikide tootmist, vähendades seeläbi oksüdatiivse stressi taset maksarakkudes ja sapiteedes. Lisaks vähendab ursodeoksükoolhape maksaensüümide taseme tõusu.
Soovitame: Maksatestid: normid. Vereanalüüs maksafunktsiooni jälgimiseks
Ursodeoksükoolhape - eliminatsioonitee ja toksilisus
Ursodeoksükoolhape imendub kiiresti tühimikust ja ülemisest niudesoolest, saavutades maksimaalse kontsentratsiooni veres umbes 30–60 minuti pärast.
Seedetraktis muundatakse ursodeoksükoolhape litokoolhappeks, mis seejärel muundatakse maksas, nt. ksenodeoksükoolhappesse ja eritub uuesti sapiga seedetraktis ja lõpuks roojaga.
Umbes 60% ursodeoksükoolhappest metaboliseerub esimesel maksa läbimisel. Ursodeoksükoolhappe bioloogiline poolväärtusaeg on 3 kuni 6 päeva.
Ursodeoksükoolhape - meditsiinilised näidustused
- kolesterooli sapikivide lahustamine läbimõõduga kuni 15 mm, läbilaskev röntgenikiirgus, patsientidel, kes hoolimata kivide olemasolust säilitavad sapipõie funktsiooni
- maksa esmane sapiteede maksatsirroos haiguse algfaasis
- esmane skleroseeriv kolangiit
- mao limaskesta põletik, mis on põhjustatud sapi kaotusest (nn leeliseline refluks)
- tsüstilise fibroosiga seotud maksa- ja sapiteede häired lastel ja noorukitel vanuses 6 kuni 18 aastat
Ursodeoksükoolhape - vastunäidustused
- sapipõie ja sapiteede äge põletik
- sapijuha obstruktsioon (tavaline sapijuha või tsüstiline kanal)
- sapiteede koolikute sagedased episoodid
- röntgenpildil nähtavad lupjunud sapikivid
- sapipõie kontraktiilsuse halvenemine
- ülitundlikkus sapphapete suhtes
- sapi obstruktsiooniga lastel ebaõnnestunud portoenterostoomia või sapivoolu paranemine
Ursodeoksükoolhapet ei tohi kasutada samaaegselt kolestüramiini, kolestipooli ega alumiiniumhüdroksiidi või muid alumiiniumiühendeid sisaldavate antatsiididega, kuna need seovad ursodeoksükoolhapet soolestikus ja takistavad selle imendumist, muutes ravi ebaefektiivseks.
Ursodeoksükoolhape võib suurendada tsüklosporiini imendumist soolestikust, seetõttu tuleb tsüklosporiiniga ravitud patsientidel jälgida selle sisaldust veres.
Ursodeoksükoolhape - kõrvaltoimed
Ursodeoksükoolhape on üldiselt väga hästi talutav ravim annuses 10-20 mg / kg kehakaalu kohta. päeva kohta. Enamikus kliinilistes uuringutes olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed kõhulahtisus ja kõhuvalu. Muud kõrvaltoimed pärast ravimi võtmist on järgmised:
- põie valu
- hägune uriin
- hematuuria
- sage ja valulik urineerimine
- pearinglus
- kiire südametegevus
- seedehäired
- alaseljavalu
- iiveldus ja oksendamine
- nahalööve või sügelus kogu kehas
- nõgestõbi
- nõrkus
Kirjandus
- Habior A. Ursodeoksükoolhape kolestaatiliste maksahaiguste korral - millistes olukordades on see efektiivne? Kliiniline gastroenteroloogia 2011, 3, 2, 79–87.
- Roma M.G. jt. Ursodeoksükoolhape kolestaasis: toimemehhanismide sidumine terapeutiliste rakendustega. Clin. Sci. 2011 121 (12), 523–44.
- Lazaridis K.N. jt. Ursodeoksükoolhappe "toimemehhanismid ja kliiniline kasutamine maksa ja sapiteede häirete korral". J. Hepatol. 2001, 35 (1), 134–46.
- Kotb M.A. Ursodeoksükoolhappe toksilisuse molekulaarsed mehhanismid ja kõrvaltoimed: ursodeoksükoolhape külmutab regeneratsiooni ja kutsub esile talveunerežiimi. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882–914.
- Proursani ravimi omaduste kokkuvõte
- www.drugbank.ca
Loe veel selle autori artikleid
