Di George'i sündroom on sünnidefekt, mis on põhjustatud DNA materjali kadumisest. Selle geneetilise haiguse aluseks on 22. kromosoomi fragmendi kadumine, mille tagajärjel puudub umbes 50 geeni. Patsientidel on südamerikked, immuunhäired ja hüpoparatüreoidism. Kuidas ravitakse Di George'i sündroomi?
Sisukord
- Mis on Di George'i sündroom?
- Di George'i sündroom - põhjused
- Di George'i sündroom - sümptomid
- Kuidas diagnoositakse Di George'i sündroom?
- Di George'i sündroom - ravi
Di George'i sündroom ehk 22q11 mikrodeletiooni sündroom on kõige sagedamini tekkiv mutatsioon de novosee tähendab, et see esineb lapsel, kelle vanematel seda pole (see ilmub perekonnas esimest korda), ja see on pärilik ainult umbes 5-10% juhtudest. Geneetiline defekt areneb umbes 6-8 aastat. rasedusnädal, ei sõltu soost ja põhjustab paljusid füüsilisi ja vaimseid düsfunktsioone ning on sageli seotud ka väljanägemisega.
Euroopa sünnidefektide registri andmetel on Di George'i sündroomi esinemissagedus 1: 9700 elussündi. Kuid paljudes teaduslikes uuringutes (nt Oskarsdottiri uuringus, milles võrreldi Rootsi elanikkonna esinemissagedust Gotlandil ja Göteborgis), kinnitati mutatsioonide suurem sagedus, sõltuvalt diagnostilisest taustast.
Mis on Di George'i sündroom?
Di George'i sündroom on geneetiline defekt, mille esmakordselt kirjeldas dr Angelo Di George 1968. aastal. See on 22q11 mikrodeletsioonikompleks, millele viidatakse tavaliselt ka teiste vaheldumisi kasutatavate nimedega. Nende hulgas on:
- Shprintzeni sündroom
- PÜÜK22
- Takao meeskond
- Sedlackovi sündroom
- VCFS meeskond
Tasub siiski rõhutada, et paljudes teadusartiklites võib siiski kohata nomenklatuuri vastuolusid ja ülaltoodud nimede kasutamist selgete defektidena, mis pole kohane.
Ehkki tegelikult iseloomustavad kõiki neid haigusi veidi erinevad sümptomid ja nende raskusaste, on teadlased nüüd nomenklatuuri ühtlustanud ja soovitanud nii Di George'i sündroom kui ka ülimalt sarnaste geneetiliste haiguste ülalmainitud nimed defineerida maailmas ühena, nimetatud ühiselt 22q11 deletsiooni või mikrodeletetsiooni kompleksina.
90% juhtudest mõjutab Di George'i sündroom 48 geeni ja ülejäänud - ainult 24 geeni. Eespool nimetatud geenide kadumise tagajärjel ilmnevad loote arengus paljud häired, mis mõjutavad negatiivselt lapse arengut, mis pärast sündi põhjustavad mutatsiooni sümptomite ilmnemist. Seetõttu peaksid inimesed, kes otsustavad lapsi saada ja kellel on 22q11 deletsioonisündroom, teadma, et 50% tõenäosus on haigus nende järglastele edasi anda.
Oluline on see, et 2015. aastal Kanadas asuva Dona Landsmani uuringud näitavad, et ainult 25% rasedustest on võimalus terve laps sünnitada.
Samuti on oluline, et Di George'i sündroomi esinemissagedus kõiguks, kuna selle uurimine on veel pooleli. Lisaks tuleks meeles pidada, et paljud inimesed jäävad diagnoosimata ja sageli kas nad ei saa haigusest üldse teada või see toimub näiteks pärast geneetilise haigusega järglaste sündi.
Di George'i sündroom võib põhjustada mitte ainult paljusid häireid, puudeid ja tõsiseid füüsilise ja vaimse tervise probleeme, vaid ka raseduse katkemist, imikute surma ja lühemat eluiga täiskasvanutel.
Di George'i sündroom - põhjused
Di George'i sündroomi peamine põhjus on 22q11.2 kustutamine või mikrodeletsioon. See tähendab, et 22. kromosoomi pikal õlavarrel (inimese keha kromosoomi väikseim kromosoom) on geneetilise materjali kadu, mis võib sisaldada lühikest geenifragmenti või tervet geenirühma. Saidi asukoht geneetilises fragmendis on määratletud kui q11.2.
Teine põhjus võib olla ka punktmutatsioon TBX1 geenis, mis on seotud südame, harknäärme, kõrvalkilpnäärmete ja näo anatoomia arenguga.
Samuti on võimalik, et mutatsioonid HIRA / TUPLE1 ja UFD1L geenides aitavad kaasa Di George'i sündroomile, kuid selle lõplikuks kinnitamiseks pole praegu piisavalt uuringuid.
Di George'i sündroom - sümptomid
Tuleb rõhutada, et sümptomite arv ja nende raskusaste sõltuvad uuritud juhtumist. Mõnel patsiendil võib tekkida geneetiline defekt kohe pärast sünnitust, teistel hilisemas elus ja mõnel võivad tekkida mittespetsiifilised sümptomid, mis võivad põhjustada asjaolu, et neid ei diagnoosita kunagi õigesti.
Väärib märkimist, et teadlased tuvastasid 180 sümptomit, mida võib põhjustada 22q11 mikrodeletiooni sündroom, millest kõige sagedamini on patsiendil 20.
Imikute ja vastsündinute Di George'i sündroom esineb tavaliselt:
- südamerikked (esinevad kuni 82% lastest)
- probleemid toidu tarbimisega (imemis- ja neelamisraskused)
- suulaelõhed või muud defektid (ja selle tagajärjel nt nina kaudu valamine)
- hüpotoonia, st madal lihaspinge
- hilinenud areng, sealhulgas kognitiivne, vaimne, kõne jne.
See juhtub väga sageli:
- nõrgenenud immuunsus (mis on seotud näiteks ülemiste ja alumiste hingamisteede sagedaste infektsioonidega)
- halvasti arenenud (või puudub) harknääre
- hüpokaltseemia (ja sellega seotud hüpokaltseemiline tetaania)
- kõrvalkilpnäärmete talitlushäire
- ebapiisav kehakaal ja liiga madal kasv
Selle geneetilise defektiga lastel on sageli kõrvapõletikud, mis kannatavad sageli kuulmislanguse all, mis mõjutab negatiivselt ka nende arengut.
Pärast sünnitust leitakse sageli ka urogenitaalsüsteemi defekte, sealhulgas:
- neerude alaareng
- neeru tsüstiline haigus
- hüpospadiad poistel
samuti närvisüsteemi defektid, näiteks:
- vesipea
- aju tsüstid
- meningeaalne hernia
Pole harvad ka seedetrakti häired, sealhulgas:
- diafragmaalsong
- päraku defektid
- ebanormaalne soolepööre
Di George'i sündroom on raske südamehaiguse ja arengu hilinemise teine levinum põhjus Downi sündroomi järel.
Puudused on sarnased ka iseloomulike tunnuste välimuse osas, sealhulgas:
- silmad laiali
- väikesed ja madalad kõrvad
- kala suu
- tasane ninasild
- sõrmede ja jalgade pikkuse erinevused
Lisaks iseloomustab nii Di George'i kui ka Downi sündroomiga patsiente kehv lihastoonus.
Hilisemas elus võivad Di George'i sündroomiga patsientidel tekkida autoimmuunhaigused sagedamini kui tervetel inimestel. Lisaks kinnitavad spetsialistid, et nende hulgas esineb ka sagedamini Parkinsoni tõbe.
Di George'i sündroom mõjutab ka vaimset tervist, kuid kuigi 80–100% patsientidest kogevad sellega seotud häireid, seostatakse neid Di George'i sündroomiga harva. Sellest tulenevad probleemid on kõige rohkem väljendunud täiskasvanutel, kuid need hakkavad arenema juba lapsepõlves.
Reeglina on Di George'i sündroomiga lapsed hüperaktiivsed, keskendumisvõimetud ja õpiraskustega. Neil on tavaliselt ka kerge vaimne puue.
Selle geneetilise häirega täiskasvanutel on ka suurem vaimse tervise seisundite, sealhulgas depressiooni ja bipolaarse häire tekkimise oht. Selle mutatsioonide sündroomi esinemine on samuti 30 korda suurem skisofreenia risk kui terve inimene. Lisaks võivad esineda ka psühhoosi ja dementsuse episoodid.
Di George'i sündroomil võivad olla ka mittespetsiifilised sümptomid, mis ei pruugi olla nii tõsised seisundid. Nende hulka kuuluvad muu hulgas:
- krambid
- ärevushäired
- selgroo kõverus
- probleemid kuulmise, kõne ja neelamisega
Kuidas diagnoositakse Di George'i sündroom?
Di George'i sündroomi diagnoosimine pole paljudel juhtudel lihtne ja seetõttu saavad mõned patsiendid selle juhuslikult teada, näiteks kui neil on geneetilise defektiga laps. Seda haigust on raske diagnoosida, kuna selle sümptomid ei ole sageli ilmsed ja neid võib seostada paljude haigustega.
Üks võimalus diagnoosi saamiseks on geneetiline testimine. Kahjuks võivad mikrodeletsioonid toimuda juhuslikult, mistõttu on väga raske täpselt ette näha, milliseid katseid tuleks teha.
Neid on palju lihtsam teha, kui naine on veel rase, ja on teada, et näiteks ühel vanematest on mutatsioon. Selles olukorras tehakse sünnieelseid teste, näiteks geneetiline looteveeuuring.
Sünnieelne diagnoos hõlmab amnionivedeliku kogumist uurimiseks. Protseduur viiakse läbi vahemikus 15 kuni 18 rasedusnädalat.
Peaksite siiski teadma, et test on invasiivne, mis on seotud võimalike tüsistustega (nt raseduse katkemise oht on 1%).
Hilisemas elus on geneetilise defekti avastamine võimalik ka teiste elundite, näiteks südame diagnoosimisel ehhokardiograafia või röntgenuuringu korral lülisamba kaelaosa lülisamba anomaaliate korral.
Di George'i sündroom - ravi
Isik, kellel on diagnoositud Di George'i sündroom, peab teadma, et see on elukestev haigus. Diagnoosimise hetkest alates peab see kogu elu vältel olema eri valdkondade spetsialistide pideva järelevalve all, sealhulgas:
- neuroloog
- kardioloog
- gastroloog
- endokrinoloog
- nefroloog
- Kõrva-nina-kurguarst
- psühholoog
- psühhiaater
- immunoloog
- geneetika
Tänu sellele protseduurile on võimalik mitte ainult minimeerida sümptomeid, vaid ka vältida nende süvenemist ja negatiivseid mõjusid ning ära tunda ja ravida uusi häireid. See on eriti oluline Di George'i sündroomiga laste puhul, sest sobivate ravimeetodite õigeaegne rakendamata jätmine võib nende arengut kahjustada mitte ainult füüsiliselt, vaid ka vaimselt.
Kui diagnoos pannakse kohe pärast haige lapse sündi, on see tavaliselt seotud sel ajal ravi alustamise ja seega paljude teiste abistavate operatsioonidega. eemaldada defektid südames, seede- ja närvisüsteemis.
Kõige tõsisemate sümptomite kõrvaldamisel tuleb lapsel sageli läbi viia eriarstiabi, mis näiteks parandab kuulmist või minimeerib kõneprobleeme.
Mõned põdejad vajavad psühhiaatrilist ravi või psühholoogilist ravi, et aidata minimeerida selliseid sümptomeid nagu ärevus, hüperaktiivsus või ravida selliseid seisundeid nagu skisofreenia.
Farmakoloogilist ravi rakendatakse sageli Di George'i sündroomiga inimestel.
Samuti tasub meeles pidada, et sümptomite raskusaste võib Di George'i sündroomiga patsientidel varieeruda, seetõttu on lisaks spetsialistide pidevale jälgimisele vaja ka teadlikkuse pidevat suurendamist. Haigusest ei peaks teadma mitte ainult patsient ise, vaid ka tema lähedased, mis aitab haigusest aru saada ja võimaldab vajalikku tuge.
