Paclitaxel-Ebewe

1 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 6 mg paklitakseeli; ravim sisaldab makrogolglütseroolritsiinoleaati (522,4 mg / ml) ja veevaba etanooli (401,7 mg / ml).

Tegevus

Vähivastane ravim. Paklitakseel soodustab mikrotuubulite moodustumist tubuliini dimeeridest ja stabiliseerib neid, hoides ära nende depolümerisatsiooni. Selle tegevuse tulemuseks on mikrotuubulite võrgu ümberkorraldamise pärssimine, mis on vajalik mitoosi jagunemise ja interfaasiga seotud raku põhifunktsioonide jaoks. Lisaks põhjustab paklitakseel rakutsükli ajal mikrotuubulite ebanormaalseid agregaate või kimpe ja mitoosi ajal mitme spindli moodustumist. Pärast intravenoosset manustamist näitab paklitakseel vere kontsentratsiooni kahefaasilist langust. Annustes 135 mg ja 175 mg / m2. 3- või 24-tunnise intravenoosse infusiooni korral oli keskmine lõplik poolväärtusaeg 3-52,7 h. Seondumine plasmavalkudega on 89-98%. Paklitakseeli eliminatsiooni peamiseks teeks võib pidada maksa metabolismi (vahendatud ensüümsüsteemist tsütokroom P-450, peamiselt CYP2C8, CYP3A4) ja sapiga eritumist.

Annustamine

Ravimit tuleb manustada vähivastase kemoteraapia alal kogenud kvalifitseeritud arsti järelevalve all. Enne paklitakseeli manustamise alustamist tuleb läbi viia premedikatsioon, mis koosneb: kortikosteroididest - deksametasoon 20 mg (8-20 mg Kaposi sarkoomiga patsientidel) suu kaudu 12 ja 6 tundi enne infusiooni algust või intravenoosselt 30 kuni 60 minutit. enne infusiooni alustamist; antihistamiin - 50 mg difenhüdramiin (või mõni muu antihistamiinikum, näiteks kloorfenüramiin) veenisiseselt 30 kuni 60 minutit enne infusiooni algust; H2 retseptori antagonistid - tsimetidiin 300 mg intravenoosselt või ranitidiin 50 mg intravenoosselt 30 kuni 60 minutit enne infusiooni algust. Munasarjavähk. Esmavalikravi: paklitakseel 175 mg / m2. 3-tunnise intravenoosse infusioonina (või annuses 135 mg / m2 24-tunnise intravenoosse infusioonina), millele järgneb tsisplatiin annuses 75 mg / m2, 3-nädalase intervalliga ravikuuride vahel. Teise rea ravi: paklitakseel 175 mg / m2. 3-tunnise intravenoosse infusioonina, 3-nädalase pausiga iga ravikuuri vahel. Rinnavähk. Adjuvantravi: paklitakseel annuses 175 mg / m2. 3-tunnise intravenoosse infusioonina iga 3 nädala järel pärast AC-ravi; ravi peaks hõlmama 4 paklitakseeli manustamise kuuri. Esmavaliku ravi: paklitakseel 220 mg / m2. 3-tunnise intravenoosse infusioonina 24 tundi pärast doksorubitsiini manustamist annuses 50 mg / m2 kehapinda, 3-nädalase intervalliga ravikuuride vahel. Kombinatsioonis trastuzumabiga on soovitatav paklitakseeli annus 175 mg / m2. 3-tunnise intravenoosse infusioonina, 3-nädalase intervalliga kuuride vahel (paklitakseeli võib alustada järgmisel päeval pärast esimest trastuzumabi annust või vahetult pärast järgmisi annuseid, kui trastuzumabi eelmine annus oli hästi talutav; trastuzumabi annustamise üksikasju vt toote omadustest). Trastuzumabi jaoks). Teise rea ravi: paklitakseel 175 mg / m2. 3-tunnise intravenoosse infusioonina, 3-nädalase pausiga iga ravikuuri vahel. Kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähk: paklitakseel 175 mg / m2. 3-tunnise intravenoosse infusioonina, millele järgneb tsisplatiin annuses 80 mg / m2 kehapinda, 3-nädalase intervalliga ravikuuride vahel. Kaposi sarkoom AIDSi korral: paklitakseel annuses 100 mg / m2. 3-tunnise intravenoosse infusioonina, iga ravikuuri vahel 2-nädalase pausiga. Annuse kohandamine. Paklitakseeli ei tohi uuesti manustada enne, kui neutrofiilide arv on ≥ 1500 / mm3 (Kaposi sarkoomiga patsientidel ≥1000 / mm3) ja trombotsüütide arv ≥100 000 / mm3 (Kaposi sarkoomiga patsientidel ≥75 000 / mm3). ). Raske neutropeenia (neutrofiilide arv on 3 7 päeva või kauem) või raske perifeerse neuropaatia korral tuleb paklitakseeli annuseid järgnevatel ravikuuridel vähendada 20% (Kaposi sarkoomiga patsientidel 25%). Kui Kaposi sarkoomiga patsientidel tekib tõsine mukosiit, vähendage paklitakseeli annust 25%. Spetsiaalsed patsientide rühmad. Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole piisavalt andmeid annuse kohandamiseks; mitte kasutada raske maksapuudulikkusega patsientidel. Andmise viis. Ravimit tuleb manustada läbi sisemise filtriga infusioonikomplekti, mis sisaldab membraani läbimõõduga ≤0,22 um. Arvestades ekstravasatsiooni võimalust, tuleb infusiooni ajal infusiooni ajal hoolikalt jälgida süstekohta. Preparaadis sisalduv makrogolglütseroolritsiinoleaat võib pesta DEHP PVC mahutitest kogustes, mis aja jooksul suurenevad ja suureneb ravimi kontsentratsioon - ravimi valmistamine, säilitamine ja manustamine peaks toimuma PVC-vaba seadmete abil.

Näidustused

Munasarjavähk. Esmavalik kemoteraapia kombinatsioonis tsisplatiiniga kaugelearenenud munasarjavähi või jääkvähiga (> 1 cm) patsientidel pärast eelnevat laparotoomiat. Metastaatilise munasarjavähi kemoteraapia teises reas, kui plaatinapõhiste raviskeemide tavapärane ravi on ebaõnnestunud. Rinnavähk. Sõlmepositiivse rinnavähi adjuvantravi (adjuvant) pärast antratsükliini ja tsüklofosfamiidi (AC) ravi - paklitakseeli adjuvantravi tuleks pidada alternatiiviks pikendatud AC ravile. Lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähi esmane ravi kas kombinatsioonis antratsükliiniga patsientidel, keda võib ravida antratsükliiniga, või kombinatsioonis trastuzumabiga patsientidel, kellel HER-2 tase 3+ on suurenenud immunohistokeemia abil ja kellel ravi antratsükliiniga ei ole asjakohane. Metastaatilise rinnavähi monoteraapia patsientidel, kellel on ebaõnnestunud või ebapiisav ravi antratsükliiniga. Kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähk.Mitteväikerakk-kopsuvähi ravi kombinatsioonis tsisplatiiniga patsientidel, kes ei ole ravitavad operatsioonid ja / või kiiritusravi kandidaadid. Kaposi sarkoom AIDSi käigus. Kaugelearenenud Kaposi sarkoomi ravi AIDSi ajal patsientidel, kellel varasem ravi liposomaalse antratsükliiniga on ebaõnnestunud - piiratud andmed toetavad paklitakseeli efektiivsust selles näidustuses.

Vastunäidustused

Raske ülitundlikkus paklitakseeli või selle koostisosade (eriti makrogolglütseroolritsinoleaadi) suhtes. Neutrofiilide algväärtus 3 (Kaposi sarkoomiga patsientidel: 3). Raske, kontrollimatu infektsioon (Kaposi sarkoomiga patsientide raviks). Rasedus ja imetamine.

Ettevaatusabinõud

Ravimit ei tohi manustada intraarteriaalselt. Vatsakeste funktsiooni hindamise sageduse üle otsustamisel ei ole soovitatav manustatud antratsükliini kasutada 2 tk. Kui südamefunktsioonide testide tulemused näitavad südame jõudluse halvenemist, isegi asümptomaatilist, tuleb edasise ravi kliinilist kasu kaaluda võimalike südamekahjustuste, sealhulgas potentsiaalselt pöördumatu kahjustuse suhtes. Ravi jätkamisel tuleb südamefunktsiooni jälgida sagedamini (nt iga 1–2 ravitsükli järel). Maksakahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik; jälgige müelotoksilisuse suurenemist. Puuduvad andmed raske maksa kolestaasiga patsientide kohta ravi alguses. Paklitakseeli ei soovitata manustada raske maksakahjustusega patsientidele. Kui ravi ajal või vahetult pärast seda diagnoositakse raske või püsiv kõhulahtisus, tuleb kaaluda pseudomembranoosse koliidi võimalust. Ravi ajal peaksid patsiendid kasutama abinõusid, et kaitsta oma käsi ja jalgu päikesekiirguse eest. Kuna preparaat sisaldab etüülalkoholi (401,7 mg / ml), tuleks arvesse võtta alkoholi võimalikku mõju o.u.n. ja muud selle toimimise mõjud. Makrogolglütseroolritsiinoleaadi sisalduse tõttu võib ravim põhjustada tõsiseid ülitundlikkusreaktsioone.

Soovimatu tegevus

Kõrvaltoimed, mis ilmnevad pärast paklitakseeli monoteraapia manustamist 3-tunnise infusioonina metastaatiliste kahjustuste ja turustamisjärgsete aruannete kõrvaltoimete ravis. Väga sage: infektsioonid (eriti kuseteed ja ülemised hingamisteed; on teatatud surmadest), luuüdi depressioon, neutropeenia, aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia, verejooks, kerged ülitundlikkusreaktsioonid (peamiselt punetus ja lööve), neurotoksilisus (peamiselt perifeerne neuropaatia), hüpotensioon iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, limaskestade põletik, alopeetsia, liigeste ja lihaste valu. Sage: bradükardia, mööduvad kerged naha- ja küünte kahjustused, süstekoha reaktsioonid (tursed, valu, punetus, induratsioon), tselluliit, naha fibroos ja naha nekroos (ekstravasatsiooni korral), ALAT, leeliselise fosfataasi märkimisväärne tõus. Aeg-ajalt: septiline šokk, rasked ülitundlikkusreaktsioonid, mis vajavad ravi (nt hüpotensioon, angioödeem, hingamispuudulikkus, generaliseerunud urtikaaria, krambid, seljavalu, valu rinnus, tahhükardia, kõhuvalu, jäsemevalu, rohke higistamine ja hüpertensioon) , kardiomüopaatia, asümptomaatiline ventrikulaarne tahhükardia, kaherütmiline tahhükardia, atrioventrikulaarne blokaad minestusega, müokardi infarkt, hüpertensioon, tromboos, tromboflebiit, bilirubiini märkimisväärne tõus. Harv: kopsupõletik, peritoniit, sepsis, palavikuline neutropeenia, anafülaktilised reaktsioonid, motoorne neuropaatia (mille tagajärjeks on distaalsete jäsemete kerge nõrkus), südamepuudulikkus, hingeldus, pleuraefusioon, interstitsiaalne kopsupõletik, kopsufibroos, kopsuemboolia, hingamispuudulikkus, obstruktsioon soole perforatsioon, soole perforatsioon, isheemiline koliit, äge pankreatiit, sügelus, lööve, erüteem, nõrkus, palavik, dehüdratsioon, tursed, halb enesetunne, kreatiniinisisalduse suurenemine. Väga harv: äge müeloidleukeemia, müelodüsplastiline sündroom, anafülaktiline šokk, anoreksia, segasus, autonoomne neuropaatia (põhjustades paralüütilist soole obstruktsiooni ja ortostaatilist hüpotensiooni), grand mal krambid, krambid, entsefalopaatia, pearinglus, peavalu, ataksia, närvihäired nägemine ja / või nägemine (vilkuv skotoom; eriti patsientidel, kes saavad soovitatust suuremaid annuseid), ototoksilisus, kuulmislangus, tinnitus, perifeerne vertiigo, kodade virvendus, supraventrikulaarne tahhükardia, šokk, köha, mesenteriaalne tromboos, pseudomembranoosne enteriit , neutropeeniline enteriit, ösofagiit, kõhukinnisus, astsiit, maksa nekroos ja maksa entsefalopaatia (mõlemad teatatud surmaga lõppenud), Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem, eksfoliatiivne dermatiit, urtikaaria, küünte eraldamine voodist . Teadmata: kasvaja lüüsi sündroom, makulaarne ödeem, fotopsia, klaaskeha hõljukid, flebiit, skleroderma, süsteemne erütematoosluupus. On teatatud naha nekroosist ja / või naha koorumisest, mis võib mõnikord olla tingitud ekstravasatsioonist. Samuti võib tekkida naha värvimuutus. Sekundaarsetest nahakahjustustest eelmise ekstravasatsiooni kohas on paklitakseeli järgnevate annuste kasutamisel mujal harva teatatud. Tõsist neurotoksilisust on sagedamini täheldatud paklitakseeliga ja seejärel tsisplatiiniga ravitud patsientidel. Doksorubitsiini kombinatsioonravi korral on teatatud südame kontraktiilsuse häiretest. Trastuzumabi samaaegne manustamine paklitakseeliga varem antratsükliinidega ravitud patsientidel põhjustas südamepuudulikkuse sageduse ja raskusastme suurenemist võrreldes ainult paklitakseeli raviga; mõnel juhul on teatatud surmajuhtumitest. Paklitakseeliga ravitud ja täiendavat kiiritusravi saanud patsientidel on teatatud kiirituspneumoniidist. Järgmisi häireid esines sagedamini metastaatilise rinnavähi ravis paklitakseeli 3-tunnise infusiooniga kombinatsioonis trastuzumabiga esimese valiku ravina kui ainult paklitakseeliga: vereringepuudulikkus, infektsioonid, külmavärinad, palavik, köha, lööve, artralgia , tahhükardia, kõhulahtisus, hüpertensioon, ninaverejooks, akne, külmavillid, juhuslikud vigastused, unetus, riniit, sinusiit, süstekoha reaktsioonid. AIDSi käigus Kaposi sarkoomiga patsientidel täheldati, et välja arvatud hematopoeetilise süsteemi ja maksa häired, olid kõrvaltoimete sagedus ja raskusaste võrreldav paklitakseeli monoteraapiaga teiste tahkete kasvajatega ravitud patsientidega.

Rasedus ja imetamine

Paklitakseel on teratogeenne, embrüotoksiline ja mutageenne. Ravim on raseduse ajal (välja arvatud juhul, kui paklitakseeli kasutamine on hädavajalik) ja imetamise ajal vastunäidustatud. Nii fertiilses eas mehed kui naised peavad paklitakseelravi ajal ja seejärel 6 kuud kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Enne ravi alustamist tuleb patsienti teavitada sperma külmumise võimalusest paklitakseeliga ravist tingitud viljatuse võimaluse tõttu.

Kommentaarid

Etanooli sisalduse tõttu võib preparaat mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Koostoimed

Premedikatsioonitsimetidiin ei mõjutanud paklitakseeli kliirensit. Kombineeritud ravis tsisplatiiniga tuleb enne tsisplatiini manustada paklitakseeli (siis on paklitakseeli ohutusprofiil sama kui paklitakseeli üksi manustamisel); Kui pärast tsisplatiini manustati paklitakseeli, täheldati tugevamat müelosupressiooni ja paklitakseeli kliirensi langust ligikaudu 20%. Kombineeritud ravi paklitakseeli ja tsisplatiiniga võib suurendada neerupuudulikkuse riski võrreldes ainult tsisplatiiniga. Metastaatilise rinnavähi ravi algfaasis on paklitakseeli soovitatav manustada 24 tundi pärast doksorubitsiini, kuna mõlema ravimi lühema intervalliga manustamisel võib doksorubitsiini ja selle aktiivsete metaboliitide eritumine väheneda. Kuna paklitakseel metaboliseerub peamiselt CYP2C8 ja osaliselt CYP3A4 kaudu, tuleb olla ettevaatlik inhibiitorite (nt erütromütsiin, fluoksetiin, gemfibrosiil) või indutseerijate (nt rifampitsiin, karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, efavirens, nevirapiin) samaaegsel kasutamisel. nii CYP2C8 kui ka CYP3A4. Ketokonasooli (tugev CYP3A4 inhibiitor) samaaegne kasutamine ei pärsi paklitakseeli eliminatsiooni, seetõttu saab mõlemat ravimit kasutada samaaegselt ilma annuse kohandamiseta. Nelfinaviiri ja ritonaviiri samaaegsel manustamisel võib süsteemne paklitakseeli kliirens märkimisväärselt väheneda, samas kui indinaviiri kliirens ei mõjuta paklitakseeli kliirensit; Koostoimeid teiste proteaasi inhibiitoritega ei ole hinnatud - paklitakseeli ja proteaasi inhibiitorite koosmanustamisel olge ettevaatlik.

Hind

Paclitaxel-Ebewe, hind 100% PLN 79,98

Preparaat sisaldab ainet: paklitakseel