Ecansya

1 tablett pow. sisaldab 150 mg, 300 mg või 500 mg kapetsitabiini; tabletid sisaldavad laktoosi.

Tegevus

Kapetsitabiin on tsütotoksiline vaba fluoropürimidiinkarbamaat, mis toimib 5-fluorouratsiili (5-FU) tsütotoksilise molekuli suukaudse eelkäijana. 5-FU metabolism anaboolses reas blokeerib deoksüuridüülhappe metüülimise tümidüülhappeks, mis mõjutab deoksüribonukleiinhappe (DNA) sünteesi. 5-FU lisamine viib ka RNA ja valgusünteesi pärssimisele. Kuna DNA ja RNA on rakkude jagunemise ja kasvu jaoks hädavajalikud, võib 5-FU põhjustatud tümidiini puudus põhjustada kasvu halvenemist ja rakusurma. DNA ja RNA sünteesi häirete mõju on suurim kiiresti jagunevates rakkudes, mis metaboliseerivad kiiresti 5-FU. Kapetsitabiinil on koos dotsetakseeliga sünergistlik toime, mis võib olla seotud dotsetakseeli põhjustatud tümidiinfosforülaasi (ensüüm, mis vastutab kapetsitabiini lõpliku konversiooni 5-FU-ks) suurenemisega. Pärast suukaudset manustamist imendub kapetsitabiin kiiresti ja ulatuslikult. Esmalt metaboliseeritakse maksas karboksüülesteraasi toimel 5'-DFCR-ks, mis seejärel muundatakse tsütidiindeaminaasi abil 5'-DFURiks, mida leidub peamiselt maksas ja kasvaja kudedes. 5'-DFUR-i edasine katalüütiline aktiveerimine toimub tümidiinfosforülaasi abil 5-FU-ks. Katalüütilises aktivatsioonis osalevad ensüümid esinevad nii kasvaja kudedes kui ka madalamates kontsentratsioonides tervetes kudedes. See kapetsitabiini järjestikune ensümaatiline biotransformatsioon 5-FU-ks toob kaasa suurema ravimi kontsentratsiooni kasvaja kudedes. Kapetsitabiin, 5'-DFCR, 5'-DFUR ja 5-FU seonduvad vastavalt 54%, 10%, 62% ja 10% valkudega, peamiselt albumiiniga. Seejärel kataboliseeritakse 5-FU pürimidiindehüdrogenaasi abil vähem toksiliseks dihüdro-5-fluorouratsiiliks (FUH2). Dihüdropürimidinaas lõhustab pürimidiinitsükli, saades 5-fluoroureidopriopioonhappe (FUPA). Lõppkokkuvõttes lõhustab β-ureido-propionaas FUPA α-fluoro-β-alaniiniks (FBAL), mis eritub uriiniga. Pürimidiindehüdrogenaasi (DPD) aktiivsus on kiirust piirav tegur. DPD defitsiit võib põhjustada kapetsitabiini toksilisuse suurenemist. Kapetsitabiini, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU ja FBAL eliminatsiooni poolväärtusaeg on vastavalt 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 ja 3,23 h. Kapetsitabiin ja selle metaboliidid elimineeritakse peamiselt uriinis; 95,5% manustatud kapetsitabiini annusest eritub uriiniga. Väljaheitega eritumine on minimaalne (2,6%). Peamine uriini metaboliit on FBAL, mis moodustab 57% manustatud annusest. Umbes 3% manustatud annusest eritub muutumatul kujul uriiniga.

Annustamine

Suuliselt. Preparaadi tohib välja kirjutada ainult vähivastaste ravimite kasutamisel kogenud arst. Esimesel ravitsüklil on soovitatav hoolikalt jälgida kõiki patsiente. Ravi tuleb lõpetada, kui haiguse progresseerumine või märkimisväärse ravimitalumatuse sümptomid ilmnevad. Monoteraapia. Käärsoolevähk, pärasoolevähk, rinnavähk: soovitatav algannus on 1250 mg / m2. manustada kaks korda päevas (hommikul ja õhtul; see vastab kogu päevaannusele 2500 mg / m2) 14 päeva jooksul, millele järgneb 7-päevane puhkeperiood. III staadiumi käärsoolevähiga patsientide adjuvantravi tuleb läbi viia 6 kuud. Käärsoolevähk ja maovähk. Algannust tuleb vähendada 800-1000 mg / m2-ni, kui seda manustatakse kaks korda päevas 14 päeva jooksul, millele järgneb 7-päevane puhkeperiood, või 625 mg / m2-ni. 2 korda päevas, kui toita pidevalt. Kasutamisel koos irinotekaaniga on kapetsitabiini soovitatav algannus 800 mg / m2. manustatuna kaks korda päevas 14 päeva jooksul, millele järgneb 7-päevane puhkeperiood ja irinotekaani annus 200 mg / m2. 1. päeval. Bevatsizumabi lisamine kombineeritud raviskeemi ei vaja kapetsitabiini algannuse muutmist. Enne tsisplatiini manustamist tuleb tsisplatiiniga kombineeritud ravi saavatel patsientidel ravida eeltöötlusega, et säilitada piisav hüdratsioon ja oksendamisvastane toime, nagu on kirjeldatud tsisplatiini ravimi omaduste kokkuvõttes. Patsientidele, kes saavad kapetsitabiini kombinatsioonis oksaliplatiiniga vastavalt oksaliplatiini ravimi omaduste kokkuvõttele, on soovitatav premedikatsioon antiemeetikumidega. III staadiumi käärsoolevähiga patsientidel peaks adjuvantravi kestus olema 6 kuud. Dotsetakseeliga kombineerituna on kapetsitabiini soovitatav algannus 1250 mg / m2. Kaks korda päevas 14 päeva jooksul, millele järgneb 7-päevane puhkeperiood, on dotsetakseeli annus 75 mg / m2. 1-tunnise intravenoosse infusioonina iga 3 nädala järel. Kapetsitabiini ja dotsetakseeli kombinatsioonravi saavatel patsientidel tuleb enne dotsetakseeli manustamist eelnevalt ravida suukaudsete kortikosteroididega nagu deksametasoon vastavalt dotsetakseeli ravimi omaduste kokkuvõttele. Annuse kohandamine ravi ajal. Kapetsitabiini toksilist toimet võib sümptomaatiline ravi ja / või annuse kohandamine (ravi katkestamine või annuse vähendamine) vähendada. Kui annus on langetatud, ei tohiks seda edasise ravi käigus suurendada. Kõrvaltoimete puhul, mis raviarsti hinnangul ei ole tõenäoliselt tõsised või eluohtlikud, nt alopeetsia, düsgeusia, küünte muutused, võib ravi jätkata samal annuse tasemel ilma annust vähendamata või viivitamata. ravimi manustamine. Mõõduka kuni raske toksilisuse ilmnemisel tuleb kapetsitabiini kasutavaid patsiente teavitada vajadusest koheselt ravi lõpetada. Toksilisuse tõttu vahelejäänud kapetsitabiini annuseid ei täiendata hiljem. Soovitatav kapetsitabiini annuse kohandamine toksilisuse tõttu (3-nädalane tsükkel või pidev ravi). 1. astme toksilisus: annust ei muudeta. Toksilisuse 2. aste: 1. ilmumine - ravimi manustamise ajal katkestage ravi, kuni toksilisus taandub astmele 0-1, järgmise tsükli / manustamise ajal manustage 100% annusest; 2. kordus - manustamisperioodil tuleb ravi katkestada, kuni toksilisus taandub astmele 0-1, järgmise tsükli / manustamise ajal manustada 75% annusest 3. kordus - manustamisperioodil katkestage ravi, kuni toksilisus taandub astmele 0-1, järgmise tsükli / manustamise ajal manustage 50% annusest; 4. sümptomi esinemine - lõpetage ravimi jäädav kasutamine. Toksilisuse 3. aste: 1. ilmumine - manustamisperioodil tuleb ravi katkestada, kuni toksilisus taandub astmele 0-1, järgmise tsükli / manustamise ajal manustada 75% annusest; 2. kordus - manustamisperioodil katkestage ravi, kuni toksilisus taandub astmele 0-1, järgmise tsükli / manustamise ajal manustage 50% annusest; Sümptomi 3. esinemine - lõpetage ravimi jäädav kasutamine. 4. toksilisuse aste: 1. välimus - lõpetage ravi jäädavalt või kui arst peab ravi jätkamist patsiendi parimates huvides, lõpetage ravi seni, kuni toksilisus taandub 0–1 astmele, siis tuleb järgmise tsükli / manustamise ajal manustada 50% annusest; 2. kordus - katkestage ravi jäädavalt. Patsiente, kelle algne neutrofiilide arv on 9 / l ja / või trombotsüütide arv 9 / l, ei tohi kapetsitabiiniga ravida. Kui rutiinsed laboratoorsed uuringud näitavad ravitsükli ajal neutrofiilide arvu vähenemist 9 / l või trombotsüütide arvu vähenemist 9 / l, tuleb ravi kapetsitabiiniga katkestada. Annuse kohandamine toksilisuse korral, kui kapetsitabiini kasutatakse 3-nädalases tsüklis koos teiste ravimitega. Annust tuleb kohandada vastavalt kapetsitabiini ülaltoodud juhistele ja vastavalt kombineeritud ravimi asjakohasele ravimi omaduste kokkuvõttele. Kui ravitsükli alguses on näidustatud kapetsitabiini või mõne kombinatsioonravi ajutine katkestamine, tuleb kõik ravimid katkestada, kuni uuesti alustamise kriteeriumid on täidetud. Kui ravitsükli ajal ilmnevad toksilisused, mida raviarsti arvates ei põhjusta kapetsitabiini kasutamine (nt neurotoksilisus, ototoksilisus), tuleb ravi kapetsitabiiniga jätkata ja kombinatsioonis kasutatava ravimi annust muuta vastavalt ravimi asjakohastele dokumentidele. Kui kombineeritud ravim (id) tuleb lõplikult katkestada, võib kapetsitabiini manustamist jätkata, kui sellise ravi alustamise kriteeriumid on täidetud. See soovitus kehtib kõigi näidustuste ja kõigi patsientide populatsioonide kohta. Annuse kohandamine toksilisuse korral, kui kapetsitabiini kasutatakse pidevalt koos teiste ravimitega. Muudatused tuleks teha vastavalt kapetsitabiini ülaltoodud juhistele ja koos kasutatavate ravimite asjakohaste ravimi omaduste kokkuvõtetele. Spetsiaalsed patsientide rühmad. Maksa düsfunktsioon. Maksapuudulikkusega patsientide ravimi ohutuse ja efektiivsuse puudulikud andmed ei võimalda annuse kohandamise soovitusi. Samuti puudub teave ravimi kasutamise kohta maksakahjustuste korral maksatsirroosi või hepatiidi korral. Kapetsitabiin on raske maksakahjustusega patsientidel vastunäidustatud. Neerukahjustus. Kapetsitabiin on raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 2) patsientidel vastunäidustatud. Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel ei olnud planeerimise ajal vaja annust vähendada algannuse 1000 mg / m2 korral. Kerge neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 51–80) patsientidel ml / min) ravi planeerimisel ei ole annuse kohandamine vajalik. Kui arvutatud kreatiniini kliirens ravi ajal väheneb. Eakad patsiendid Kapetsitabiiniga monoteraapiana ei ole vaja algannust vähendada.Kombineerituna dotsetakseeliga on soovitatav algannust vähendada. kapetsitabiini kuni 75% (950 mg / m2 kaks korda päevas); kui kõrvaltoimeid ei täheldata, võib kapetsitabiini annust ettevaatlikult suurendada 1250 mg / m2 kaks korda päevas. Lapsed ja noorukid Kapetsitabiini ei ole lastel kasutatud. Järgmised näidustused: kolorektaalne, rektaalne, mao- ja rinnavähk alla neelata veega 30 minuti jooksul pärast sööki.

Näidustused

Adjuvantravi pärast käärsoolevähi III staadiumi operatsiooni (Dukesi C-staadium). Käärsoole ja pärasoole metastaatilise vähi ravi. Kaugelearenenud maovähi esmavalik kombinatsioonis plaatinapõhise raviskeemiga. Lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähiga patsientide ravi kombinatsioonis dotsetakseeliga pärast tsütotoksilise ravi ebaõnnestumist; eelnev tsütotoksiline ravi peaks sisaldama antratsükliine. Lokaalselt kaugelearenenud või levinud rinnavähiga patsientide monoteraapia pärast taksaanide ja antratsükliinide raviskeemi ebaõnnestumist või patsientidel, kellele edasine ravi antratsükliinidega on vastunäidustatud.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus kapetsitabiini, fluorouratsiili või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. Anamneesis olid rasked ja ebatüüpilised reaktsioonid fluoropürimidiinravi suhtes. Pürimidiindehüdrogenaasi (DPD) teadaolev defitsiit. Raske leukopeenia, neutropeenia ja trombotsütopeenia. Raske maksapuudulikkus. Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens <30 ml / min). Ravi sorivudiini või selle analoogidega, nt brivudiin. Kui koos kapetsitabiiniga kasutatavate ravimite kasutamisel on vastunäidustusi, ei tohiks sellist ravimit kasutada. Rasedus ja imetamine.

Ettevaatusabinõud

Annust piiravad kõrvaltoimed hõlmavad kõhulahtisust, kõhuvalu, iiveldust, stomatiiti ja käte-jalgade sündroomi. Enamik kõrvaltoimeid on pöörduvad ja ravi püsiv katkestamine pole vajalik, kuigi järgnevad annused võidakse jätta või annuseid vähendada. Raske kõhulahtisuse korral tuleb patsiente hoolikalt jälgida; võib kasutada standardset kõhulahtisuse vastast ravi; vajadusel vähendage kapetsitabiini annust. Dehüdratsiooni korral täiendage vedelikke ja elektrolüüte (dehüdratsioon on ägeda neerupuudulikkuse ohu tõttu eriti ohtlik juba olemasoleva neerufunktsiooni häirega patsientidele või nefrotoksiliste ravimite samaaegsel kasutamisel). 2. (või suurema) astme dehüdratsiooni ilmnemisel tuleb kapetsitabiini manustamine kohe katkestada ja hüdratsioon korrigeerida. Ravi ei tohi jätkata enne, kui patsient on piisavalt hüdreeritud ja dehüdratsiooni põhjustaja on korrigeeritud või piisavalt kontrollitud. Rakendatud annuse muutmine peaks olema kooskõlas dehüdratsiooni põhjustava kõrvaltoimega. 2. või 3. astme käe-jala sündroomi korral tuleb kapetsitabiini manustamine katkestada, kuni sündmus taandub või intensiivsus langeb 1. astmele. Pärast 3. astme käe-jala sündroomi tuleb järgnevaid kapetsitabiini annuseid vähendada. Kombinatsioonis kapetsitabiini ja tsisplatiiniga ei soovitata vitamiini B6 kasutada käe-jala sündroomi sümptomaatiliseks raviks või sekundaarseks profülaktikaks, kuna teated näitavad, et selline ravi võib vähendada tsisplatiini efektiivsust. On tõendeid selle kohta, et dekspanthenool hoiab kapetsitabiiniga ravitavatel patsientidel tõhusalt ära käte jala sündroomi. Kardiotoksilisuse ohu tõttu tuleb olla eriti ettevaatlik patsientidel, kellel on anamneesis raske südamehaigus, arütmia ja pärgarteri haigus. Hüpo- või hüperkaltseemiaga patsientidel tuleb olla ettevaatlik; kesk- ja perifeerse närvisüsteemi haigustega (nt O.U metastaaside või neuropaatia korral); diabeedi või elektrolüütide häiretega (nende häirete süvenemise oht); ravitakse suukaudsete antikoagulantidega (verejooksu oht, jälgige INR-i või protrombiini aega ja antikoagulandi asjakohaselt kohandatud annust). Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida, olenemata sellest, kas neid esineb maksas. Ravi kapetsitabiiniga tuleb lõpetada, kui sellega seotud bilirubiini tõus on> 3 korda üle normi ülemise piiri või maksa aminotransferaaside (ALAT, ASAT) tõus> 2,5 korda üle normi ülemise piiri. Ravi kapetsitabiini monoteraapiaga võib jätkata, kui bilirubiini tase langeb ≤3 x ULN või kui maksa transaminaasid langevad ≤2,5 x ULN. 3. või 4. astme kõrvaltoimed esinevad sagedamini mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30–50 ml / min) patsientidel ja eakatel. ≥ 60-aastastel patsientidel on soovitatav hoolikas jälgimine. Patsientidel, kellel on fluorouratsiili lagundamisel osaleva ensüümi DPD aktiivsus madal või puudub üldse, on suurem risk kapetsitabiini (mis on 5-fluorouratsiili eelkäija) põhjustatud tõsiste, eluohtlike või surmaga lõppevate kõrvaltoimete tekkeks. Kapetsitabiin on vastunäidustatud patsientidele, kellel on DPD aktiivsus täielik või puudub, sealhulgas neil, kes on homosügootsed või kellel on DPYD geenis mõned keerukad heterosügootsed mutatsioonid (nt DPYD * 2A variandid, umbes 1669T> G, c 2884A> T ja c. 1236G> A / HapB3); nendel patsientidel on kapetsitabiinravi korral suurenenud raske toksilisuse oht. Heterosügootse DPYD * 2A genotüübi levimus DYPD geenis on kaukaasia patsientide populatsioonis umbes 1%, c.2846A> T - 1.1%, variantide c.1236G> A / HapB3 - 2.6-6 korral , 3% ja c.1679T> G korral - 0,07 kuni 0,1%. Raske toksilisuse suurenenud riskiga patsientide kindlakstegemiseks on soovitatav alleel määrata genotüpiseerimise teel. Osalise DPD puudulikkusega patsientidel, näiteks DPYD geeni heterosügootsete mutatsioonidega, kelle jaoks kapetsitabiini kasulikkus ületab riskid (arvestades alternatiivse raviskeemi sobivust, mis ei põhine fluoropürimidiinil), tuleb erilist ettevaatlikkust ning sagedast jälgimist ja annuse kohandamist koos toksilisuse tõttu (raske toksilisuse vältimiseks võib nendel patsientidel kaaluda algannuse vähendamist) ei ole piisavalt andmeid, et soovitada osalise DPD aktiivsusega patsientidele konkreetset annust. On teatatud, et DPYD * 2A, c.1679T> G variandid põhjustavad ensüümide aktiivsuse suuremat vähenemist kui teised variandid, mis suurendab kõrvaltoimete riski. Annuse vähendamise tagajärjed ravi efektiivsuses ei ole praegu kindlad. Seetõttu tuleb tõsise toksilisuse puudumisel annust suurendada, jälgides patsiendi seisundit hoolikalt. Patsientidel, kellel on eespool nimetatud testide tulemused negatiivsed Alleelidel on tõsiste kõrvaltoimete oht. Ägeda üleannustamise eluohtlikud toksilised sümptomid võivad ilmneda nii patsientidel, kellel kapetsitabiinravi ajal ei ole varem diagnoositud DPD aktiivsuse puudumist, kui ka neil, kellel on DPYD spetsiifiliste muutuste suhtes negatiivne tulemus. 2.-4. Astme toksilisuse korral tuleb ravi viivitamatult katkestada, kuni täheldatud toksilisus on kadunud. Ravimi lõplik katkestamine tuleb otsustada kliinilise hinnangu, ilmnenud toksilisuse ilmnemise aja, kestuse ja raskusastme põhjal. Patsiente, eriti neid, kellel on anamneesis silmahaigus, tuleb hoolikalt jälgida oftalmoloogiliste komplikatsioonide, näiteks keratiidi või muude sarvkesta haiguste suhtes. Oftalmoloogiline ravi tuleb alustada kliiniliselt põhjendatult. Raskete nahareaktsioonide korral tuleb ravi kapetsitabiiniga katkestada. Laktoosisisalduse tõttu ei tohi ravimit kasutada harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasipuuduse või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni korral.

Soovimatu tegevus

Kapetsitabiin monoteraapiana. Väga sage (kõik raskusastmed): anoreksia, kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus, stomatiit, kõhuvalu, peopesa-plantaarse erütrodüsesteesia sündroom (püsiv või raske peopesa-plantaarse erütrodüsesteesia sündroom) võib lõpuks viia sõrmejälgede kadumiseni, mis võib patsiendi tuvastamine), väsimus, asteenia. Sage (kõik astmed): herpesviirusnakkus, nasofarüngiit, alumiste hingamisteede infektsioon, neutropeenia, aneemia, dehüdratsioon, kehakaalu langus, unetus, depressioon, peavalu, pearinglus, letargia, paresteesia, düsgeusia, suurenenud pisaravool, konjunktiviit, silmade ärritus, tromboflebiit, düspnoe, ninaverejooks, köha, vedeliku tarbimine, seedetrakti verejooks, kõhukinnisus, ülakõhuvalu, düspeptilised sümptomid, kõhupuhitus, suukuivus, lahtised väljaheited, hüperbilirubineemia, ebanormaalsed maksafunktsiooni näitajad, lööve, alopeetsia, erüteem, naha kuivus, sügelus, naha hüperpigmentatsioon, makulaarne lööve, naha koorumine, dermatiit, pigmentatsioonihäired, küünte muutused, jäsemevalu, seljavalu, artralgia, palavik, perifeerne turse, halb enesetunne, valu rinnus. Aeg-ajalt (3-4. Aste või peetakse oluliseks): sepsis, kuseteede infektsioon, tselluliit, tonsilliit, farüngiit, suuõõne kandidoos, gripp, gastroenteriit, seeninfektsioonid, infektsioon, hamba abstsess, lipoom, febriilne neutropeenia, pantsütopeenia, granulotsütopeenia, trombotsütopeenia, leukopeenia, hemolüütiline aneemia; INR pikenenud / pikenenud protrombiiniaeg, ülitundlikkus, suhkurtõbi, hüpokaleemia, söömishäired, alatoitumus, hüpertriglütserideemia, segasusseisund, paanikahood, depressiivne meeleolu, libiido langus, afaasia, mäluhäired, ataksia, minestus, tasakaaluhäired, sensoorsed häired, perifeerne neuropaatia nägemisteravuse langus, diploopia, vertiigo, kõrvavalu, ebastabiilne stenokardia, stenokardia, müokardi isheemia / müokardi infarkt, kodade virvendus, arütmia, tahhükardia, siinuse tahhükardia, südamepekslemine, süvaveenide tromboos, hüpertensioon punktsiooniline ekhümoos, hüpotensioon, kuumahood, perifeerne külmus, kopsuemboolia, pneumotooraks, hemoptüüs, astma, pingutusdüspnoe, soole obstruktsioon, astsiit, enteriit, gastriit, düsfaagia, alakõhuvalu, ösofagiit tunne dy ebamugavustunne kõhus, gastroösofageaalne reflukshaigus, koliit, veri väljaheites, kollatõbi, villid, naha haavandid, lööve, urtikaaria, valgustundlikkusreaktsioonid, peopesa punetus, näoturse, purpur, kiiritusnähtude kordumine pärast uuesti manustamist, liigeseturse, luuvalu, näovalu, lihasluukonna jäikus, lihasnõrkus, hüdronefroos, kusepidamatus, hematuria, öine urineerimine, vere kreatiniinisisalduse suurenemine, suguelundite verejooks, tursed, külmavärinad, gripilaadsed sümptomid, lihasjäikus, kehatemperatuuri tõus. Harv: pisarakanali stenoos, sarvkesta häire, keratiit, punktkeratiit, ventrikulaarne virvendus, QT pikenemine, torsade de pointes, bradükardia, vasospasm, maksapuudulikkus, kolestaatiline hepatiit, naha erütematoosne luupus. Väga harv: toksiline leukoentsefalopaatia, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs. Lisaks täheldati kliinilistes uuringutes kapetsitabiini kombineeritud ravisagedust sagedusega - kõrvaltoimed ilmnesid lisaks neile, mida täheldati ainult ravimi kasutamisel või sagedamini kui monoteraapia korral. Väga sage (kõik astmed): neutropeenia, leukopeenia, aneemia, febriilne neutropeenia, trombotsütopeenia, söögiisu vähenemine, paresteesia, düsesteesia, perifeerne neuropaatia, perifeerne sensoorne neuropaatia, ebanormaalne maitsetundlikkus, peavalu, pisaravool, alajäsemete turse, hüpertensioon, emboolia ja tromboos, kurguvalu, ebanormaalne tunne kurgus, kõhukinnisus, seedehäired, alopeetsia, küünte häired, lihasvalu, liigesevalu, jäsemevalu, palavik, nõrkus, unisus, temperatuuritalumatus. Sage (kõik astmed): vöötohatis, kuseteede infektsioon, suuõõne kandidoos, ülemiste hingamisteede infektsioon, riniit, gripp, infektsioon, herpes labialis, luuüdi depressioon, febriilne neutropeenia, ülitundlikkus, hüpokaleemia, hüponatreemia, hüpomagneseemia, hüpokaltseemia, hüperglükeemia, unehäired, ärevus, neurotoksilisus, värinad, neuralgia, ülitundlikkusreaktsioonid, hüpesteesia, nägemishäired, kuiva silma sündroom, silmavalu, nägemishäired, hägune nägemine, tinnitus, kuulmislangus, kodade virvendus, isheemia / südameatakk, kuumahood, hüpotensioon, hüpertensiivne kriis, õhetus, flebiit, luksumine, kurguvalu ja kõri, düsfoonia, seedetrakti ülaosa verejooks, suuhaavandid, gastriit, kõhu suurenemine, gastroösofageaalne reflukshaigus, suuvalu, düsfaagia pärasoole verejooks, valu alakõhus, põletustunne suus, kahjustused Suu tunne, suuõõne hüpesteesia, ebamugavustunne kõhus, maksa düsfunktsioon, hüperhidroos, erütematoosne lööve, urtikaaria, öine higistamine, lõualuu valu, lihasspasmid, trismus, lihasnõrkus, hematuria, proteinuuria, vähenenud kreatiniini kliirens neerudes , valulik urineerimine (düsuuria), mukosiit, jäsemevalu, valu, külmavärinad, valu rinnus, gripilaadsed sümptomid, palavik, infusiooniga seotud reaktsioon, süstekoha reaktsioon, infusioonikoha valu, süstekoha valu konusioonid. Harv: dehüdratsioonist tingitud sekundaarne äge neerupuudulikkus. Naistel oli statistiliselt oluliselt suurenenud käe-jala sündroomi ja kõhulahtisuse risk ning väiksem neutropeenia risk. Eakatel (≥60-aastastel) ja neerupuudulikkusega patsientidel esineb 3. ja 4. astme kõrvaltoimeid sagedamini.

Rasedus ja imetamine

Ärge kasutage raseduse ajal (kapetsitabiin võib kahjustada loodet) ja imetamise ajal (loomadel on piimas märkimisväärne kogus kapetsitabiini ja selle metaboliite). Ravi ajal tuleb kasutada efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Kommentaarid

Ravim võib põhjustada pearinglust, väsimust ja iiveldust, mis võib mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Koostoimed

Ravi kapetsitabiiniga suurendas S-varfariini (CYP2C9 substraat) AUC-d 57% võrra, INR aga 91% võrra; ei mõjuta R-varfariini (CYP1A2 ja CYP3A substraat) metabolismi. Need tulemused näitavad, et kapetsitabiin vähendab isoensüümi 2C9 aktiivsust, kuid ei mõjuta isosüümi 1A2 ja 3A4. Kapetsitabiiniga ravitavatel patsientidel, kes võtavad samaaegselt kumariini antikoagulante, tuleb regulaarselt jälgida koagulatsiooni parameetreid (PT või INR) ja vastavalt kohandada antikoagulantide annuseid. Kapetsitabiini samaaegsel kasutamisel teiste CYP2C9 substraatidega, nt fenütoiiniga, tuleb olla ettevaatlik - fenütoiini taset tuleb regulaarselt jälgida, kuna see võib suureneda. Foolhape ei avalda kapetsitabiini ja selle metaboliitide farmakokineetikale olulist mõju, kuid see mõjutab kapetsitabiini farmakodünaamikat ja võib suurendada selle toksilisust - kapetsitabiini maksimaalne talutav annus (MTD) on väiksem, ainult 2000 mg / m2. päevas, kui seda manustatakse samaaegselt foolhappega (30 mg suu kaudu kaks korda päevas). Toksilisuse raskusaste võib olla oluline, kui muuta raviskeem 5-fluorouratsiililt kombinatsioonis foolhappega (5-FU / LV) kapetsitabiini sisaldavale raviskeemile. Foolhappe puuduse korral võib see olla oluline ka foolhappega täiendamise korral, mis on tingitud foolhappe ja foolhappe sarnasusest. Sorivudiin pärsib pürimidiindehüdrogenaasi, suurendab fluoropürimidiinide toksilisust, mis võib põhjustada surmaohtu - kapetsitabiini ei tohi kasutada samaaegselt sorivudiini või selle derivaatide, näiteks brivudiiniga; Sorivudiiniga või selle derivaatidega ravi lõpetamise ja kapetsitabiinravi alustamise vahel peab olema vähemalt 4 nädala pikkune intervall.Antatsiidid (alumiiniumhüdroksiid ja magneesiumhüdroksiid) tõstavad kapetsitabiini ja selle ühe metaboliidi (5'-DFCR) taset veres veidi; siiski ei avaldanud mõju kolmele peamisele metaboliidile (5'-DFUR, 5-FU ja FBAL). Allopurinool võib vähendada 5-FU efektiivsust - vältida tuleks allopurinooli ja kapetsitabiini samaaegset kasutamist. Kapetsitabiini maksimaalne talutav annus (MTD) koos alfa-2a-interferooniga (3 MIU / m2 päevas) on väiksem, ainult 2000 mg / m2. päeva kohta. Kapetsitabiini MTD kombinatsioonis pärasoolevähi kiiritusraviga on madalam ja moodustab ainult 2000 mg / m2 päevas, kui seda kasutatakse pidevalt või iga päev esmaspäevast reedeni 6-nädalase kiiritusravi käigus. Kapetsitabiini või selle metaboliitide, vaba plaatina või üldplaatina ekspositsioonis kliiniliselt olulisi erinevusi ei olnud, kui kapetsitabiini manustati kombinatsioonis oksaliplatiiniga või kombinatsioonis oksaliplatiini ja bevatsizumabiga. Oksaliplatiini manulusel ei täheldatud bevatsizumabi kliiniliselt olulist toimet kapetsitabiini ega selle metaboliitide farmakokineetikale. Samaaegne toidutarbimine vähendab kapetsitabiini imendumist - siiski on soovitatav preparaat manustada kohe pärast sööki, kuna kõik andmed ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta on rajatud sellele manustamismeetodile.

Preparaat sisaldab ainet: kapetsitabiin