Vähi lüüsi sündroom või kasvaja lüüsi sündroom

Kasvaja lüüsi sündroom (TLS) või kasvaja lüüsi sündroom on vähivastase ravi tõsine komplikatsioon. See on spetsiifiline metaboolsete häirete konstellatsioon, mis tuleneb vähirakkude kiirest lagunemisest. See on kiireloomuline seisund, mis nõuab intensiivset ravi. Mis on TLS täpselt? Millal on tema risk suurim ja kas seda saab ära hoida?

Kasvaja lüüsi sündroom (TLS) kasvaja lüüsi sündroom), muidu tekib kasvaja lüüsi sündroom tavaliselt esimestel päevadel pärast keemiaravi alustamist. Just tsütostaatiliste ravimite lisamine on kõige sagedamini seotud selle esinemisega. Siiski tuleb meeles pidada, et kasvaja võib laguneda ka pärast kiiritusravi või väga harvadel juhtudel spontaanselt, isegi enne ravi.

Kasvaja lüüsi sündroom puudutab peamiselt neoplasme, mida iseloomustab kiire proliferatsioon ja sellest tulenevalt kõrge tundlikkus keemiaravi suhtes. Sellised tunnused on eriti iseloomulikud hematopoeetilise süsteemi kasvajatele. Suurim risk on ägedate leukeemiate ja agressiivsete lümfoomide korral (eriti Burkitti või B-lümfoblastiline lümfoom). TLS võib tekkida mõne tahke neoplasmi ravimisel, kuid neid juhtumeid on palju harvem.

Kasvaja lüüsi sündroom: sümptomid

TLS on põhjustatud vähivastasest ravist ja esineb kõige sagedamini kuni 3 päeva pärast selle alustamist. Kasvajarakkude nekroos vabastab nende ioonid ja jääkained vereringesse. Nende kontsentratsiooni kiire tõus veres, mis ületab neerude regulatiivset ja eritumisvõimet, põhjustab tõsiseid häireid. Kõige olulisemad neist on:

• hüperkaleemia - kõrgenenud kaaliumisisaldus
• hüperurikeemia - kusihappe taseme tõus
• hüperfosfateemia - kõrge fosfaatide sisaldus, millele järgneb kaltsiumi langus - hüpokaltseemia

Hüperkaleemia on laboratoorsetes uuringutes sageli kasvaja lüüsi esimene marker. See võib ilmneda mõne tunni jooksul pärast ravi alustamist. Kaalium on peamine rakusisese ioon - selle kontsentratsioon on 40 korda suurem kui rakuvälises ruumis. Suurim oht, mis on seotud selle suure koguse kiire vabanemisega, on südame rütmihäired, sealhulgas äkiline südameseiskus. Teiste hüperkaleemia sümptomite hulka kuuluvad: lihasnõrkus ja halvatus, sensoorsed häired ja teadvuse häired.

Tasub meeles pidada, et lisaks ilmsele kliinilisele manifestatsioonile võib kasvaja lüüsi sündroom ilmneda ka varjatud vormina, mille diagnoosimine on võimalik ainult laboratoorsete testide põhjal.

Hüperurikeemia on omakorda TLS-is ägeda neerupuudulikkuse peamine põhjus. Kusihape on maksa puriini ainevahetuse lõppsaadus. Puriinalused on nukleiinhapete - DNA ja RNA - komponendid. Nende liig, mis tuleneb kasvajarakkude lagunemisest, viib kusihappe kontsentratsiooni suurenemiseni veres. See on kitsa lahustuvusvahemikuga nõrk hape, seetõttu võib see sadestuda, eriti happelise uriini pH juures. Kusihappekristallid võivad blokeerida neerutuubuleid ja põhjustada ägedaid neerukahjustusi. Kuseteede sümptomiteks võivad olla järgmised: oliguuria, koolikuvalu või hematuria.

Ägeda neerupuudulikkuse teine ​​põhjus on hüperfosfateemiast tingitud kaltsiumfosfaadi kristallide sadestumisest tingitud torukujuline obstruktsioon. Fosfaatide sadestumine viib järgneva kaltsiumisisalduse vähenemiseni. Hüpokaltseemiat on seostatud tetaania (liigse lihaste kokkutõmbumine), oksendamise, krampliku kõhuvalu, krampide sümptomitega.

Kuidas saab ennetada vähi lüüsi sündroomi?

Asjakohase TLS-i profülaktika rakendamise tingimus on hinnata selle esinemise riski ja valida patsientide rühm, kellel on eriti tüsistus. Neoplasmi enda omadused, näiteks selle tüüp, kasvaja mass ja kõrge kasvu dünaamika, on riskihindamisel eriti olulised. Kasulik marker on LDH (laktaatdehüdrogenaasi - ensüüm, mis siseneb vereseerumisse rakusurma tagajärjel) plasma aktiivsuse mõõtmine.

Patsiendi kliiniline seisund on sama oluline. Ägeda neerukahjustuse vältimiseks tuleb enne keemiaravi alustamist võimalikult palju kõrvaldada kõik nende funktsiooni kahjustavad tegurid. Nende hulka kuuluvad: dehüdratsioon, neurotoksiliste ravimite võtmine ja varasem neerupuudulikkus.

Seetõttu võib patsiendid jagada kasvaja lüüsi sündroomi kõrge, keskmise ja madala riskiga patsientideks. See klassifikatsioon sõltub muu hulgas laboriparameetrite (eriti neerufunktsiooni, elektrolüütide ja kusihappe taseme hindamise) jälgimise sagedus ja ennetusmeetmete intensiivsus.

TLS-i ennetamise kõige olulisem osa on intensiivne niisutamine, mis võimaldab kaaliumi, kusihapet ja fosfaati tõhusalt eritada uriiniga. Kõrge riskiga patsientidel on vaja intravenoosset vedeliku tarbimist 1-2 päeva enne ravi alustamist. See peaks tagama uriini eraldumise (diureesi) mahu üle 3 liitri päevas. Diureetikumid võivad olla vajalikud diureesi sundimiseks (nt neerupuudulikkusega patsientidel).

Teine eesmärk on vähendada kusihappe taset, et vältida võimalikku kusihappe nefropaatiat. Peamine ravim on allopurinool. See toimib blokeerides ensüümi ksantiinoksüdaasi ja pärssides seega kusihappe tootmist.Selle manustamist tuleks alustada vähemalt 1-2 päeva enne keemiaravi algust ja jätkata 10-14 päeva. Alternatiiv on nüüd uuema põlvkonna ravim - rasburikaas. See oksüdeerib kusihapet allantoiiniks, mis lahustub vees väga hästi ja eritub kergesti neerude kaudu. Sellel on kiirem toime algus, suurem efektiivsus ja parem ohutusprofiil.

Täiendav juhtimisviis, mida mõnikord kasutatakse kõrge riskiga patsientide rühmas, on esialgse keemiaravi intensiivsuse vähendamine. Neoplastiliste rakkude aeglasem lagunemine võimaldab tõhusamalt kohandada neerude regulatiivseid mehhanisme ja metaboliite eritada enne, kui need kogunevad ja viivad elundikahjustuseni.

Kuidas ravime TLS-i?

Ravi võtmeroll on ennetamine ja patsiendi piirav jälgimine. See protseduur on väga tõhus, kuid mõnikord võib hoolimata võetud ennetavatest meetmetest areneda täielik meeskond. Võimaluse korral tuleks vähivastane ravi peatada, kuni parameetrid paranevad. Terapeutilised tegevused on väga sarnased profülaktikas kasutatavatele, kuid neid intensiivistatakse. Need koosnevad peamiselt ainevahetushäirete kompenseerimisest. Kui nende korrigeerimine osutub ebaefektiivseks ja vaatamata sobivale ravile tekib äge neerupuudulikkus - vajalik on neeruasendusravi, see tähendab dialüüs.