Downi sündroom ei ole haigus, vaid lisakromosoomi 21 põhjustatud geenidefekt. Pole teada, miks need kromosoomid ei eraldu, kui rakud jagunevad mõnes lootes. Mis on Downi sündroomi geneetiline alus? Kas bänd saab esineda perekonnas? Millised on selle haigusega patsientide tavalised terviseprobleemid?
Downi sündroom on geneetiline häire, mis kuulub aneuploidia rühma. Aneuploidia on ebanormaalne kromosoomide koopiate arv, mis sisaldab geneetilist materjali.
Downi sündroomi korral on meil tegemist 21. kromosoomi topeltkoopia asemel kolmekordse koopiaga. Selles kromosoomis asuv liigne geneetilise materjali hulk on selle sündroomi tunnuste põhjus. Kuulub neile:
- tüüpilised välimuse muutused
- luurekordaja langetamine
- palju kaasnevaid vigu
Tänapäeval võimaldab meditsiini areng ravida Downi sündroomi kõige tõsisemaid tagajärgi. Selle tulemusena on nõuetekohase hoolduse saanud patsientide eluiga pikenenud umbes 50–60 aastani.
Sisukord
- Downi sündroomi geneetiline taust
- Mis on Downi sündroomi oht?
- Downi sündroomi omadused. Haiguse kulg
- Meditsiiniline abi Downi sündroomiga patsiendile
- Downi sündroomi diagnostika
Downi sündroomi geneetiline taust
Enne Downi sündroomi aluseks olevate häirete olemuse tundmaõppimist on oluline mõista mõnda geneetika põhimõistet. Iga meie keha rakk sisaldab geneetilist materjali - koodi, kuhu on salvestatud kõik meie omadused.
Loe ka: geneetik - mida ta teeb ja kuidas näeb välja visiit geneetiku juurde?
Keemiliselt hoitakse geene DNA kaheahelalisena. See niit on väga pikk ja selle paigutus rakutuumas pole juhuslik. Spetsiaalsed valgud, mida nimetatakse histoonideks, jälgivad DNA tihedat keerdumist. Sel viisil pakitud kiud moodustavad kromosoomid.
Õigesti sisaldab iga rakk 23 paari kromosoome. Igal paaril on üks emalt ja isalt päritud kromosoom. Viimane, 23. paar on nn sugukromosoomid - naistel XX või meestel XY.
Kromosoomide kogumit antud rakus nimetatakse karüotüübiks. Inimese normaalse karüotüübi skemaatiline esitus on 46, XX või 46, XY. See sisaldab 23 paari kõiki kromosoome (kokku 46), võttes arvesse sugukromosoomide tüüpi (XX või XY).
Downi sündroom kuulub arvuliste kromosoomide kõrvalekallete rühma, mida nimetatakse aneuploidiaks. Aneuploidia kõige levinum vorm on trisoomia, mis on antud kromosoomi kolme koopia olemasolu (normaalses rakus peaks olema ainult kaks koopiat).
Täiendav geneetiline materjal põhjustab väga tõsiseid häireid - ainult mõnel trisoomiaga lapsel on võimalus sündida elusana. Kõige tavalisem on 21. kromosoomi trisoomia ehk Downi sündroom.
Kirjutame skemaatiliselt Downi sündroomiga lapse karüotüübi järgmiselt:
- 47, XX, + 21 (tüdrukud)
- 47, XY, + 21 (poisid)
Trisoomia 18 (Edwardsi sündroom) või 13 (Patau sündroom) lapsed sünnivad palju harvemini.
Võimalik on ka sugukromosoomi trisoomia.
Teiste kromosoomide trisoomia on surmav omadus - sellise defektiga lapsel pole võimalust sündida.
Kust siis Downi sündroomiga patsientidel lisakromosoom pärineb?
Kõige sagedamini on see tingitud nende ebaõigest eraldamisest lapse vanemate sugurakkude moodustumisel.
Õigesti peaks sperma ja munarakk sisaldama igast kromosoomist ainult ühte koopiat - nii et nende ühendamisel moodustub täielik rakk (23 paari).
Kahjuks ei pruugi kromosoomide eraldamise ajal need eralduda - siis saab laps ühelt vanemalt kaks ja teiselt ühe kromosoomi. Nii moodustub trisoomia.
Huvitav on see, et lisakromosoom pärineb emalt 80% juhtudest - kuigi selle nähtuse põhjust pole veel selgitatud.
Samuti võib juhtuda, et hoolimata vanemate normaalsest rakujagunemisest toimub 21. kromosoomi trisoomia.
Esmasel rakul, millest kogu organismi moodustavad tütarrakud tekivad, on sobiv arv kromosoome. Paraku läheb see jagunemisel valesti ja mõned tema tütarrakud sisaldavad kromosoomi lisakoopiat. Teistel seevastu on õige geneetiline materjal.
Seejärel koosneb üks organism kahte tüüpi rakuliinidest. Nimetame seda olukorda mosaiikiks.
Asjaolu, et mõned rakud kehas on täiesti normaalsed, määrab paljudel juhtudel haiguse kergema kulgu, vähem intellektuaalseid kahjustusi ja patsientide parema prognoosi.
21. kromosoomi trisoomia viimane mehhanism on nn perekonna Downi sündroom (2-4% juhtudest). Seda mehhanismi nimetatakse translokatsiooniks, st geneetilise materjali fragmendi ülekandmiseks ühest kromosoomist teise.
Translokatsioon võib olla asümptomaatiline ja võib esineda täiesti tervel inimesel. Nimetame seda siis tasakaalustatud ümberpaigutamiseks. Suguraku moodustumise ajal võib aga sellele kanda geneetilise materjali topeltkoopia - nii translokatsiooni kui normaalse kromosoomi 21.
Tasakaalustatud ümberasustamine võib olla perekonna omadus. Selle olemasolu suurendab Downi sündroomi riski järglastel. Protsentprognoos jääb vahemikku 2–100% ja sõltub translokatsiooni tüübist, mis määratakse asjakohase geenitestimisega.
Loe ka: Geneetilised haigused: põhjused, pärilikkus ja diagnoosimine
Mis on Downi sündroomi oht?
Downi sündroom on kõige tavalisem kromosoomide kõrvalekalle. 21. kromosoomi trisoomia esinemissagedus on hinnanguliselt 1/700 - 1/900 elusündinud imikut.
Teised trisoomid on vähem levinud - Edwardsi sündroom (trisoomia 18) esineb sagedusega 1/3500 ja Patau sündroom (trisoomia 13) - 1/5000.
Kõigil Downi sündroomiga lastel pole võimalust sündida elusana - üle poole 21. trisoomia rasedustest lõpeb spontaanse raseduse katkemisega.
Kõige olulisem tuvastatud tegur, mis mõjutab haiguse riski, on ema vanus. 20-aastaste naiste seas on Downi sündroomiga lapse saamise risk 0,067%. 40-aastaste naiste puhul on risk 15 korda suurem, ulatudes 1% -ni.
Loe ka: Rasedus pärast 40 aastat - hilisel emadusel on oma eelised ja puudused
Downi sündroomiga laste vanemad soovivad tavaliselt teada, kas nende järeltulijad võivad uuesti esineda.
Selle hindamiseks on vaja läbi viia geneetiline test - karüotüüp, mis määrab lapse kromosomaalsete kõrvalekallete põhjuse.
Kui see on vanemate kromosoomide eraldamise puudumine, mille tulemuseks on trisoomia 21, on risk suhteliselt madal - umbes 1%.
Riskihinnang on erinev vanema tasakaalustatud ümberpaigutamise korral. Seejärel sõltub see sellest, kuhu geneetiline materjal on üle kantud (ümber paigutatud).
Mõned translokatsioonitüübid annavad 100% -lise kindluse, et järgmisel järglasel tekib Downi sündroom (nn 21/21 translokatsioon).Sõltumata geneetilistest riskifaktoritest suureneb haiguse tekkimise tõenäosus alati ema vanusega.
Downi sündroomi omadused. Haiguse kulg
Downi sündroom on seotud iseloomulike kliiniliste sümptomite, patsiendi väljanägemise ja võimalike düsfunktsioonidega erinevates organites. Mõnel neist ei ole tõsiseid tagajärgi, teised aga võivad reaalselt ohustada tervist ja elu. Haiguse mõju keha toimimisele on järgmine:
-
Düsmorfia tunnused
Düsmorfia tunnused on iseloomulikud muutused keha välimuses, mille kaudu on võimalik Downi sündroomi kliiniline diagnoosimine juba enne geneetiliste testide tegemist. Need ei ole ohtlikud ja on ainult kosmeetiline defekt. Enamik neist mõjutab nii näopiirkonda kui ka käsi ja jalgu.
Tasub rõhutada, et Downi sündroomil puudub patognomooniline tunnus. See tähendab, et ükski neist ei esine ainult selle haiguse korral. Pealegi juhtub, et üksikud düsmorfsed tunnused ilmnevad täiesti tervetel inimestel.
Downi sündroomiga patsientide tüüpilised muutused on järgmised:
- mongoloidne silmade joondamine
- nina ja näo lamenemine
- keele laienemine
- lõua vähendamine
- madal kõrvakomplekt
- üksik palmiline vagu
- sõrmede lühenemine
ja paljud teised.
-
Psühhomotoorne areng
Downi sündroomiga lapse areng aeglustub - laps hakkab hiljem istuma, roomama, püsti ja kõndima. Selle haigusega vastsündinute tüüpiline omadus on hüpotensioon - lihastoonuse märkimisväärne vähenemine.
Hiljem saavutab liikuvus tavaliselt üsna hea taseme. Patsientidel on tavaliselt kõneraskused - nad suudavad rohkemat mõista kui rääkida. Nad kipuvad kasutama lihtsaid fraase, räägivad uduselt ja mõned inimesed kaotavad selle oskuse täielikult.
-
Intellektuaalne puue
Downi sündroom on mõõduka vaimupuude üks levinumaid põhjuseid. Madal intelligentsus mõjutab kõiki patsiente, ehkki erineval määral. Kõige sagedamini ei ületa aga IQ 50. Madalam puude raskusaste ilmneb tavaliselt mosaiikimise korral - kui ainult mõnel keha rakul on ebanormaalne geneetiline materjal.
-
Kardiovaskulaarne süsteem
Downi sündroomi kõige tõsisemad komplikatsioonid on kaasasündinud südamerikked. Kuni viimase ajani olid nad patsiendi varajase suremuse peamine põhjus. Tänapäeval saab tänu laste südamekirurgia arengule paljusid neist kiiresti ja tõhusalt opereerida.
Hinnanguliselt on umbes 40% Downi sündroomiga patsientidest kaasnev südamerike. Kõige tavalisemad on defektid, mis on seotud südameõõnesid eraldavate vaheseinte arenguhäiretega:
- ühine atrioventrikulaarne kanal
- vatsakeste vaheseina defekt
Tõsiste südamerikete ravi hõlmab sageli mitut etappi ja nõuab mitmeid operatsioone.
Downi sündroom seevastu on seotud arteriaalse hüpertensiooni tekke vähenenud riskiga, kuid selle nähtuse põhjuseid pole veel täielikult mõistetud.
-
Seedetrakt
Seedetrakti kaasasündinud defektid on Downi sündroomiga lastel kirurgiliste sekkumiste sageduselt teine põhjus. Kõige tavalisemad neist on:
- päraku või kaksteistsõrmiksoole atreesia
- pylori hüpertroofiline stenoos
- Hirschprungi tõbi, mis on seotud sooleseina närvipõimikute alaarenguga
Lisaks sünnidefektidele on suurem tõenäosus ka teiste seedetrakti haiguste korral:
- tsöliaakia
- gastroösofageaalne refluks
Refluksi varajane algus võib raskendada teie lapse toitmist ja aeglast kaalutõusu.
-
Nägemis- ja kuulmisorganid
Silmahaigused võivad mõjutada silmamuna erinevaid struktuure:
- läätsed (kaasasündinud katarakt)
- sarvkest (keratokonus)
- okulomotoorsed lihased (strabismus)
Downi sündroomiga inimestel on sageli ka kuulmisprobleeme: paljudel tekib vanusega järkjärguline kuulmislangus.
Teine levinud kaebus on kroonilise liimkõrva keskkõrvapõletiku vorm.
-
Vähid
Downi sündroom on seotud suurenenud riskiga lapseea leukeemiatesse (AML, ALL).
-
Neuroloogilised häired
Downi sündroomiga patsientide kõige levinum närvisüsteemi talitlushäire on intellektuaalse jõudluse langus.
Neil on ka suurem risk epilepsia tekkeks (nii lapsepõlves kui ka täiskasvanueas).
Üle 40-aastaste patsientide neuroloogiline seisund halveneb sageli enneaegse dementsuse kõrge levimuse tõttu.
Teiselt poolt on patsientide psühhosotsiaalne areng, suhete loomise oskus ja emotsionaalne küpsus tavaliselt hea.
-
Hormonaalsed häired
Kõige tavalisem sisesekretsiooniprobleem on hüpotüreoidism (20–40% patsientidest).
-
Immuunsüsteem
Downi sündroomiga patsientide immuunsüsteemi funktsioonid on vähenenud, mille tulemuseks on kõrge vastuvõtlikkus erinevat tüüpi nakkuste (kõige sagedamini hingamisteede, seedetrakti ja suuõõne) suhtes.
Samuti täheldati suurenenud kalduvust autoimmuunhaiguste (nt autoimmuunne türeoidiit, tsöliaakia) tekkeks.
-
Reproduktiivne süsteem
Downi sündroom põhjustab puberteedi hilinemist. Enamik mõjutatud meestest on viljatud, kuigi teaduskirjanduses on teatatud üksikutest laste saamise juhtudest.
Naiste reproduktiivseid funktsioone häiritakse harvemini - hinnanguliselt jääb 30-50% patsientidest viljakaks.
Downi sündroomi mosaiikse variandiga patsientidel on parem võimalus reproduktiivset potentsiaali säilitada.
LOE LISAKS: LASTE SÜNNIVIGAD - kõige levinumad laste arenguvead
Meditsiiniline abi Downi sündroomiga patsiendile
Downi sündroomiga patsiendi arstiabi korraldus muutub koos tema elukäiguga.
Postnataalne periood peaks keskenduma tõsiste sünnidefektide (süda, seedetrakt) otsimisele ja võimalikule ravile. Kogu lapsepõlve jooksul peab patsient regulaarselt silmaarstil ja ENT-l kontrollima.
Suurenenud vastuvõtlikkuse tõttu infektsioonidele on väga oluline järgida soovitusi ennetavate vaktsineerimiste kohta. Praegu arvatakse, et (kui pole erandlikke vastunäidustusi) tuleks Downi sündroomiga lapsi vaktsineerida vastavalt üldtunnustatud vaktsineerimiskavale.
Ülejäänud tegevused on tavaliselt suunatud Downi sündroomiga seotud kõige levinumate häirete ennetamisele ja ravile. Nende hulka kuuluvad regulaarsed kilpnäärmehormooni ja vereanalüüside testid, rasvumise ennetamine ja hammaste profülaktika.
Samuti on väga oluline nõustada lapse vanemaid psühhosotsiaalsetes, arengu- ja haridusküsimustes.
Downi sündroomi diagnostika
-
Sünnieelne testimine
Tänapäeval diagnoositakse enamus Downi sündroomi juhtumeid enne lapse sündi tänu laialdasele sünnituseelsele diagnoosimisele.
Geneetiliste haiguste sõeluuringud hõlmavad nii ultraheli kui ka biokeemilised markerid - ained, mille ebanormaalne kontsentratsioon võib viidata loote tõsistele väärarengutele.
Sõeluuringute ebanormaalne tulemus ei ole kunagi haiguse diagnoosimise aluseks, vaid on ainult näidustus täiendavateks diagnostilisteks testideks. Kõigil neist on valepositiivse tulemuse oht - see tähendab haiguse olemasolu demonstreerimist täiesti tervel lootel. Raseduse ajal tehtud kõige olulisemad mitteinvasiivsed testid hõlmavad järgmist:
- nuchali poolläbipaistvuse test (NT), mis viidi läbi ultraheliuuringu ajal 11-13 rasedusnädalal. Kuklat ümbritseva loote selgroo vahelise ruumi paksenemine võib olla üks Downi sündroomi tunnustest, kuid see võib kaasneda ka teiste geneetiliste haiguste, sünnidefektide või infektsioonidega. Suurenenud nuchal poolläbipaistvus on tunnustatud ka tervetel lootel.
- loote morfoloogia hindamine loote ultrahelis. Lisaks nuchal poolläbipaistvuse mõõtmisele otsib arst ultraheliuuringute skriinimisel lisafunktsioone, mis võivad viidata geneetilistele defektidele. Hinnatakse käte ja jalgade välimust, nina luud ja siseorganite arengut. Downi sündroomile omased düsmorfsed tunnused võivad ultrahelis kahjuks nähtamatuks jääda.
- biokeemiliste markerite mõõtmine, sealhulgas PAPPA valgu kontsentratsioon (esimesel trimestril) ja nn kolmekordne test (pärast 14. rasedusnädalat). Kolmekordne test hõlmab vaba estriooli, inimese kooriongonadotropiini (beeta-hCG) ja alfa-fetoproteiini (AFP) määramist. Nn Lisaks mõõdab neljakordne test inhibiini A taset. Downi sündroomi suurenenud tõenäosust näitavad beeta-hCG ja inhibiin A suurenenud tasemed, samuti teiste markerite taseme langus. Ebanormaalsed markerite tasemed pole Downi sündroomile omased - täpselt nagu emakakaela läbipaistvuse suurenemine, võivad need olla seotud teiste seisunditega.
Loe ka: Topelttest raseduse ajal - PAPP-A ja beeta hCG. Standardid ja tulemused
- vaba loote DNA (cffDNA, NIPT test), mis on loote DNA uurimine ema vereringes. See on üks kõige kaasaegsemaid mitteinvasiivse sünnieelse diagnoosimise meetodeid. Test on väga tundlik, kuid tuleb meeles pidada, et seda tuleks pidada sõeluuringuks. See võimaldab teil tuvastada Downi sündroomi suurenenud riski, kuid ei ole aluseks haiguse kinnitamiseks.
Kõigi ülaltoodud testide tulemusi tuleks alati tõlgendada koos - mitut tüüpi sõeluuringute kombinatsioon annab suurema võimaluse diagnostikavigade vältimiseks.
Kui sünnituseelsed testid näitavad haiguse riski, pakutakse vanematele diagnoosi pikendamist ja invasiivsete testide tegemist.
Teine näitaja nende soorituse kohta võib olla ema vanus üle 35 aasta. Kõige sagedamini kasutatavad invasiivsed diagnostikameetodid on:
- amniotsentees - väikese koguse lootevedeliku kogumine spetsiaalse nõelaga
- koorionivilla proovide võtmine - platsentast väikese proovi võtmine
Sel viisil saadud materjalile tehakse geneetiline testimine. Invasiivsed testid on palju täpsemad ja võimaldavad teil diagnoosi kinnitada - teisest küljest on neid kahjuks tüsistuste, sealhulgas raseduse katkemise oht.
-
Sünnitusjärgne diagnoos
Downi sündroomi kinnitamine nõuab lapse karüotüübi määramiseks geneetilist testi. Selle käitumine on oluline ka perekonnas kordumise riski hindamise seisukohalt.
Kui geneetilise testimisega tuvastatakse translokatsioon, võidakse testida ka lapse vanemaid. Seejärel saate kontrollida, kas translokatsioon on neilt päritud - sellises olukorras on Downi sündroomi risk järgmistel lastel suurem.
Downi sündroomi kinnitus on ka näidustus edasiste diagnostiliste sammude tegemiseks - näiteks ehhokardiograafia, et välistada südamerike.
Bibliograafia:
- "Pediaatria" W.Kawalec, R.Grenda, H.Ziółkowska, toim. 1, PZWL, Varssavi 2013
- "Meditsiinigeneetika" E. Tobias, M.Connor, M.Smith, toim. A. Latos-Bieleńska, PZWL, Varssavi 2013
- "Perearsti roll Downi sündroomiga laste hooldamisel" C. Bunt, S. Bunt, Am Fam arst. 2014 15. detsember; 90 (12): 851-858, veebipõhine juurdepääs
- "Downi sündroom: haiguse ülevaade", Journal of Biomedical Science, Asim et al. 2015, on-line juurdepääs
Loe veel selle autori artikleid
