Neljapäev, 3. september 2015.- Reumatoidartriidi raviks on meie riiki saabunud uus intravenoosne ravi, mille eripära on tänu selle molekulaarsele kujundusele, selgitas USA teadlane dr Guillermo Valenzuela. bioloogiliste töötluste klass, erineb sama klassi omadest.
Milline on teie kogemus reumatoidartriidi Golimumabi (Simponi) uurijana?
Olen osalenud mitmetes kliinilistes uuringutes nii nahaaluse kui ka intravenoosse versiooniga ning nüüd kavatsen osaleda ka teabe alaanalüüsis magnetresonantstomograafia abil. On olemas kolm paralleelset uuringut, milles struktuuriliste kahjustuste progresseerumise kaitse efektiivsust mõõdeti mitte ainult radiograafiliste meetodite, vaid ka magnetresonantsi abil. Moodsamate ja tundlikumate tehnoloogiate abil tuleb magnetilise resonantsi teave subanalüüsida.
Kas see ravim on ainus reumatoidartriidi raviks või on sellel muid rakendusi?
Ehkki ravim on anti-TNF, on sellel ka nahaaluse versiooni rakendusi, näiteks anküloseeriva artriidi psoriaasi, keskendume peamiselt reumatoidartriidi puhul intravenoossele Simponile, mis on artriitilistest põletikulistest vormidest kõige levinum.
Mis eristab Golimumabi (Simponi IV) teiste sama anti-TNF perekonna ravimitega?
See põhineb kolmel põhielemendil: Selle päritolu on molekulaarses disainis. See on täielikult humaniseeritud antikeha, millel on väga erilised omadused ja millel on hübridisatsioonitehnoloogia, mis muudab molekuli väga stabiilseks ja suure afiinsusega. Sellel on pikaajalised farmakoloogilised omadused ja madal kasutamise sagedus. Ehkki intravenoosselt ühendab see molekuli kõrge keerukuse ja intravenoosselt manustatava toote lihtsuse tunnuseid, hõlbustab see infusiooniprotsessi, mis põhjustab patsientidel mõnikord teatud tüüpi hirmu ja ärevust. arstid, kes selle välja kirjutavad, kuid selle ravimiga infusiooniprotsess viiakse kõige lihtsamini, mida me tänapäeval tunneme kui TNF bioloogilist ravi.
Kui suur on infusiooni sagedus, kas perioodilisus on vähenenud?
Laborilehe sisestes juhistes kasutatakse infusiooni baaspäeval nelja nädala järel ja seejärel iga kaheksa nädala järel. Hooldust antakse iga kaheksa nädala järel. Teiste ravimite puhul on esilekutsumisperiood näiteks infliksimabi korral baasdoosina kaks, kuus ja iga kaheksa nädala järel. Või kuni neli nädalat vastavalt patsiendi vajadusele. See annab eelise aastas istuvate patsientide arvust. Teisi tuleb iga kuu infundeerida.
Golimumab (Simponi) sellest ajast alates ilmus see maailmaturul?
2009. aastal nahaaluses vormis ja kaks aastat tagasi intravenoosses vormis.
Millised on olnud tulemused mitmekesisema publikuni jõudes?
Tulemused näevad uuringu eesmärkide osas head, kasutame parameetri punkti ACR20 ja tulemused näitavad, et neljateistkümnendal nädalal vaadeldud esmane punkt osutus statistiliselt kõrgemaks kui platseebo. Teisel nädalal näitas 33% patsientidest juba ACR20 kliinilist vastust, mis räägib kahe asja kasuks: 33% patsientide efektiivsus ja kliinilise vastuse esilekutsumise kiirus.
Kas reumatoidartriidi korral võiks kaaluda viimase põlvkonna või teistsugust ravi?
Jah, kuigi TNF kasutamine on juba ehk bioloogiliste ainete esimene osa, kuid võime ausalt öelda, et see on erinev molekul. See on ainus täielikult inimese monoklonaalne antikeha ja ainus täielikult inimese endovenoosne antikeha. Ehkki on veel üks, pean silmas seda antikeha valmistamise metoodikat, mis on erinev.
Kas teie esinemine on varieeruv ka erinevates elanikkonnarühmades?
Enamikus kliinilistes uuringutes ei tehta rassil põhinevat eraldamist, kui kirjeldatakse osalejate etnilist koostist, kuid rasside alaanalüüs puudub. Oluline on mainida, et seda ei määra rass, vaid haigusseisundi esinemissagedus, kuna teatud populatsioonides on reumatoidartriit väga levinud. Näiteks USA põlisrahvastikus. See on väga pikk. Enamik patsiente reageerib sellele ravile väga hästi.
Kas Golimumabil (Simponi) on heakskiitu muude autoimmuunhaiguste jaoks?
Nahaaluses versioonis on Simponi heaks kiitnud soriaasi. Nahaaluse ja intravenoosse versiooni eeliseid oleks väga lihtne ekstrapoleerida. Testid tehakse, andmed on ühendatud, statistiline analüüs toimub ja ma julgen öelda, et kindlasti saab lühikese aja jooksul märku, kui ettevõte otsib ka psoriaatilist artriiti.
Millistes haiguse staadiumides seda ravimit kasutatakse ja kas seda kasutatakse ka kombineeritud ravis?
Jansseni loodud Golimumabi programm Go otsis täpselt neid küsimusi, mida ta minult küsib. Leidke patsient, kes pole kunagi puutunud kokku bioloogilise toimega, kellel ei olnud metotreksaadile reageeringut, ja patsient, kelle ravi muu bioloogilise toimega oli juba ebaõnnestunud. Simponi kasutamise koht on neis kolmes erinevas olukorras.
Tavaliselt on traumatoloogi ülesanne otsida patsiendi ravimiseks kõige kulutasuvam ja tõhusam meetod. Algselt otsitakse reumatoidartikli modifikaatori kasutamist, näiteks on pöördepunktiks metotreksaat, kus kõiki uuringuid toetatakse, kuid mitu korda peab ravimi kasutamine sellest metotreksaadi nõudest mööda minema ja minu arvates juhtub see siis, kui juhtumeid, mis on juba esitatud väga agressiivsel viisil väga kõrge aktiivsuse määraga ja ma kavatsen laiendada veel ühe aspektiga, kuidas me määrame aktiivsuse taseme mitte ainult sümbolite ja sümptomite põhjal, vaid juba näidatud struktuurilise kahjustuse korral, et See on tingimata radiograafiliselt nähtav, kuid kui natuke tundlikumate tehnikatega, näiteks magnetresonantstomograafia ja ultraheli abil, saame neid haigusseisundeid diagnoosida palju varem, enne kui need tekitavad pöördumatuid hiljem nähtavaid kahjustusi.
Neile tingimustele lähenemise või rünnaku osas, mis puudutab kõige varasemaid staadiume, on tehtud muudatusi, et üritada pärssida igasugust liigeste ja liigestevälise taseme põhjustatud kaasuvaid haigusi, kuna see on ka süsteemne.
Haigus võib tulevikus olla pöörduv, kas see on võimalik?
Pöördumatuse mõiste on väga oluline, semantilise määratlusega, mis on pöördumatus ja tervendav, peame olema väga peen.
Olen üks optimistidest, kes arvab, et pöördumatus võib juhtuda seni, kuni meil on olemas meetodid selle saavutamiseks. Seda tüüpi ravimite kasutamine on üks esimesi samme, mis jõuab tulevikus pöördumatuseni, see ei pruugi olla TNF, vaid muud ravimid, mis võimaldavad meil juba tekkinud kahjusid heastada. Veelgi olulisem on vältida kahjustusi, selle asemel, et neid parandada, läheb palju rohkem kui purunemise vältimine.
Kuhu suunavad reumatoidartriidi uuringud ... Bioloogilistes toodetes või on ka muid erinevaid teid, mida uuritakse ja avastatakse?
Neid on palju. Ma ei tea, kas meil on piisavalt aega, et neid kõiki nüüd arutada, kas nad on ravi 2. ja 3. faasis praeguse kliinilise rakenduse tasemel ja ka algtasemel. Kokkuvõttena bioloogiliste toimeainete osas, nagu meil on teada TNF perekond, interleukiin 6 inhibiitorid, rakuspetsiifilised inhibiitorid nagu rituksimab, on meil anti-T rakke nagu Abatacepti, mis on veel Me kasutame tavaliselt, kuid on ka teisi ravimeid, mis tulevad mängu.
Muud interleukiinid, näiteks IL17 ja paljud teised bioloogilises sektoris. Toimemehhanismi muutmise kaudu, see tähendab, et mitte blokeerides konkreetset interleukiini, on ravimeid, mis toimivad ensümaatilise mõõtmise kaudu, eriti JAK-sid, mis on sünteetilised ja madalama molekulmassiga molekulid, mille ülesanne on pärssida ensümaatilist protsessi, mis See käivitab põletikuvastaste ainete transkriptsiooni protsessi ja nende ensüümide perekonda kuulub mitu, on JAKS-i, türosiinkinaase, neil on mitu isotüüpi.
On ka teisi mehhanisme, näiteks fosfodiesteraasi emissioon, see on mehhanism, millel on praegu FDA ja psoriaatilise artriidi kliiniline heakskiit ning EMA, Apremilast on selle ravimi üldnimi, mis on uus lähenemisviis põletik See ravim blokeerib tsüklilise ja mittetsüklilise AMP muundamise taset rakus.
Lisaks teen selles piirkonnas ka kliinilisi katseid, mis on hüpotaalamuse-hüpofüüsi ja adrenokortikotroofilise telje osa hüpofüüsi päritolu peptiidide perekond melanokortiinid, mis on tänapäeval sisuliselt kaubanduslikult leitud ravim, mis juba aastaid tagasi Me teame, et kõige enam on hormoon, mis on ACTH, ravim, millel 50ndatel oli palju buumi.
Seda tüüpi ravimid, mida me täna nägime, avaldavad lisaks põletikuvastasele toimele ka endogeensete kortikosteroidide tootmise näidustust, vaid omavad immunomoduleerivat toimet ka spetsiifiliste retseptorite aktiveerimise kaudu. Terapeutiline arsenal on väga suur ja see on enamasti ekraanipilt, mis järgmise 5 või 10 aasta jooksul on meile saadaval.
Ravi tüübi valimine viib kogu arsenali teraapia isikupärastamiseni ...
Täpselt nii See on oluline, kuna näiteks kliinilistes uuringutes, kus olen sõltumatu teadlane, on see juba olemasoleva protokolli lisana, on erinevaid aspekte, kuidas tuvastada paremaid ravivastuseid saavutavaid patsiente, ja just see põhjustabki selle vastuse tekkimist . Enamikul uuringutest, mida me teeme farmakoloogilise maja sponsorluse tasemel, on enamikul juba farmakogeneetiline haru. Alustades andmete põhjal, mida iga patsient vastuseks ravile annab, näeme, millised on nende patsientide geneetilised või epigeneetilised parameetrid.
Kas konkreetsete raviviiside jaoks on biomarkerite otsimine?
Täpselt, või biomarkerid või mõni geen või sama epigeneetika, mis on sama geneetika. Täna toimub väga suur integratsioon,
Kliinilise patoloogia alajaotus. Isegi mina ei ole ainult reumatoloog või immunoloog, vaid mul on diagnostilise kuvamise jaoks väga suur roll, kuna töötan põletikuliste haiguste uurimisel, kuidas magnetiline resonants võimaldab meil varase diagnoosi teha ja millised on modifikatsioonid. mida näeme seda tüüpi piltide korral, et neil oleks täpsem ja täpsem diagnoos.
Töötame famacoloogide, geneetikute, meditsiiniõdede, radioloogide ja arvutiteadlaste juures, kellel on meditsiiniliste piltide alaanalüüsi algoritmid. Kõigi nende inimestega on väga lõbus suhelda. Samuti tööstuses tegutsevad inimesed, kes toovad teistsuguse nägemuse. Samuti poliitikud, sest räägime palju kuludest ja juurdepääsust.
Allikas:
Silte:
Regeneratsioon Ilu Sõnastik
Milline on teie kogemus reumatoidartriidi Golimumabi (Simponi) uurijana?
Olen osalenud mitmetes kliinilistes uuringutes nii nahaaluse kui ka intravenoosse versiooniga ning nüüd kavatsen osaleda ka teabe alaanalüüsis magnetresonantstomograafia abil. On olemas kolm paralleelset uuringut, milles struktuuriliste kahjustuste progresseerumise kaitse efektiivsust mõõdeti mitte ainult radiograafiliste meetodite, vaid ka magnetresonantsi abil. Moodsamate ja tundlikumate tehnoloogiate abil tuleb magnetilise resonantsi teave subanalüüsida.
Kas see ravim on ainus reumatoidartriidi raviks või on sellel muid rakendusi?
Ehkki ravim on anti-TNF, on sellel ka nahaaluse versiooni rakendusi, näiteks anküloseeriva artriidi psoriaasi, keskendume peamiselt reumatoidartriidi puhul intravenoossele Simponile, mis on artriitilistest põletikulistest vormidest kõige levinum.
Mis eristab Golimumabi (Simponi IV) teiste sama anti-TNF perekonna ravimitega?
See põhineb kolmel põhielemendil: Selle päritolu on molekulaarses disainis. See on täielikult humaniseeritud antikeha, millel on väga erilised omadused ja millel on hübridisatsioonitehnoloogia, mis muudab molekuli väga stabiilseks ja suure afiinsusega. Sellel on pikaajalised farmakoloogilised omadused ja madal kasutamise sagedus. Ehkki intravenoosselt ühendab see molekuli kõrge keerukuse ja intravenoosselt manustatava toote lihtsuse tunnuseid, hõlbustab see infusiooniprotsessi, mis põhjustab patsientidel mõnikord teatud tüüpi hirmu ja ärevust. arstid, kes selle välja kirjutavad, kuid selle ravimiga infusiooniprotsess viiakse kõige lihtsamini, mida me tänapäeval tunneme kui TNF bioloogilist ravi.
Kui suur on infusiooni sagedus, kas perioodilisus on vähenenud?
Laborilehe sisestes juhistes kasutatakse infusiooni baaspäeval nelja nädala järel ja seejärel iga kaheksa nädala järel. Hooldust antakse iga kaheksa nädala järel. Teiste ravimite puhul on esilekutsumisperiood näiteks infliksimabi korral baasdoosina kaks, kuus ja iga kaheksa nädala järel. Või kuni neli nädalat vastavalt patsiendi vajadusele. See annab eelise aastas istuvate patsientide arvust. Teisi tuleb iga kuu infundeerida.
Golimumab (Simponi) sellest ajast alates ilmus see maailmaturul?
2009. aastal nahaaluses vormis ja kaks aastat tagasi intravenoosses vormis.
Millised on olnud tulemused mitmekesisema publikuni jõudes?
Tulemused näevad uuringu eesmärkide osas head, kasutame parameetri punkti ACR20 ja tulemused näitavad, et neljateistkümnendal nädalal vaadeldud esmane punkt osutus statistiliselt kõrgemaks kui platseebo. Teisel nädalal näitas 33% patsientidest juba ACR20 kliinilist vastust, mis räägib kahe asja kasuks: 33% patsientide efektiivsus ja kliinilise vastuse esilekutsumise kiirus.
Kas reumatoidartriidi korral võiks kaaluda viimase põlvkonna või teistsugust ravi?
Jah, kuigi TNF kasutamine on juba ehk bioloogiliste ainete esimene osa, kuid võime ausalt öelda, et see on erinev molekul. See on ainus täielikult inimese monoklonaalne antikeha ja ainus täielikult inimese endovenoosne antikeha. Ehkki on veel üks, pean silmas seda antikeha valmistamise metoodikat, mis on erinev.
Kas teie esinemine on varieeruv ka erinevates elanikkonnarühmades?
Enamikus kliinilistes uuringutes ei tehta rassil põhinevat eraldamist, kui kirjeldatakse osalejate etnilist koostist, kuid rasside alaanalüüs puudub. Oluline on mainida, et seda ei määra rass, vaid haigusseisundi esinemissagedus, kuna teatud populatsioonides on reumatoidartriit väga levinud. Näiteks USA põlisrahvastikus. See on väga pikk. Enamik patsiente reageerib sellele ravile väga hästi.
Kas Golimumabil (Simponi) on heakskiitu muude autoimmuunhaiguste jaoks?
Nahaaluses versioonis on Simponi heaks kiitnud soriaasi. Nahaaluse ja intravenoosse versiooni eeliseid oleks väga lihtne ekstrapoleerida. Testid tehakse, andmed on ühendatud, statistiline analüüs toimub ja ma julgen öelda, et kindlasti saab lühikese aja jooksul märku, kui ettevõte otsib ka psoriaatilist artriiti.
Millistes haiguse staadiumides seda ravimit kasutatakse ja kas seda kasutatakse ka kombineeritud ravis?
Jansseni loodud Golimumabi programm Go otsis täpselt neid küsimusi, mida ta minult küsib. Leidke patsient, kes pole kunagi puutunud kokku bioloogilise toimega, kellel ei olnud metotreksaadile reageeringut, ja patsient, kelle ravi muu bioloogilise toimega oli juba ebaõnnestunud. Simponi kasutamise koht on neis kolmes erinevas olukorras.
Tavaliselt on traumatoloogi ülesanne otsida patsiendi ravimiseks kõige kulutasuvam ja tõhusam meetod. Algselt otsitakse reumatoidartikli modifikaatori kasutamist, näiteks on pöördepunktiks metotreksaat, kus kõiki uuringuid toetatakse, kuid mitu korda peab ravimi kasutamine sellest metotreksaadi nõudest mööda minema ja minu arvates juhtub see siis, kui juhtumeid, mis on juba esitatud väga agressiivsel viisil väga kõrge aktiivsuse määraga ja ma kavatsen laiendada veel ühe aspektiga, kuidas me määrame aktiivsuse taseme mitte ainult sümbolite ja sümptomite põhjal, vaid juba näidatud struktuurilise kahjustuse korral, et See on tingimata radiograafiliselt nähtav, kuid kui natuke tundlikumate tehnikatega, näiteks magnetresonantstomograafia ja ultraheli abil, saame neid haigusseisundeid diagnoosida palju varem, enne kui need tekitavad pöördumatuid hiljem nähtavaid kahjustusi.
Neile tingimustele lähenemise või rünnaku osas, mis puudutab kõige varasemaid staadiume, on tehtud muudatusi, et üritada pärssida igasugust liigeste ja liigestevälise taseme põhjustatud kaasuvaid haigusi, kuna see on ka süsteemne.
Haigus võib tulevikus olla pöörduv, kas see on võimalik?
Pöördumatuse mõiste on väga oluline, semantilise määratlusega, mis on pöördumatus ja tervendav, peame olema väga peen.
Olen üks optimistidest, kes arvab, et pöördumatus võib juhtuda seni, kuni meil on olemas meetodid selle saavutamiseks. Seda tüüpi ravimite kasutamine on üks esimesi samme, mis jõuab tulevikus pöördumatuseni, see ei pruugi olla TNF, vaid muud ravimid, mis võimaldavad meil juba tekkinud kahjusid heastada. Veelgi olulisem on vältida kahjustusi, selle asemel, et neid parandada, läheb palju rohkem kui purunemise vältimine.
Kuhu suunavad reumatoidartriidi uuringud ... Bioloogilistes toodetes või on ka muid erinevaid teid, mida uuritakse ja avastatakse?
Neid on palju. Ma ei tea, kas meil on piisavalt aega, et neid kõiki nüüd arutada, kas nad on ravi 2. ja 3. faasis praeguse kliinilise rakenduse tasemel ja ka algtasemel. Kokkuvõttena bioloogiliste toimeainete osas, nagu meil on teada TNF perekond, interleukiin 6 inhibiitorid, rakuspetsiifilised inhibiitorid nagu rituksimab, on meil anti-T rakke nagu Abatacepti, mis on veel Me kasutame tavaliselt, kuid on ka teisi ravimeid, mis tulevad mängu.
Muud interleukiinid, näiteks IL17 ja paljud teised bioloogilises sektoris. Toimemehhanismi muutmise kaudu, see tähendab, et mitte blokeerides konkreetset interleukiini, on ravimeid, mis toimivad ensümaatilise mõõtmise kaudu, eriti JAK-sid, mis on sünteetilised ja madalama molekulmassiga molekulid, mille ülesanne on pärssida ensümaatilist protsessi, mis See käivitab põletikuvastaste ainete transkriptsiooni protsessi ja nende ensüümide perekonda kuulub mitu, on JAKS-i, türosiinkinaase, neil on mitu isotüüpi.
On ka teisi mehhanisme, näiteks fosfodiesteraasi emissioon, see on mehhanism, millel on praegu FDA ja psoriaatilise artriidi kliiniline heakskiit ning EMA, Apremilast on selle ravimi üldnimi, mis on uus lähenemisviis põletik See ravim blokeerib tsüklilise ja mittetsüklilise AMP muundamise taset rakus.
Lisaks teen selles piirkonnas ka kliinilisi katseid, mis on hüpotaalamuse-hüpofüüsi ja adrenokortikotroofilise telje osa hüpofüüsi päritolu peptiidide perekond melanokortiinid, mis on tänapäeval sisuliselt kaubanduslikult leitud ravim, mis juba aastaid tagasi Me teame, et kõige enam on hormoon, mis on ACTH, ravim, millel 50ndatel oli palju buumi.
Seda tüüpi ravimid, mida me täna nägime, avaldavad lisaks põletikuvastasele toimele ka endogeensete kortikosteroidide tootmise näidustust, vaid omavad immunomoduleerivat toimet ka spetsiifiliste retseptorite aktiveerimise kaudu. Terapeutiline arsenal on väga suur ja see on enamasti ekraanipilt, mis järgmise 5 või 10 aasta jooksul on meile saadaval.
Ravi tüübi valimine viib kogu arsenali teraapia isikupärastamiseni ...
Täpselt nii See on oluline, kuna näiteks kliinilistes uuringutes, kus olen sõltumatu teadlane, on see juba olemasoleva protokolli lisana, on erinevaid aspekte, kuidas tuvastada paremaid ravivastuseid saavutavaid patsiente, ja just see põhjustabki selle vastuse tekkimist . Enamikul uuringutest, mida me teeme farmakoloogilise maja sponsorluse tasemel, on enamikul juba farmakogeneetiline haru. Alustades andmete põhjal, mida iga patsient vastuseks ravile annab, näeme, millised on nende patsientide geneetilised või epigeneetilised parameetrid.
Kas konkreetsete raviviiside jaoks on biomarkerite otsimine?
Täpselt, või biomarkerid või mõni geen või sama epigeneetika, mis on sama geneetika. Täna toimub väga suur integratsioon,
Kliinilise patoloogia alajaotus. Isegi mina ei ole ainult reumatoloog või immunoloog, vaid mul on diagnostilise kuvamise jaoks väga suur roll, kuna töötan põletikuliste haiguste uurimisel, kuidas magnetiline resonants võimaldab meil varase diagnoosi teha ja millised on modifikatsioonid. mida näeme seda tüüpi piltide korral, et neil oleks täpsem ja täpsem diagnoos.
Töötame famacoloogide, geneetikute, meditsiiniõdede, radioloogide ja arvutiteadlaste juures, kellel on meditsiiniliste piltide alaanalüüsi algoritmid. Kõigi nende inimestega on väga lõbus suhelda. Samuti tööstuses tegutsevad inimesed, kes toovad teistsuguse nägemuse. Samuti poliitikud, sest räägime palju kuludest ja juurdepääsust.
Allikas:
