Jääkhaigus (MRD) - diagnoosimine, ravi

Jääkhaigus kirjeldab organismi olukorda, kui pärast onkoloogilist ravi on jälgi jäänud vähirakkudest. Neid ei saa tavaliste diagnostikameetodite abil tuvastada. Jääkhaiguse esinemine ei põhjusta patsiendil sümptomeid, kuid on oluline vähi kordumise ohu jaoks. Jääkhaiguse diagnoosimisel on suurim tähtsus remissiooniga patsientide ravis pärast leukeemia onkoloogilist ravi.

Sisukord:

1. Jääkhaigus - diagnoos
2. Jääkhaigus - diagnostika roll leukeemia ravis
3. Jääkhaigus - MRD diagnostika tähtsus
4. Jääkhaiguse hindamine ja onkoloogilise ravi individualiseerimine
5. Jääkhaigus - MRD hindamisel kasutatud testid
6. Jääkhaigus - ravi
7. Haiguse jääkdiagnostika tähtsus tänapäevase vähiteraapia jaoks

Jääkhaigust lühendatakse sageli MRD-s, mis tuleneb ingliskeelsest nimest Minimal Residual Disease. See esineb vähki, eriti leukeemiat põdevatel patsientidel, kes on saanud ravi või on ravil. MRD-ga patsientidel on kehas väikeses koguses haigusrakke.

Jääkhaiguse olemasolu näitab neoplastiliste rakkude protsent, mis on suurem kui 10–3. Kuna neid ei saa standardsete meetoditega tuvastada, näitab tavapärane hindamine neoplastilise haiguse täielikku remissiooni. MRD tuvastamine ja nõuetekohane diagnoosimine on oluline, kuna see on leukeemia kordumise peamine põhjus.

Jääkhaigus - diagnoos

Jääkhaigust ei saa tuvastada selliste testide abil nagu vereanalüüs ja luuüdi testid. Selle käigus ei jälgi patsient ühtegi sümptomit, mis viitab haigusseisundile. MRD tuvastatakse ainult ülitundlike diagnostikameetodite abil. Nende hulka kuuluvad kaasaegsed testid, kasutades molekulaarbioloogia saavutusi, mis põhinevad DNA, RNA või spetsiifiliste vähivalkude tuvastamisel. Need meetodid on kas voolutsütomeetria või geneetilise testimise meetodid. Näide neist on fusioongeeni transkriptide PCR-analüüs.

Jääkhaiguse tuvastamiseks on vaja kasutada tundlikku diagnostilist meetodit, mis suudab registreerida 1 vähiraku 10 000 rakus. Näiteks tavalise tehnika, näiteks mikroskoopilise hindamise tundlikkus on 1 kasvajarakk 20 terve raku kohta.

Enamik MRD uuringutest keskenduvad leukeemiale ja lümfoomidele. Teadlased loodavad, et nende tulemusi saab kasutada ka teiste vähkkasvajate ravis.

Loe ka: Vähk: vähi ennetamine, diagnoosimine ja ravi

Jääkhaigus - diagnostika roll leukeemia ravis

Jääkhaiguse diagnoosimisel on suurim tähtsus remissiooniga patsientide ravis pärast leukeemia onkoloogilist ravi. Saame loetleda selle haiguse konkreetsed tüübid, mille puhul MRD tuvastamine on eriti oluline:

• krooniline müeloidleukeemia täiskasvanutel
• laste äge lümfoblastiline leukeemia, mis on kõige levinum lapsepõlvevähk

Vähi, eriti leukeemia ravimisel on MRD diagnoos oluline mitmel põhjusel:

• Tehke kindlaks, kas ravi on kõrvaldanud kõik vähirakud. Kui neist on jälgi jäänud, on oht haiguse kordumiseks.
• Vähi kordumise varajane avastamine.
• Toetus kõige tõhusama ravimeetodi valimisel.
• Testi tulemused võimaldavad teil võrrelda erinevate ravimeetodite efektiivsust.
• Regulaarsete uuringute tegemine võimaldab teil jälgida patsiendi remissiooni seisundit.

Leukeemiad on verevähk. Need haigused mõjutavad peamiselt luuüdi, kus selle rakke toodetakse.

Standardsetes diagnostikameetodites vaadeldakse luuüdi proove mikroskoobi abil. Leukeemia rakud näevad välja nagu tavalised ebaküpsed vererakud, välja arvatud see, et neid on palju rohkem kui tavaliselt.

Terve luuüdi sisaldab tavaliselt 1-2% ebaküpseid rakke. Leukeemia korral moodustavad nad sellest 40–90%. Sellisel juhul on haiguse mikroskoopiline hindamine üsna lihtne. MRD-s on haigete rakkude arv tühine. Samal ajal ei erine need mikroskoobi all välimuselt tervetest, ebaküpsetest rakkudest. Seetõttu on jääkhaiguse tuvastamisel standardsed diagnostikameetodid ebaefektiivsed.

Vähiravi tapab enamiku leukeemiarakke. Enamikul juhtudel jäävad leukeemiarakkude jäljed (umbes 0,001%) ellu. Väike osa neist võib luuüdis püsida kuid või aastaid. Vähirakke saab tuvastada DNA-testide või immunotestide abil. Mikroskoobi all vaadates ei saa neid aga tervetest eristada.

Katsed, mis paljastavad minimaalse jääkhaiguse, võivad aidata ravi sihtida ja takistada leukeemia taastumist. Isegi üksik pärast ravi jäänud kasvajarakk võib põhjustada surmaga lõppenud retsidiivi.

Loe ka:

Karvrakulise leukeemia põhjused, sümptomid, ravi

Lümfotsütaarne leukeemia (CLL) - põhjused, sümptomid ja ravi

Äge müeloidleukeemia (AML) - põhjused, sümptomid ja ravi

Jääkhaigus - MRD diagnostika tähtsus

MRD tase on peamiselt näitaja vähi kordumise riski hindamisel.

Jääkhaiguse diagnoosimine on oluline ka patsientide jälgimisel retsidiivse leukeemia varajaste sümptomite suhtes. See nõuab regulaarset vere- või luuüdi proovide võtmist.

Tänu molekulaarsetele testidele on võimalik vähirakkude taseme tõusu patsiendi kehas tuvastada väga varajases staadiumis, enne kui haiguse sümptomid korduvad. See on väga kasulik mitmel põhjusel:

• Patsiendil, kellel diagnoositakse varases staadiumis ägenemine, onkoloogilise ravi ajal tervis parem. See muudab teraapia vähem koormavaks.
• Vähi taastekke varases staadiumis on patsiendi kehas vähem leukeemiarakke, mis tuleb ravi käigus kõrvaldada
• Rakud on tavaliselt enne sümptomite taastumist ravile vastuvõtlikumad. Ravikuuri ajal võivad need muutuda teie ravimite suhtes vastupidavamaks.

Jääkhaiguse hindamine ja onkoloogilise ravi individualiseerimine

Jääkhaiguste diagnostika väljatöötamine annab lootust vähiravi individualiseerimiseks. Praegu saavad enamus antud tüüpi haigustega patsiente sama ravi. Leukeemia on haigus, millel on suur varieeruvus. Vastavalt sellele vajavad erinevad patsiendid vähist üle saamiseks erinevat raviviisi. Seda lähenemist nimetatakse ravi individualiseerimiseks.

MRD taseme mõõtmine aitab arstidel otsustada, milline ravi on antud patsiendile kõige kasulikum. Jääkhaiguse hindamine võimaldab teil määrata patsientide kordumise individuaalse riski. Selle tulemusel saab spetsialist retsidiivide vältimiseks paremini valida sobiva tugevuse ravi, koormates samal ajal patsiendi keha võimalikult vähe.

Ilma MRD-d puudutamata saavad arstid pakkuda kõigile sama tüüpi vähihaigetele sama ravi. Selline teraapia on mõnele patsiendile liiga õrn ja teistele liiga koormav. Seetõttu on riskitegurite individuaalne väljaselgitamine onkoloogia arenguks äärmiselt oluline.

Jääkhaigus - MRD hindamisel kasutatud testid

• DNA testid

Üheks diagnostiliseks meetodiks on testid, mis tuvastavad patsiendi verest või luuüdist võetud proovidest leukeemiale spetsiifilised DNA järjestused. Sel eesmärgil kasutatakse polümeraasi ahelreaktsioone. See on ülitundlik tehnika. See on üks molekulaarbioloogias kasutatavatest põhimeetoditest.

• RNA testid

Jääkhaiguse hindamiseks kasutatakse ka leukeemiale spetsiifiliste RNA järjestuste tuvastamisel põhinevaid analüüse. Sel eesmärgil kasutatakse RNA pöördtranskriptsiooni meetodit, millele järgneb polümeraasi ahelreaktsioon. RNA-põhiseid teste kasutatakse tavaliselt siis, kui DNA-test on teatud tüüpi tuumori mutatsioonide jaoks ebaefektiivne. Kuid see meetod on aeganõudvam ja keerulisem.

• Immunoloogilised testid

Haiguse jääkide hindamisel kasutatud immunotestides kasutatakse rakkude pinnal leiduvaid spetsiifilisi valke. Leukeemiarakkudel on nende kombinatsioonid sageli üsna ebatavalised ja ainulaadsed. Neid valke saab värvida fluorestsentsvärviga märgistatud antikehadega. Seejärel tuvastatakse need voolutsütomeetria meetodil.

Tavaliselt on immunotestide avastamise piir umbes 1 10 000 rakust. Meetod ei ole efektiivne leukeemiate korral, millel puudub identifitseeritud ja stabiilne fenotüüp, s.o rakkude välised tunnused.

Jääkhaigus - ravi

Jääkhaiguse ravi on oluline, kuna see on peamine tagasilanguse allikas. MRD kõrvaldamiseks kasutatakse haiguse sümptomite remissiooni ajal täiendavat ravi. See hõlmab teraapiat suurte annuste tsütostaatikumide kasutamisega. Ravikuuri ja täieliku taastumise jaoks on oluline ravimi sobiva annuse valimine ja patsiendi kaitse tüsistuste eest.

Optimaalne raviviis on MRD taseme kõrvaldamine või vähemalt vähendamine.
Jääkhaiguse ravi võib hõlmata selliseid meetodeid nagu:

• Tavapärane onkoloogiline ravi (keemiaravi) suurte ravimite annustega.
• Tüvirakkude siirdamine, nt luuüdi siirdamine. Selline protseduur suurendab keha vastupanuvõimet intensiivsele keemiaravile. Siirdatud luuüdi võib aidata ka vähirakkude eemaldamist patsiendi kehas.
• Immuunravi.
• Patsiendi jälgimine neoplastilise haiguse varajaste ilmingute suhtes.
• Ravi vähirakkude vastu suunatud monoklonaalsete antikehadega.
• Vähivaktsiinid.

Loe ka: IMMUNOONKOLOOGIA - kaasaegne vähiravi meetod

Haiguse jääkdiagnostika tähtsus tänapäevase vähiteraapia jaoks

MRD hindamise testid pole veel tavapärased testid. Juurdepääs neile on rangelt piiratud, neid saab teha ainult teatud laborites.

Praegu viiakse kliiniliste uuringute käigus läbi enamik jääkhaiguse hindamise testidest. Neid katseid ei tehta enamikus diagnostikalaborites, kuna need on keerukad, kallid ja aeganõudvad.

MRD hindamistestide teine ​​probleem on väike arv eriarste, kes suudavad nende tulemusi analüüsida. Enamikku kliinilisi teste on meditsiiniajaloos tehtud miljoneid kordi.

Selliste testide hulka kuuluvad näiteks vereanalüüsid. See võimaldab meditsiinipersonalil tõlgendada tulemusi enesekindlalt, tuginedes neile spetsialistide põlvkondade kogutud ulatuslikele teadmistele.

MRD testid on uus diagnostiline meetod. Teadlased ja arstid ehitavad endiselt ulatuslikku teadmistebaasi, mida on vaja nende uuringute tulemuste täpseks hindamiseks.

Loe ka: Vähk ja geenid. Pärilikud kasvajad. Kontrollige, kas teil on oht

Kirjandus

1. Minimaalse jääkhaiguse prognoositav tähtsus, hinnates voolutsütomeetriat ägeda müeloidleukeemia korral, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Veebipõhine juurdepääs
2. Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (jaanuar 2008). "BCR / ABL-negatiivsete krooniliste müeloproliferatiivsete haiguste (CMPD) diagnoos: terviklik lähenemisviis, mis põhineb morfoloogial, tsütogeneetikal ja molekulaarsetel markeritel". Ann Hematol. 87 (1): 1-10.
3. Schmitt C, Balogh B, Grundt A jt. (Juuni 2006). "Bcl-2 / IgH ümberkorraldamine 204 terve inimese populatsioonis: esinemine, vanuse ja soo jaotus, murdepunktid ja tuvastamismeetodi kehtivus". Leuk. Res. 30 (6): 745–50.
4. Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S jt. (August 1998). "Minimaalse jääkhaiguse kliiniline tähendus lapseea ägeda lümfoblastilise leukeemia korral. Euroopa vähiuuringute ja -ravi organisatsioon - lapseea leukeemia ühisturühm". Veebipõhine juurdepääs
5. "Äge lümfoblastiline leukeemia: uus võimalus minimaalse jääkhaigusega patsientidele" medexpress.pl

Autori kohta

Sara Janowska, Lublini Meditsiiniülikooli ja Białystoki Biotehnoloogia Instituudi farmaatsia- ja biomeditsiiniteaduste valdkonna interdistsiplinaarsete doktoriõpingute magistrant. Lublini Meditsiiniülikooli farmaatsiaõppe lõpetanud taimeraviosakond. Ta omandas magistrikraadi, kaitstes lõputööd farmatseutilise botaanika alal kahekümnest samblaliigist saadud ekstraktide antioksüdantsete omaduste kohta. Praegu tegeleb ta oma uurimistöös uute vähivastaste ainete sünteesiga ja nende omaduste uurimisega vähirakkude liinidel. Kaks aastat töötas ta avatud apteegis farmaatsiamagistrina.

Loe veel selle autori artikleid