Esmaspäev, 11. märts 2013 - Vall d'Hebroni teadlased likvideerivad näriliste kopsuvähki, pärssides Myc valku
Ravi ei põhjusta kõrvaltoimeid ega tekita resistentsust, nii et see on terapeutiliseks võimaluseks mitut tüüpi kasvajate puhul.
Barcelona Vall d'Hebroni haigla (VHIO) onkoloogia instituudi teadlastel on õnnestunud hiirte kopsukasvajad elimineerida, pärssides valku Myc, mis mängib võtmerolli teatud vähkide tekkes. Ajakirjas Genes & Development avaldatud uuring kinnitab, et ravi ei põhjusta kõrvaltoimeid.
Myc osaleb sellistes rakuprotsessides nagu proliferatsioon, diferentseerumine ja apoptoos (programmeeritud rakusurm, mis on oluline kudede regenereerimiseks ja kahjustatud rakkude eemaldamiseks). Kui see valk tasakaalust väljas, toimub rakkude kontrollimatu kasv, mis omakorda võib viia kasvajate ilmnemiseni erinevates kudedes. Tegelikult leitakse detekteeritud Myc valku enamikus kasvajates, sealhulgas rinna-, emaka-, käärsoole-, kopsu- ja maovähki.
Dr Laura Souceki lavastatud töö näitab, et Myci saab mutantse Omomyci abil kontrollida ja pärssida. Soucek selgitab sellega seoses, et "isegi kui tuumori arengu taga olev mehhanism on selgelt tuvastatud, on ikkagi äärmiselt keeruline kindlaks teha, kuidas sekkuda rakkude sisemisse masinasse või muuta geneetilisi protsesse".
"Oleme leidnud viisi Myci pärssimiseks Omomyci kaudu, " jätkab ta. "Indutseerisime Omomyci geeniteraapia abil hiirtel ja suutsime selle aktiveerida ja välja lülitada, manustades hiirtele nende joogivees antibiootikumi."
Uuringus indutseeriti närilistel mitu kopsukasvajat (kuni 200 isikut) ja Myc pärssimise episoodid saavutati Omomyci ekspressiooni aktiveerimisega neljaks nädalaks, millele järgnes neljanädalane puhkeaeg. Seda ravi, mida nimetatakse metronoomiliseks, jätkati enam kui aasta, selle jooksul kontrolliti regulaarselt iga hiire kasvaja progresseerumist.
Kõigil hiirtel polnud pärast pärssimisperioodi alguses kasvajaid, kuid 63% juhtudest esines uuesti. Pärast Myc pärssimisperioodi ilmnes uuesti ainult 11% esialgsetest kasvajatest.
Dr Souceki sõnul oli "kõige olulisem tõdemus, et ravile resistentsuse tunnuseid ei olnud. See on paljude vähiteraapiate üks suurimaid puudusi: haigus arendab vastupanuvõimet ja võib muutuda veelgi agressiivsemaks."
Lõpuks ja pärast enam kui üheaastast ravi tuvastati hiirtel ainult 2 kasvajat, kes said kaheksa pärssimistsüklit pluss puhkus. Ainus adaptiivne mehhanism, mille hiired ravimiseks välja töötasid, oli Omomyci ekspressiooni pärssimine nendes kasvajates.
"Need tulemused on meie jaoks tohutult positiivsed, kuna hiire üks eluaasta võrdub peaaegu 40 inimaastaga. Fakt, et tulemusi säilitatakse aja jooksul, et kasvaja kordumist ega resistentsust ei esine, viitab sellele, et Myc võib pakkuda enneolematut viisi edasiliikumiseks, "lisab uurija.
Varasemad Souceki tehtud uuringud näitasid juba, et Myci pärssimine võib peatada kasvajaprotsessid. Kuid pidades silmas valgu olulist rolli regulatiivse geenina, tunti muret, et pikaajaline ravi võib põhjustada olulisi ja kontrollimatuid kõrvaltoimeid, näiteks epiteelkoe või luuüdi atroofiat.
Samuti seati kahtluse alla resistentsuse potentsiaal, kuna seda antakse ka paljudes teistes sarnastes ravimeetodites. Selle viimase uuringu tulemused kinnitavad, et pärast Omomyci (Myc inhibiitor) korduvat ja perioodilist kasutamist ei teki tuumorites resistentsust, kõrvaltoimed on kerged ja täielikult pöörduvad ning peaaegu kõik esialgsed kasvajad on likvideeritud, isegi kaugelearenenud haiguse korral.
"Et resistentsus tegelikult olematu, võeti arvesse halvimat juhtumit, " ütleb dr Soucek, "milleks oli p53 (rakutsüklit reguleeriva valgu) inhibeerimise mõju hindamine Myc, sest ilma p53ta võib kasvaja koguneda palju mutatsioone. "
Mis tahes Myc pärssimise suhtes resistentsete mutatsioonide võimalus oleks toimunud p53 puudumisel, ütles uurija. "Nii et nüüd näitasime, et Myc pikaajaline pärssimine mitte ainult ei peata kopsukasvaja kasvu määramata ajaks, vaid võimaldab ka kasvaja järkjärgulist kasvu ilma kõrvaltoimete või resistentsuseta. Need tulemused kinnitavad, et Myc on sihtmärk uute vähiravimite märk, "ütleb ta.
Nüüd on teadlaste ülesanne muuta Myci pärssimine farmakoloogilisest seisukohast elujõuliseks. "See on viimane samm enne Myc inhibiitoritega kliiniliste uuringute kavandamist, " lõpetas Soucek.
Allikas:
Silte:
Perekond Ilu Erinev
Ravi ei põhjusta kõrvaltoimeid ega tekita resistentsust, nii et see on terapeutiliseks võimaluseks mitut tüüpi kasvajate puhul.
Barcelona Vall d'Hebroni haigla (VHIO) onkoloogia instituudi teadlastel on õnnestunud hiirte kopsukasvajad elimineerida, pärssides valku Myc, mis mängib võtmerolli teatud vähkide tekkes. Ajakirjas Genes & Development avaldatud uuring kinnitab, et ravi ei põhjusta kõrvaltoimeid.
Myc osaleb sellistes rakuprotsessides nagu proliferatsioon, diferentseerumine ja apoptoos (programmeeritud rakusurm, mis on oluline kudede regenereerimiseks ja kahjustatud rakkude eemaldamiseks). Kui see valk tasakaalust väljas, toimub rakkude kontrollimatu kasv, mis omakorda võib viia kasvajate ilmnemiseni erinevates kudedes. Tegelikult leitakse detekteeritud Myc valku enamikus kasvajates, sealhulgas rinna-, emaka-, käärsoole-, kopsu- ja maovähki.
Dr Laura Souceki lavastatud töö näitab, et Myci saab mutantse Omomyci abil kontrollida ja pärssida. Soucek selgitab sellega seoses, et "isegi kui tuumori arengu taga olev mehhanism on selgelt tuvastatud, on ikkagi äärmiselt keeruline kindlaks teha, kuidas sekkuda rakkude sisemisse masinasse või muuta geneetilisi protsesse".
"Oleme leidnud viisi Myci pärssimiseks Omomyci kaudu, " jätkab ta. "Indutseerisime Omomyci geeniteraapia abil hiirtel ja suutsime selle aktiveerida ja välja lülitada, manustades hiirtele nende joogivees antibiootikumi."
Uuringus indutseeriti närilistel mitu kopsukasvajat (kuni 200 isikut) ja Myc pärssimise episoodid saavutati Omomyci ekspressiooni aktiveerimisega neljaks nädalaks, millele järgnes neljanädalane puhkeaeg. Seda ravi, mida nimetatakse metronoomiliseks, jätkati enam kui aasta, selle jooksul kontrolliti regulaarselt iga hiire kasvaja progresseerumist.
Kõigil hiirtel polnud pärast pärssimisperioodi alguses kasvajaid, kuid 63% juhtudest esines uuesti. Pärast Myc pärssimisperioodi ilmnes uuesti ainult 11% esialgsetest kasvajatest.
Dr Souceki sõnul oli "kõige olulisem tõdemus, et ravile resistentsuse tunnuseid ei olnud. See on paljude vähiteraapiate üks suurimaid puudusi: haigus arendab vastupanuvõimet ja võib muutuda veelgi agressiivsemaks."
Lõpuks ja pärast enam kui üheaastast ravi tuvastati hiirtel ainult 2 kasvajat, kes said kaheksa pärssimistsüklit pluss puhkus. Ainus adaptiivne mehhanism, mille hiired ravimiseks välja töötasid, oli Omomyci ekspressiooni pärssimine nendes kasvajates.
'Väga positiivsed' tulemused
"Need tulemused on meie jaoks tohutult positiivsed, kuna hiire üks eluaasta võrdub peaaegu 40 inimaastaga. Fakt, et tulemusi säilitatakse aja jooksul, et kasvaja kordumist ega resistentsust ei esine, viitab sellele, et Myc võib pakkuda enneolematut viisi edasiliikumiseks, "lisab uurija.
Varasemad Souceki tehtud uuringud näitasid juba, et Myci pärssimine võib peatada kasvajaprotsessid. Kuid pidades silmas valgu olulist rolli regulatiivse geenina, tunti muret, et pikaajaline ravi võib põhjustada olulisi ja kontrollimatuid kõrvaltoimeid, näiteks epiteelkoe või luuüdi atroofiat.
Samuti seati kahtluse alla resistentsuse potentsiaal, kuna seda antakse ka paljudes teistes sarnastes ravimeetodites. Selle viimase uuringu tulemused kinnitavad, et pärast Omomyci (Myc inhibiitor) korduvat ja perioodilist kasutamist ei teki tuumorites resistentsust, kõrvaltoimed on kerged ja täielikult pöörduvad ning peaaegu kõik esialgsed kasvajad on likvideeritud, isegi kaugelearenenud haiguse korral.
Halvim juhtum
"Et resistentsus tegelikult olematu, võeti arvesse halvimat juhtumit, " ütleb dr Soucek, "milleks oli p53 (rakutsüklit reguleeriva valgu) inhibeerimise mõju hindamine Myc, sest ilma p53ta võib kasvaja koguneda palju mutatsioone. "
Mis tahes Myc pärssimise suhtes resistentsete mutatsioonide võimalus oleks toimunud p53 puudumisel, ütles uurija. "Nii et nüüd näitasime, et Myc pikaajaline pärssimine mitte ainult ei peata kopsukasvaja kasvu määramata ajaks, vaid võimaldab ka kasvaja järkjärgulist kasvu ilma kõrvaltoimete või resistentsuseta. Need tulemused kinnitavad, et Myc on sihtmärk uute vähiravimite märk, "ütleb ta.
Nüüd on teadlaste ülesanne muuta Myci pärssimine farmakoloogilisest seisukohast elujõuliseks. "See on viimane samm enne Myc inhibiitoritega kliiniliste uuringute kavandamist, " lõpetas Soucek.
Allikas:
