Naklofen

Tegevus

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, millel on põletikuvastased, analgeetilised ja palavikuvastased omadused. See blokeerib prostaglandiinide sünteesi, inhibeerides tsüklooksügenaasi aktiivsust. Diklofenaki kasutamisel on teatatud prostaglandiinide taseme langusest uriinis, mao limaskestas ja sünoviaalvedelikus. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis saavutatakse 0,5 tunni jooksul. 99% diklofenakist seondub plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga. See tungib kergesti sünoviaalvedelikku, kus see jõuab 60-70% vereseerumi kontsentratsioonist. 3-6 tundi pärast ravimi manustamist on toimeaine ja selle metaboliitide kontsentratsioon sünoviaalvedelikus suurem kui vereseerumis. Diklofenak eritub sünoviaalvedelikust aeglasemalt kui seerumist. Diklofenaki T0,5 on 1-2 tundi. See metaboliseerub maksas peaaegu täielikult, peamiselt hüdroksüülimise ja metoksüülimise teel. Okei. 70% diklofenakist eritub uriiniga farmakoloogiliselt inaktiivsete metaboliitidena; ainult 1% - muutmata. Ülejäänud metaboliidid erituvad sapi ja väljaheitega.

Annustamine

Intramuskulaarselt. Täiskasvanud. Preparaati kasutatakse ägedate seisundite raviks. Preparaati kasutatakse tavaliselt annuses 75 mg (1 amp.) Päevas, süstides sügavalt tuhara ülemisse välimisse kvadranti. Ärge kasutage rohkem kui 150 mg päevas. Preparaati ei tohi manustada kauem kui 2 päeva. Süstid tuleb võimalikult kiiresti asendada ravimiga, mida manustatakse teises vormis (gastroresistentsed tabletid, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid / kapsel või ravimküünlad). Erandkorras võib rasketel juhtudel päevaannust suurendada 2 süsti 75 mg-ni, eraldatuna mõne tunniga (1 süst kummaski tuharasse). Kõrvaltoimeid saab vähendada, kasutades madalaimat efektiivset annust ja mitte kauem, kui on vajalik sümptomite kontrollimiseks. Annuse tõttu ei soovitata seda kasutada lastel ja noorukitel. Ravimit ei ole soovitatav segada teiste ravimitega ühes süstlas.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus diklofenaki, naatriummetabisulfiidi või mõne abiaine suhtes. Aktiivne maohaavand ja / või kaksteistsõrmiksoole haavand, verejooks või perforatsioon. Anamneesis seedetrakti verejooks või perforatsioon, mis on seotud varasema MSPVA-ga. Aktiivne või varem esinenud korduv peptiline haavandtõbi ja / või verejooks (kaks või enam eraldi tõestatud haavandumise või verejooksu juhtumit). Raske maksa- või neerupuudulikkus. Väljakujunenud kongestiivne südamepuudulikkus (NYHA II-IV klass), südame isheemiatõbi, perifeersed veresoonte haigused ja / või tserebrovaskulaarsed haigused. Diklofenaki ei tohi kasutada patsiendid, kellel atsetüülsalitsüülhappe või teiste prostaglandiinide sünteesi pärssivate ravimite manustamine võib põhjustada astma, urtikaaria või ägeda riniidi rünnakut. III raseduse trimestril.

Ettevaatusabinõud

Sümptomite leevendamiseks väikseima efektiivse annuse võtmine võimalikult lühikese aja jooksul vähendab kõrvaltoimete riski.Nagu teiste MSPVA-de puhul, võivad pärast diklofenaki manustamist harva esineda allergilisi reaktsioone, sealhulgas anafülaktilisi ja anafülaktoidseid reaktsioone, isegi kui seda preparaati pole varem kasutatud. Intramuskulaarse süstimise juhiseid tuleb rangelt järgida, et vältida süstekoha kõrvaltoimete tekkimist, mis võivad põhjustada lihasnõrkust, lihaste paralüüsi, hüpesteesiat ja süstekoha nekroosi. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisel on seedetrakti verejooksu, haavandumise või perforatsiooni oht - kui ravimit saavatel patsientidel esineb seedetrakti verejookse või haavandeid, tuleb ravim katkestada. Seedetrakti häiretele viitavate sümptomitega või anamneesis maohaavandit ja / või kaksteistsõrmiksoole haavandtõbe, verejooksu või perforatsiooni põdevatel patsientidel on vajalik hoolikas meditsiiniline järelevalve, nendel patsientidel tuleb preparaati kasutada eriti ettevaatlikult. Seedetrakti verejooksu oht suureneb mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite suuremate annuste kasutamisel ja patsientidel, kellel on varem esinenud mao- ja / või kaksteistsõrmiksoole haavandtõbe, eriti kui seda on seostatud verejooksu või perforatsiooniga, ja eakatel - nendel patsientidel tuleb ravi alustada ja jätkata väikseimate efektiivsete annuste kasutamisel ja kaaluge kombineeritud ravi kaitseravimitega, nt prootonpumba inhibiitorite või misoprostooliga (ka patsientidel, kes vajavad samaaegselt väikeses annuses atsetüülsalitsüülhapet või muid ravimeid, mis võivad suurendada seedetrakti häirete riski). Patsiendid, kellel on anamneesis seedetrakti häired, eriti eakad, peaksid informeerima oma arsti kõigist ebaharilikest kõhu sümptomitest (eriti seedetrakti verejooksudest). Patsientidel, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis võivad suurendada haavandumise või verejooksu riski, nagu süsteemsed kortikosteroidid, antikoagulandid, trombotsüütidevastased ained või selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, tuleb olla ettevaatlik. Haavandilise koliidi või Crohni tõvega patsiente tuleb hoolikalt jälgida, kuna nende üldine seisund võib halveneda. Astma, hooajalise allergilise riniidi, nina limaskesta turse (nt ninapolüübid), kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse või krooniliste hingamisteede infektsioonidega (eriti kui neil on allergilise riniidi sümptomitega sarnased sümptomid) patsientidel on soovitatav olla eriti ettevaatlik (lubage kiire juurdepääs meditsiiniabile). Nendel patsientidel on astma ägenemised tõenäolisemad pärast mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (nn analgeetikumitalumatus / analgeetiline astma), Quincke ödeemi või urtikaaria tekkimist. Haigusnähtude ägenemise võimaluse tõttu tuleb rakendada erilisi ettevaatusabinõusid teiste ainete suhtes allergilistel patsientidel, nt nahareaktsioonide, sügeluse või urtikaariaga patsientidel. Parenteraalset diklofenaki kasutavatel bronhiaalastmaga patsientidel tuleb haiguse sümptomite ägenemise võimaluse tõttu rakendada erilisi ettevaatusabinõusid. Suurim raskete nahareaktsioonide oht ilmneb ravi alguses, enamikul juhtudel ravimi võtmise esimesel kuul. Nahalööbe, limaskesta kahjustuse või muude ülitundlikkusnähtude ilmnemisel tuleb preparaat koheselt katkestada. Kui preparaat määratakse maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele üldise seisundi võimaliku halvenemise tõttu, on vajalik hoolikas meditsiiniline järelevalve. Preparaadiga pikaajalise ravi ajal on soovitatav maksafunktsiooni regulaarselt jälgida. Ravi tuleb katkestada, kui maksafunktsiooni testide kõrvalekalded püsivad või süvenevad ning kui ilmnevad maksa düsfunktsioonile ja muudele sümptomitele (nt eosinofiilia, lööve jne) viitavad kliinilised tunnused. Hepatiit võib tekkida ilma, et sellele eelneksid prodromaalsed sümptomid. Maksa porfüüriaga patsientidel tuleb ravimi kasutamisel olla ettevaatlik, kuna võib esineda haiguse ägenemine. Erilist ettevaatlikkust tuleb rakendada südame- või neerufunktsiooni kahjustuse, hüpertensiooni anamneesis põdevatel, eakatel, samaaegselt diureetikume või neerufunktsiooni oluliselt mõjutavaid ravimeid kasutavatel patsientidel ja patsientidel, kellel on mitmesuguse etioloogiaga rakuvälise vedeliku liigne kadu, nt. .: perioperatiivses või operatsioonijärgses faasis pärast suurt operatsiooni. Sellistel juhtudel on preparaadi kasutamise ajal soovitatav jälgida neerufunktsiooni. Preparaadiga pikaajalise ravi ajal on soovitatav teha verekontrolli testid (täielik vereanalüüs koos määrdumisega). Diklofenak võib ajutiselt pärssida trombotsüütide agregatsiooni. Hemostaasi kahjustusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida. Patsiente, kellel on anamneesis hüpertensioon ja / või kerge südamepuudulikkus, tuleb vastavalt jälgida. Diklofenaki võtmist, eriti suurtes annustes (150 mg päevas) pika aja jooksul, võib seostada arteriaalse blokeerimise (nt südameatakk või insult) veidi suurenenud riskiga. Diklofenaki tuleb kasutada suure ettevaatusega patsientidel, kellel on kardiovaskulaarsete sündmuste olulised riskifaktorid (nt hüpertensioon, hüperlipideemia, suhkurtõbi, suitsetamine). Seda ravimit tuleb kasutada nii kiiresti kui võimalik ja väikseima efektiivse ööpäevase annusena, kuna pärast diklofenaki pikaajalist kasutamist võib kardiovaskulaarne risk suureneda. Perioodiliselt tuleb jälgida sümptomaatilise ravi vajadust ja ravivastust. Preparaat võib varjata nakkuse tunnuseid ja sümptomeid. Preparaadi samaaegset kasutamist süsteemsete MSPVA-dega, sealhulgas selektiivsete COX-2 inhibiitoritega, tuleks vältida, kuna puuduvad tõendid kombineeritud kasutamise eeliste ja kõrvaltoimete võimaliku raskuse kohta. Eakatel patsientidel tuleb preparaati kasutada ettevaatusega. Eakatel ja väikese kehakaaluga patsientidel on soovitatav kasutada väikseimat efektiivset annust. Preparaat sisaldab bensüülalkoholi (120 mg bensüülalkoholi / 3 ml lahust) - mitte kasutada enneaegsetel ja vastsündinutel; ravim võib põhjustada mürgistust ja anafülaktoidseid reaktsioone imikutel ja kuni 3-aastastel lastel. Lahus sisaldab naatriummetabisulfiiti, mis põhjustab harva raskeid ülitundlikkusreaktsioone ja bronhospasmi, eriti astma anamneesiga patsientidel. Preparaat sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuse kohta, see tähendab, et ravim on "naatriumivaba".

Soovimatu tegevus

Sage: peavalu ja pearinglus, vertiigo, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, düspepsia, kõhuvalu, kõhupuhitus, anoreksia, transaminaaside aktiivsuse suurenemine, lööve, ärritus, valu ja induratsioon süstekohal. Harv: ülitundlikkus, anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid (sh bronhospasm, angioödeem, hüpotensioon ja šokk), unisus, väsimus, vedelikupeetus ja tursed, astma (sh düspnoe), gastriit, seedetrakti verejooks, hematemees , hemorraagiline kõhulahtisus, tõrvane väljaheide, mao- ja / või kaksteistsõrmiksoole haavandtõbi (koos verejooksu ja perforatsiooniga või ilma), asümptomaatiline hepatiit, äge hepatiit, krooniline aktiivne hepatiit, kollatõbi, kolestaas, urtikaaria, tursed, koekadu kohas möödub. Väga harv: trombotsütopeenia, leukopeenia, aneemia (sh hemolüütiline ja aplastiline), agranulotsütoos, angioödeem (sh näoturse), sügelus, urtikaaria, segasus, depressioon, unetus, väsimus, õudusunenäod, ärrituvus, psühhootilised häired, paresteesia, häired mälu, krambid, ärevus, treemor, aseptiline meningiit, düsgeusia, tserebrovaskulaarne õnnetus, nägemishäired, ähmane nägemine, diploopia, tinnitus, kuulmispuude, südamepekslemine, valu rinnus, südamepuudulikkus, müokardiinfarkt, kõrge vererõhk, vaskuliit, kopsupõletik, koliit (sealhulgas hemorraagiline koliit ja süvenev haavandiline koliit või Crohni tõbi), kõhukinnisus, stomatiit (sealhulgas haavandiline stomatiit), glossiit, söögitoru häired, soole diafragma sarnased kitsendused, pankreatiit, fulminantne hepatiit, maksanekroos, maksapuudulikkus, bulloosne lööve, ekseem, erüteem, multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, eksfoliatiivne dermatiit, juuste väljalangemine, valgustundlikkus, purpur, allergiline purpur, sügelus, neerupuudulikkus, äge neerupuudulikkus, hematuria, proteinuuria, nefrootiline sündroom, interstitsiaalne nefriit, papillaarne nekroos, süstekoha abstsess. Teadmata: segasus, hallutsinatsioonid, halb enesetunne, süstekoha nekroos. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisel on kirjeldatud turseid, hüpertensiooni ja südamepuudulikkust. Kliinilised uuringud ja epidemioloogilised andmed näitavad, et diklofenaki võtmine, eriti suurtes annustes (150 mg / päevas) ja pikaajalises ravis, suurendab arteriaalse tromboosi (nt südameatakk või insult) riski.

Rasedus ja imetamine

Diklofenaki ei tohi raseduse esimesel ja teisel trimestril kasutada, kui see pole vajalik. Kasutamine raseduse kolmandal trimestril on vastunäidustatud. Kui diklofenaki kasutatakse rasedaks plaanivatel naistel või raseduse esimesel ja teisel trimestril, tuleb kasutada võimalikult väikest annust ja lühimat ravi. Prostaglandiinide sünteesi pärssimine võib ebasoodsalt mõjutada rasedust ja / või embrüo / loote arengut. Pärast prostaglandiinide sünteesi inhibiitori kasutamist raseduse alguses on suurenenud raseduse katkemise, südame väärarengute ja gastroskiiside oht. Kardiovaskulaarse väärarengu absoluutne risk suurenes vähem kui 1% -lt umbes 1,5% -ni. See väärtus võib suureneda annuse suurendamisel ja ravi kestuse pikendamisel. Prostaglandiinide sünteesi inhibiitorite kasutamine raseduse kolmandal trimestril võib avaldada lootele toksilist toimet: toksiline toime südamele ja kopsudele (ductus arteriosuse enneaegse sulgemisega ja pulmonaalse hüpertensiooniga), neerude düsfunktsioon (mis võib põhjustada neerupuudulikkust oligohüdramnionidega); emal ja vastsündinul on raseduse lõpus võimalus verejooksu aja pikenemiseks, agregatsioonivastaseks toimeks (isegi väga väikeste annuste korral) ja emaka kokkutõmbumise pärssimiseks, mille tulemuseks on sünnituse hilinemine või pikenemine. Diklofenak eritub väikestes kogustes rinnapiima. Preparaati ei tohi imetavatele naistele manustada. Diklofenaki kasutamine võib ebasoodsalt mõjutada naiste viljakust ja seda ei soovitata rasedaks planeerivatel naistel. Diklofenaki kasutamise lõpetamist tuleks kaaluda naistel, kellel on raskusi rasestumisega või kes läbivad viljatustesti.

Koostoimed

Preparaat, mida manustatakse samaaegselt liitiumiga või digoksiiniga, võib suurendada nende ainete kontsentratsiooni plasmas - soovitatav on jälgida liitiumi ja digoksiini kontsentratsiooni seerumis. Samaaegne kasutamine diureetikumide või vererõhku langetavate ravimitega (nt beeta-adrenergilised blokaatorid, AKE inhibiitorid) võib vähendada nende antihüpertensiivset toimet - kombineeritud ravi ajal tuleb olla ettevaatlik ja vererõhku tuleb regulaarselt jälgida, eriti eakatel patsientidel. Nefrotoksilisuse suurenenud riski tõttu tuleb patsiente pärast ravi alustamist ja samaaegset ravi, eriti pärast diureetikumide ja AKE inhibiitorite kasutamist, regulaarselt piisavalt hüdreerida ja neerufunktsiooni jälgida. Kaaliumi säästvate ravimite samaaegsel kasutamisel tuleb regulaarselt jälgida kaaliumi taset seerumis. Diklofenaki ja teiste MSPVA-de või kortikosteroidide samaaegne manustamine võib suurendada seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedust. Diklofenaki samaaegne kasutamine antikoagulantide ja trombotsüütidevastaste ravimitega võib suurendada verejooksu ohtu - kombineeritud ravi ajal tuleb olla ettevaatlik, soovitatav on patsiente hoolikalt jälgida. Diklofenak võib suurendada tsüklosporiini ja takroliimuse nefrotoksilisust, kuna see mõjutab neeru prostaglandiine. Seetõttu tuleb diklofenaki manustada väiksemates annustes kui patsientidel, kes ei saa tsüklosporiini ja takroliimust. Diklofenak võib suurendada metotreksaadi toksilisust - MSPVA-de kasutamisel vähem kui 24 tunni jooksul, enne või pärast ravi metotreksaadiga, tuleb olla ettevaatlik. Diklofenaki ja selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite samaaegne kasutamine võib suurendada seedetrakti verejooksu riski. Kinoloonide samaaegne kasutamine antibakteriaalsete ravimitega võib põhjustada krampe. Diklofenak ei mõjuta tavaliselt suukaudsete diabeediravimite toimet. Siiski on üksikuid teateid nii hüpoglükeemilise kui ka hüperglükeemilise toime kohta, mis tingib vajaduse diabeedivastaste ainete annuse muutmiseks diklofenakravi ajal. Seetõttu on kombineeritud ravi ajal vajalik vere glükoosisisalduse jälgimine. Kasutamisel koos fenütoiiniga tuleb jälgida fenütoiini taset plasmas, kuna eeldatavalt suureneb fenütoiini ekspositsioon. Kolestipool ja kolestüramiin võivad diklofenaki imendumist edasi lükata või vähendada - diklofenaki on soovitatav kasutada vähemalt 1 tund enne või 4 kuni 6 tundi pärast kolestipooli või kolestüramiini võtmist. Diklofenaki koos tugevate CYP2C9 inhibiitoritega (nt vorikonasool) määramisel tuleb olla ettevaatlik, kuna plasmakontsentratsioon ja ravimi ekspositsioon võivad diklofenaki metabolismi pärssimise tõttu märkimisväärselt suureneda.