Krüoglobulineemia: põhjused, sümptomid, ravi

Krüoglobulineemia on seisund, mille korral veres on suur hulk ebanormaalset valku, mida nimetatakse krüoglobuliiniks. Millised on krüoglobuleemia põhjused ja sümptomid? Kuidas seda süsteemset haigust ravitakse?

Krüoglobulineemia (lad. krüoglobulineemia) võib ilmneda spontaanselt, peamiselt keskealistel naistel, kuid see kaasneb kõige sagedamini paljude krooniliste haigustega ja võib avalduda arvukate elunditüsistustena.

Krüoglobuliinid on antikehad, mida tervetel inimestel võib esineda väikestes kogustes ja haiguse sümptomid ilmnevad tavaliselt siis, kui nende kontsentratsioon ületab umbes 100 mg / liitris. Kerge krüoglobulineemia korral sadestatakse antikehad temperatuuril alla 4 ° C. Mida kõrgem on krüoglobuliinide kontsentratsioon, seda kõrgem on sademete temperatuur. Protsess on täielikult pöörduv; sadenenud valgud lahustuvad veres, kui temperatuur saavutab väärtuse, mis on suurem kui 37o C.

Krüoglobulineemia klassifikatsioon

Brueti poolt 1974. aastal välja töötatud krüoglobulineemia klassifikatsioon kehtib siiani. See põhineb veres leiduvate krüoglobuliinide koostisel. Seetõttu võime eristada:

• I tüüp - monoklonaalne krüoglobulineemia, milles on peamiselt IgM immunoglobuliinid. Seda määratakse erinevat tüüpi proliferatiivsetele haigustele, nagu hulgimüeloom, Waldenströmi makroglobulineemia, krooniline lümfotsütaarne leukeemia ja mitte-Hodgkini lümfoom.
• II tüüp - segatud monoklonaalne-polüklonaalne krüoglobulineemia, mida iseloomustab reumatoidfaktori olemasolu (see on valk, mis esineb veres paljudel juhtudel autoimmuunhaiguste markerina). Sellega kaasnevad lümfoproliferatiivsed haigused, autoimmuunhaigused ja ennekõike HCV-nakkus.
• III tüüp - segatud polüklonaalne krüoglobulineemia, mille käigus tuvastatakse mitu immunoglobuliinide klassi ja nagu II tüübi korral ka reumatoidfaktor. Seda seostatakse kõige sagedamini viirusnakkustega nagu HCV, HBV, CMV, EBV ja autoimmuunhaigustega nagu süsteemne erütematoosluupus või reumatoidartriit.

Krüoglobulineemiat saab klassifitseerida ka vastavalt kliinilisele klassifikatsioonile, mis eristab:

• Essentsiaalne krüoglobulineemia, nn idiopaatiline, mis ei ole seotud teiste haigustega;
• Sekundaarne krüoglobulineemia, mis on seotud erinevate haigusseisunditega, näiteks autoimmuunsete, nakkuslike, lümfoproliferatiivsete haigustega. Krüoglobulineemia võib esineda ka teatud maksahaiguste käigus.

Krüoglobulineemia patofüsioloogia

Krüoglobulineemia tekkemehhanismid pole tänaseni täielikult mõistetud. On teada, et temperatuuri kõikumistega kaasnevad muutused immunoglobuliinide struktuuris, mille tulemuseks on omakorda muutus nende lahustuvuses. Sademete immuunkomplekse on vereringest raske eemaldada, need kogunevad kudedesse ja anumatesse ning võivad põhjustada selliseid haigusi nagu krooniline vaskuliit või glomerulonefriit.

Lisaks põhjustab krüoglobuliinide sadestumine tromboosi ja väikeste anumate blokeerimise, mis põhjustab jäsemete perifeersete osade isheemiat ja nekroosi või ägedat neerupuudulikkust. Ainuüksi suure hulga krüoglobuliinide olemasolu viib vere viskoossuse suurenemiseni, mis soodustab veresoonte tüsistusi.

Krüoglobulineemia sümptomid

Krüoglobulineemia võib avalduda erineval viisil ja see sõltub suuresti selle tüübist.

Krüoglobulineemiale on iseloomulik nn Meltzeri triaad, mis koosneb veresoonte purpurist, üldisest nõrkusest ja liigesvalust.

Esimene tüüp on tihedalt seotud vere hõrenemise ja tromboosiga, mistõttu sümptomid hõlmavad selliseid seisundeid nagu:

• akrotsüanoos (pidev, valutu sõrmede punetus)
• arteriaalne tromboos
• Raynaudi sündroom
• hemorraagiline diatees
• netotsüanoos
• nahaaluskoe nekroos

Tulenevalt asjaolust, et II ja III tüüpi krüoglobulineemial on palju ühiseid jooni, on sümptomid väga sarnased. Mõned siin leiduvad haigussündroomid hõlmavad järgmist: liigeste kaasumine valulikkuse, väsimuse, lihasvalude, immuunkomplekshaiguse neerude manifestatsiooni ja perifeerse neuropaatiaga. Lisaks võivad esineda peamiselt alajäsemetel paiknevad nahakahjustused, näiteks erütematoossed laigud, hemorraagilised papulad või isegi haavandid. Siin võivad ilmneda ka maksa või neeru düsfunktsioonid.

Krüoglobulineemia diagnoosimine

Krüoglobuliinid tuvastatakse vereproovi üksikasjalikus analüüsis, kasutades erinevaid immunoteste. Kõrge tiitriga reumatoidfaktor esineb krüoglobulineemia teises ja kolmandas tüübis. Krüoglobulineemiat iseloomustab ka komplemendi C4 komponendi kontsentratsiooni vähenemine.

Krüoglobulineemia: ravi

Mõnikord on krüoglobulineemia asümptomaatiline ja ravi pole vajalik. Muudel juhtudel seisneb toetav ravi madalate temperatuuride vältimises ja külmadel aastaaegadel sobivate riiete kandmises, mis kaitsevad peamiselt jäsemete distaalseid osi.

HCV-nakkuse korral tuleb alustada viirusevastast ravi, mis hõlmab peamiselt interferooni ja ribaviriini. Immunosupressiivne ravi põhineb muu hulgas interferooni, tsüklosporiini, tsütotoksiliste ravimite, glükokortikosteroidide, kolhitsiini, monoklonaalsete antikehade ja immunoglobuliinide intravenoossel manustamisel.

Ainus meetod, mis võib oluliselt vähendada krüoglobuliinide kontsentratsiooni veres, on plasmaferees. Süsteemse põletikulise protsessi korral on ette nähtud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, glükokortikosteroidide ja kolhitsiinide kasutamine.