Paclitaxelum Accord

1 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 6 mg paklitakseeli; ravim sisaldab etanooli (391 mg / ml) ja polüoksüleeritud riitsinusõli, s.o makrogolglütseroolritsiinoleaati (527 mg / ml).

Tegevus

Vähivastane ravim. Paklitakseel soodustab mikrotuubulite moodustumist tubuliini dimeeridest ja stabiliseerib neid, hoides ära nende depolümerisatsiooni. Selle tegevuse tulemuseks on mikrotuubulite võrgu ümberkorraldamise pärssimine, mis on vajalik mitoosi jagunemise ja interfaasiga seotud raku põhifunktsioonide jaoks. Lisaks põhjustab paklitakseel rakutsükli ajal mikrotuubulite ebanormaalseid agregaate või kimpe ja mitoosi ajal mitme spindli moodustumist. Pärast intravenoosset manustamist näitab paklitakseel vere kontsentratsiooni kahefaasilist langust. Annustes 135 mg ja 175 mg / m2. 3- või 24-tunnise intravenoosse infusiooni korral oli keskmine lõplik poolväärtusaeg 3-52,7 h. Seondumine plasmavalkudega on 89-98%. Paklitakseeli eliminatsiooni peamiseks teeks võib pidada maksa metabolismi (vahendatud ensüümsüsteemist tsütokroom P-450, peamiselt CYP2C8, CYP3A4) ja sapiga eritumist.

Annustamine

Ravimit tuleb manustada kvalifitseeritud onkoloogi järelevalve all tsütotoksiliste ainete manustamisele spetsialiseerunud keskustes. Enne paklitakseeli kasutamist tuleb kõigil patsientidel eeltöödelda: kortikosteroid deksametasooni 20 mg (8-20 mg Kaposi sarkoomiga patsientidel) suu kaudu 12 ja 6 tundi enne infusiooni algust või intravenoosselt 30 ... 60 minutit enne alustamist infusioon; antihistamiin - difenhüdramiin 50 mg (või mõni muu antihistamiin) veenisiseselt 30 kuni 60 minutit enne infusiooni algust; H2 retseptori antagonistid - tsimetidiin 300 mg intravenoosselt või ranitidiin 50 mg intravenoosselt 30 kuni 60 minutit enne infusiooni algust. Munasarjavähk. Munasarjavähi ravi paklitakseeliga esmavaliku ravimina: paklitakseel 175 mg / m2. 3-tunnise intravenoosse infusioonina (või annuses 135 mg / m2 24-tunnise intravenoosse infusioonina), millele järgneb tsisplatiin annuses 75 mg / m2, 3-nädalase intervalliga ravikuuride vahel. Munasarjavähi ravi paklitakseeliga teise ravina: paklitakseel 175 mg / m2. 3-tunnise intravenoosse infusioonina, 3-nädalase pausiga iga ravikuuri vahel. Rinnavähk. Rinnavähi täiendav ravi: paklitakseel 175 mg / m2. 3-tunnise intravenoosse infusioonina iga 3 nädala tagant pärast antratsükliini ja tsüklofosfamiidi (AC) sisaldavat mitme ravimiga; ravi peaks hõlmama 4 paklitakseeli manustamise kuuri. Rinnavähi esmavalik paklitakseeliga: paklitakseel 220 mg / m2. 3-tunnise intravenoosse infusioonina 24 tundi pärast doksorubitsiini manustamist annuses 50 mg / m2 kehapinda, 3-nädalase intervalliga ravikuuride vahel. Kombinatsioonis trastuzumabiga on soovitatav paklitakseeli annus 175 mg / m2. 3-tunnise intravenoosse infusioonina, 3-nädalase intervalliga kuuride vahel (paklitakseeli võib alustada järgmisel päeval pärast esimest trastuzumabi annust või vahetult pärast järgmisi annuseid, kui trastuzumabi eelmine annus oli hästi talutav; trastuzumabi annustamise üksikasju vt toote omadustest). Trastuzumabi jaoks). Rinnavähi teise rea paklitakseelravi: paklitakseel 175 mg / m2. 3-tunnise intravenoosse infusioonina, 3-nädalase pausiga iga ravikuuri vahel. Kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähk: paklitakseel 175 mg / m2. 3-tunnise intravenoosse infusioonina, millele järgneb tsisplatiin annuses 80 mg / m2 kehapinda, 3-nädalase intervalliga ravikuuride vahel. Kaposi sarkoom AIDSi korral: paklitakseel annuses 100 mg / m2. 3-tunnise intravenoosse infusioonina, iga ravikuuri vahel 2-nädalase pausiga. Annuse kohandamine. Paklitakseeli ei tohi uuesti manustada enne, kui neutrofiilide arv on ≥ 1500 / mm3 (Kaposi sarkoomiga patsientidel ≥1000 / mm3) ja trombotsüütide arv ≥100 000 / mm3 (Kaposi sarkoomiga patsientidel ≥75 000 / mm3). ). Raske neutropeenia (neutrofiilide arv on 3 7 päeva või kauem) või raske perifeerse neuropaatia korral tuleb paklitakseeli annuseid järgnevatel ravikuuridel vähendada 20% (Kaposi sarkoomiga patsientidel 25%). Spetsiaalsed patsientide rühmad. Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole piisavalt andmeid annuse kohandamiseks; mitte kasutada raske maksapuudulikkusega patsientidel. Andmise viis. Ravimit tuleb manustada mikropoorse membraanfiltriga infusioonikomplekti kaudu, mille pooride suurus on ≤ 0,22 um. Preparaadis sisalduv makrogolglütseroolritsiinoleaat võib pesta DEHP PVC mahutitest kogustes, mis aja jooksul suurenevad ja suureneb ravimi kontsentratsioon - ravimi valmistamine, säilitamine ja manustamine peaks toimuma PVC-vaba seadmete abil.

Näidustused

Munasarjavähk: munasarjavähi esmavaliku kemoteraapias kombinatsioonis tsisplatiini või karboplatiiniga kaugelearenenud munasarjavähi või jääkvähiga (> 1 cm) patsientidel pärast eelmist laparotoomiat. Munasarjavähi teise rea kemoteraapiana metastaatilise munasarjavähi raviks, kui tavapärased plaatinal põhinevad raviskeemid on ebaõnnestunud. Rinnavähk: sõlmpositiivse rinnavähi adjuvantravi korral pärast ravi antratsükliini ja tsüklofosfamiidiga (AC). Preparaadi adjuvantravi kasutamist tuleks kaaluda antratsükliini ja tsüklofosfamiidi kombinatsiooni pikaajalise manustamise alternatiivina. Lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähi esmane ravi nii kombinatsioonis antratsükliinidega patsientidel, keda saab ravida antratsükliinidega, kui ka kombinatsioonis trastuzumabiga patsientidel, kellel on suurenenud HER-2 (inimese epidermaalse kasvufaktori 2 retseptori) ekspressioon. 3+ tase, mis on määratud immunohistokeemiliselt, mille puhul ravi antratsükliiniga ei ole sobiv. Metastaatilise rinnavähi monoteraapia patsientidel, kellel on ebaõnnestunud antratsükliinravi, või patsientidel, kes seda tüüpi ravi ei saa. Kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähk: kombinatsioonis tsisplatiiniga mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) raviks patsientidel, kes ei sobi ravitavaks operatsiooniks ja / või kiiritusraviks. AIDS Kaposi sarkoom: kaugelearenenud AIDSiga patsientide ravi Kaposi sarkoomiga (MK), kellel eelnev ravi liposomaalsete antratsükliinidega on ebaõnnestunud. Piiratud andmed kinnitavad ravimi efektiivsust selles näidustuses.

Vastunäidustused

Raske ülitundlikkus paklitakseeli või ravimi ükskõik millise abiaine (eriti polüoksüetüülitud kastoorõli) suhtes. Algne neutrofiilide arv 3 (MK-ga patsientidel 3). Tõsised infektsioonid, mida ei saa ravida (MK-ga patsientide raviks). Rasedus ja imetamine.

Ettevaatusabinõud

Ravimit ei tohi manustada intraarteriaalselt. Vatsakeste funktsiooni hindamise sageduse üle otsustamisel ei ole soovitatav manustatud antratsükliini kasutada 2 tk. Kui südamefunktsioonide testide tulemused näitavad südame jõudluse halvenemist, isegi asümptomaatilist, tuleb edasise ravi kliinilist kasu kaaluda võimalike südamekahjustuste, sealhulgas potentsiaalselt pöördumatu kahjustuse suhtes. Ravi jätkamisel tuleb südamefunktsiooni jälgida sagedamini (nt iga 1–2 ravitsükli järel). Maksakahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik; jälgige müelotoksilisuse suurenemist. Puuduvad andmed raske maksa kolestaasiga patsientide kohta ravi alguses. Paklitakseeli ei soovitata manustada raske maksakahjustusega patsientidele. Kui ravi ajal või vahetult pärast seda diagnoositakse raske või püsiv kõhulahtisus, tuleb kaaluda pseudomembranoosse koliidi võimalust. MK-ga patsientidel areneb raske mukosiit harva. Tõsise reaktsiooni tekkimisel tuleb paklitakseeli annust vähendada 25%. Preparaat sisaldab etanooli (393 mg / ml), mis võib olla kahjulik alkoholismi põdevatele inimestele, lastele ja kõrge riskiga inimestele, sealhulgas maksahaigused või epilepsia; arvesse tuleks võtta alkoholi võimalikku mõju o.u.n. ja selle toimimise muud mõjud. Makrogolglütseroolritsiinoleaadi sisalduse tõttu võib ravim põhjustada tõsiseid ülitundlikkusreaktsioone.

Soovimatu tegevus

Kõrvaltoimed, mis ilmnevad pärast paklitakseeli monoteraapia manustamist 3-tunnise infusioonina metastaatiliste kahjustuste ja turustamisjärgsete aruannete kõrvaltoimete ravis. Väga sage: infektsioonid (eriti kuseteed ja ülemised hingamisteed; on teatatud surmadest), müelosupressioon, neutropeenia, aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia, verejooks, kerged ülitundlikkusreaktsioonid (peamiselt kuumahood ja lööve), neurotoksilisus (peamiselt perifeerne neuropaatia), hüpotensioon, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, mukosiit, alopeetsia, liigeste ja lihaste valu. Sage: bradükardia, mööduvad kerged naha ja küünte muutused, süstekoha reaktsioonid (tursed, valu, erüteem, induratsioon; harvadel juhtudel võib ekstravasatsioon põhjustada tselluliiti, fibroosi ja naha nekroosi), ASAT ja leeliselise fosfataasi märkimisväärne tõus . Aeg-ajalt: septiline šokk, rasked ülitundlikkusreaktsioonid, mis vajavad ravi (nt hüpotensioon, angioödeem, hingamisraskused, generaliseerunud urtikaaria, külmavärinad, seljavalu, valu rinnus, tahhükardia, kõhuvalu, jäsemevalu, rohke higistamine ja hüpertensioon) , kardiomüopaatia, asümptomaatiline ventrikulaarne tahhükardia, kaherütmiline tahhükardia, atrioventrikulaarne blokaad minestusega, müokardi infarkt, hüpertensioon, tromboos, tromboflebiit, bilirubiini märkimisväärne tõus. Harv: kopsupõletik, peritoniit, sepsis, palavikuline neutropeenia, anafülaktilised reaktsioonid, motoorne neuropaatia (distaalsete jäsemete nõrkus), düspnoe, pleura infiltratsioon, interstitsiaalne kopsupõletik, kopsuemboolia, hingamispuudulikkus, kopsufibroos, soole obstruktsioon, soole perforatsioon, isheemiline koliit, pankreatiit, sügelus, lööve, erüteem, nõrkus, palavik, dehüdratsioon, tursed, halb enesetunne, kreatiniini tõus. Väga harv: äge müeloidleukeemia, müelodüsplastiline sündroom, anafülaktiline šokk, anoreksia, segasusseisundid, autonoomne neuropaatia (põhjustades paralüütilist soole obstruktsiooni ja ortostaatilist hüpotensiooni), grand mal krambid, krambid, entsefalopaatia, pearinglus, peavalu, ataksia, nägemisnärvi funktsioon ja / või nägemine (skotoom, eriti patsientidel, kes saavad soovitatust suuremaid annuseid), ototoksilisus, kuulmislangus, tinnitus, vertiigo, kodade virvendus, supraventrikulaarne tahhükardia, šokk, köha, mesenteersete veresoonte tromboos, pseudomembranoosne koliit, neutropeeniline koliit, söögitorupõletik, kõhukinnisus, astsiit, maksanekroos ja maksaentsefalopaatia (mõlemast on teatatud surmaga lõppenud juhtudest), Stevensi-Johnsoni sündroom, epidermise nekrolüüs, multiformne erüteem, eksfoliatiivne dermatiit, urtikaaria, eraldamine nael voodist ska. Kui paklitakseeli kasutati munasarjavähi esmatasandi kemoteraapias 3-tunnise infusioonina, teatati paklitakseeli ja tsisplatiini saavatel patsientidel sagedamini neurotoksilisusest, lihas- ja / või liigesvalust ja allergilistest reaktsioonidest kui tsüklofosfamiidiga ravitud patsientidel. järgneb tsisplatiin. Esmavaliku kemoteraapiana metastaatilise rinnavähiga patsientidel, kes said paklitakseeli (220 mg / m2) 3-tunnise intravenoosse infusioonina 24 tundi pärast doksorubitsiini (50 mg / m2) manustamist, võrreldes tavalise raviga FAC-režiimiga (5-FU 500 mg / m2, doksorubitsiin 50 mg / m2, tsüklofosfamiid 500 mg / m2) olid järgmised kõrvaltoimed sagedasemad ja raskemad: neutropeenia, aneemia, perifeerne neuropaatia, artralgia ja / või lihased, nõrkus, palavik ja kõhulahtisus. Doksorubitsiini kombinatsioonravi korral on teatatud südame kontraktiilsuse häiretest. Trastuzumabi samaaegne manustamine paklitakseeliga varem antratsükliinidega ravitud patsientidel põhjustas südamepuudulikkuse sageduse ja raskusastme suurenemist võrreldes ainult paklitakseeli raviga; mõnel juhul on teatatud surmajuhtumitest. Paklitakseeliga ravitud ja täiendavat kiiritusravi saanud patsientidel on teatatud kiirituspneumoniidist. Metastaatilise rinnavähi esmavaliku ravis 3-tunnise paklitakseeli infusiooniga kombinatsioonis trastuzumabiga esines järgmisi häireid sagedamini kui ainult paklitakseeliga: südamepuudulikkus, infektsioonid, külmavärinad, palavik, köha, lööve, artralgia, tahhükardia, kõhulahtisus, hüpertoonia, ninaverejooks, akne, külmavillid, juhuslik vigastus, unetus, riniit, sinusiit, süstekoha reaktsioon. AIDSi käigus Kaposi sarkoomiga patsientidel täheldati, et välja arvatud hematopoeetilise süsteemi ja maksa häired, olid kõrvaltoimete sagedus ja raskusaste võrreldav paklitakseeli monoteraapiaga teiste tahkete kasvajatega ravitud patsientidega.

Rasedus ja imetamine

Raseduse ajal kasutamisel võib paklitakseel põhjustada tõsiseid sünnidefekte. Paklitakseel on küülikutel embrüotoksiline ja fetotoksiline ning vähendab rottide fertiilsust. Rasedatel võib see kahjustada loodet. Ravim on raseduse ajal (välja arvatud juhul, kui paklitakseeli kasutamine on hädavajalik) ja imetamise ajal vastunäidustatud. Fertiilses eas naised peavad kasutama efektiivset rasestumisvastast meetodit preparaadiga ravi ajal ja kuni 6 kuud pärast seda. Paklitakseeliga ravitavatel meestel ei soovitata ravi lõpetamise ajal ja kuus kuud pärast ravi lõpetamist last sünnitada. Meessoost patsiendid peaksid enne paklitakseeli ravi alustamist küsima nõu kogutud sperma säilitamise kohta, kuna võib tekkida pöördumatu viljatus.

Kommentaarid

Alkoholisisalduse tõttu võib preparaat vähendada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Koostoimed

Premedikatsioonitsimetidiin ei mõjutanud paklitakseeli kliirensit. Kombineeritud ravis tsisplatiiniga tuleb enne tsisplatiini manustada paklitakseeli (siis on paklitakseeli ohutusprofiil sama kui paklitakseeli üksi manustamisel); Kui pärast tsisplatiini manustati paklitakseeli, täheldati tugevamat müelosupressiooni ja paklitakseeli kliirensi langust ligikaudu 20%. Kombineeritud ravi paklitakseeli ja tsisplatiiniga võib suurendada neerupuudulikkuse riski võrreldes ainult tsisplatiiniga. Metastaatilise rinnavähi ravi algfaasis on paklitakseeli soovitatav manustada 24 tundi pärast doksorubitsiini, kuna mõlema ravimi lühema intervalliga manustamisel võib doksorubitsiini ja selle aktiivsete metaboliitide eritumine väheneda. Kuna paklitakseel metaboliseerub peamiselt CYP2C8 ja osaliselt CYP3A4 kaudu, tuleb olla ettevaatlik inhibiitorite (nt erütromütsiin, fluoksetiin, gemfibrosiil) või indutseerijate (nt rifampitsiin, karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, efavirens, nevirapiin) samaaegsel kasutamisel. nii CYP2C8 kui ka CYP3A4. Ketokonasooli (tugev CYP3A4 inhibiitor) samaaegne kasutamine ei pärsi paklitakseeli eliminatsiooni, seetõttu saab mõlemat ravimit kasutada samaaegselt ilma annuse kohandamiseta. Nelfinaviiri ja ritonaviiri samaaegsel manustamisel võib süsteemne paklitakseeli kliirens märkimisväärselt väheneda, samas kui indinaviiri kliirens ei mõjuta paklitakseeli kliirensit; Koostoimeid teiste proteaasi inhibiitoritega ei ole hinnatud - paklitakseeli ja proteaasi inhibiitorite koosmanustamisel olge ettevaatlik.

Hind

Paclitaxelum Accord, hind 100% PLN 212,8

Preparaat sisaldab ainet: paklitakseel