Hormoonist sõltuvad kasvajad on need kasvajad, mille areng sõltub keha endokriinsüsteemi seisundist. Kontrollige, millised kasvajad kuuluvad hormoonist sõltuvasse rühma, millised hormoonid mõjutavad nende arengut ja mis on vähi hormoonravi?
Sisukord
- Kuidas mõjutavad hormoonid kudesid?
- Hormoonist sõltuvad kasvajad: tüübid
- Hormoonist sõltuvad kasvajad: diagnoos
- Vähihormoonravi
Hormoonist sõltuvad kasvajad võivad areneda ainult organismi konkreetse hormonaalse olukorra korral. On oluline teada, et hormoonidel on tohutu mõju meie keha paljude kudede kasvule, arengule ja toimimisele.
Hormoonist sõltuvate neoplasmide korral põhjustab hormoonide mõju rakkude liigset ja kontrollimatut paljunemist. Hormonaalse stimulatsiooni ja teatud vähkkasvajate vahelise seose avastamine on viinud uute ravimeetodite väljatöötamiseni, mida tavaliselt nimetatakse hormoonraviks.
Hormoonist sõltuvate kasvajate hulka kuuluvad, kuid ei ole nendega piiratud, rinnavähk, kopsuvähk, endomeetriumi vähk, käärsoolevähk, munasarjavähk, emakakaelavähk, pärasoolevähk, maovähk, kilpnäärmevähk ja neeruvähk.
Kuidas mõjutavad hormoonid kudesid?
Enne kui vaatame hormoonide suhet vähi arengusse, vaatame üldiselt üle, mis roll neil kehas on. Hormoonid on pisikesed signaalmolekulid, mis kannavad kudedesse olulist teavet.
Endokriinsed organid, sealhulgas hüpotalamus ja hüpofüüs, kilpnääre, neerupealised, munasarjad ja munandid, on seotud hormoonide tootmisega. Nendes toodetud hormoonid vabanevad verre (sellest ka nimi endokriinsüsteem), millega need seejärel kudedesse transporditakse. Neil on seal oma ülesanded täita.
Hormoonid reguleerivad paljusid protsesse, nagu seedimine, eritumine, uni, paljunemisfunktsioon ja meeleolu. Hormoonide oluline roll on ka koe aktiivsuse reguleerimine ning mõju rakkude paljunemisele ja jagunemisele.
Kuidas jõuavad hormoonid ettenähtud rakkudesse? Seda tehakse retseptorite kaudu. Retseptorid on rakkudes erilised struktuurid; nende ülesanne on siduda sobivad hormoonid. Pärast hormooni molekuli seondumist oma retseptoriga edastatakse hormonaalne signaal ja raku aktiivsus muutub.
Endokriinsüsteemi toimimine põhineb paljudel vastastikustel suhetel. Nii suurt hulka keerukaid mehhanisme oleks raske lühidalt kirjeldada. Lühidalt öeldes tasub siiski öelda, et hormonaalset majandust kontrollitakse rangelt.
Hormoonid ei eritu juhuslikult - need tuleb verre lasta õigel ajal ja kontsentratsioonil. Endokriinsüsteem püüab säilitada homöostaasi, see tähendab sisemist tasakaalu. Siiski on asjaolusid, mis võivad sellele tasakaalustamatusele kaasa aidata.
Hormonaalse regulatsiooni häired võivad tuleneda nii sisemistest kui ka välistest teguritest.
Vanus on sisemise teguri tüüpiline näide: menopausijärgsed naised kogevad suguhormoonide tootmises suuri muutusi.
Teine oluline tegur, mis on seotud ka hormoonist sõltuvate vähkkasvajate tekkimise riskiga, on rasvumine. Suurel hulgal rasvkoest on tohutu mõju keha hormonaalsele tasakaalule. Rasvkoel on võime hormoone muundada ja aktiveerida. Selle seose tulemuseks on näiteks rasvunud naiste suurenenud risk endomeetriumi vähi tekkeks.
Hormonaalset tasakaalu mõjutava välise teguri näiteks on hormoone ja nende derivaate sisaldavate ravimite kasutamine.
Hormoonist sõltuvad kasvajad: tüübid
Me juba teame, kus hormoone toodetakse ja kuidas nad töötavad. Milline on siis hormoonide suhe vähi moodustumisega?
Hormoonide mõju rakkude paljunemisprotsessidele näib olevat kõige olulisem. Hormoonid võivad stimuleerida (juhtida) rakkude jagunemist.
Teiselt poolt iseloomustab neoplastilisi rakke võime kontrollimatult jagada ja pidevalt paljuneda. Mida rohkem rakke jaguneb, seda suurem on nende geneetilise materjali muutuste oht, mis võib viia vähi moodustumise protsessini.
Hormoonist sõltuvate neoplasmide rühm, mille areng on seotud hormoonide mõjuga, hõlmab naistel rinna-, munasarja- ja endomeetriumi vähki, meestel eesnäärmevähki ja munandivähki ning mõlemast soost kilpnäärmevähki.
- rinnavähk
Rinnavähk on hormoonsõltuvate vähkide üks tuntumaid näiteid. Rinnakudet mõjutavad tugevalt naissuguhormoonid östrogeen ja progesteroon. Hormonaalne regulatsioon vastutab sekretsiooni tekitavate atsinaarrakkude kasvu ja aktiivsuse, väljundkanalite arengu ja laktatsiooniprotsessi kulgu eest.
Praegu arvatakse, et östrogeenidega liialdamine võib olla tegur, mis suurendab rinnavähi tekkimise riski. Pikaajaline östrogeeni stimuleerimine kehtib patsientide puhul, kellel hakkas menstruatsioon varakult ja menopaus algas hilja. Imikute saamine ja imetamine vähendavad ovulatsioonide arvu ja näivad seetõttu kaitsvat rinnavähi tekke eest.
Samuti väärib märkimist östrogeenide kohta, mida tarnitakse "väliselt" ravimite kujul. Östrogeene sisaldavad farmakoloogilised ained, näiteks suukaudsed rasestumisvastased vahendid või hormoonasendusravi, võivad samuti suurendada rinnavähi tekkimise riski.
Tasub teada, et rinnavähi ravitee valimine sõltub muu hulgas selle hormoonisõltuvusest. Kui neoplastiliste rakkude pinnal on retseptoreid östrogeeni (ER) või progesterooni (PR) jaoks, kuulub neoplasm hormoonist sõltuvate neoplasmide rühma (lühidalt öeldes nimetatakse sellist kasvajat sageli ER- või PR-positiivseks). Üks olemasolevatest ravimeetoditest on vähirakkude hormoonide stimuleerimise blokeerimine.
- eesnäärmevähk
Eesnäärmevähk on tüüpiline näide hormoonsõltuvast vähist meestel. Eesnäärme arengut ja toimimist reguleerivad meessuguhormoonid - androgeenid (peamiselt testosteroon ja dihüdrotestosteroon). Kahjuks võivad androgeenid stimuleerida ka eesnäärme kasvajate kasvu. Androgeenide mõju blokeerimine vähirakkudele võib vähi kasvu aeglustada või selle täielikult peatada (allpool eesnäärmevähi hormoonravi kohta).
- munandivähk
Munandite neoplasmid on mitmetegurilise etioloogiaga haiguste rühm. Need on kõige levinumad pahaloomulised kasvajad, mida diagnoositakse 20–40-aastastel meestel. Värskeimad teadusaruanded nende arengu kohta rõhutavad eriti geneetiliste, keskkonna- ja hormonaalsete tegurite rolli.
Endokriinset ainevahetust silmas pidades väidetavalt häirib see tasakaalu androgeenide ja östrogeenide kontsentratsiooni vahel. Hormoonide täpne mõju munandivähi arengule jääb aga jätkuvate uuringute objektiks.
- Endomeetriumi vähk (emaka limaskesta vähk)
Endomeetriumi vähk (emaka limaskesta vähk) on näide vähist, mis sõltub naissuguhormoonist östrogeenist. Selle moodustumist soodustav tegur on östrogeenide ülemäärane toime, mida tasakaalustatakse progesterooni piisava toimega (millel on endomeetriumi vähi arengu vastu kaitsev toime).
Östrogeenid stimuleerivad emaka limaskesta kasvu ja liigses koguses võivad need soodustada kasvaja moodustumist selles koes. Näiteks östrogeenide tasakaalustamata mõju kehtib rasvunud patsientide kohta, kelle rasvkude näitab hormonaalset aktiivsust.
Rasvumine on üks olulisemaid endomeetriumi vähi tekkimise riskitegureid. Teiste hulka kuuluvad pikad menstruatsioonid (varajane algus, hiline menopaus), laste mittesaamine ja östrogeenide võtmine ravimitena (ilma progesteroonita).
- munasarjavähk
Teaduslikud uuringud üksikute hormoonide mõju kohta munasarjavähile jätkuvad. Munasarjahormoonide tootmist reguleerib teiste hormoonide - hüpofüüsi toodetud gonadotropiinide - tase.
Üks hüpotees munasarjavähi arengust seob seda tüüpi vähki gonadotropiini ülestimulatsiooniga. Nii on see näiteks postmenopausis naistel - nende munasarjad on juba "passiivsed", kuid hüpofüüsi üritab neid pidevalt stimuleerida, tekitades suures koguses gonadotropiine.
Menopausijärgses vanuses suureneb munasarjavähi esinemissagedus märkimisväärselt - mõned arvavad, et selle põhjuseks on ülalkirjeldatud hormonaalne olukord. Samuti on teaduslikke uuringuid, mis kinnitavad östrogeeni stimuleerivat toimet munasarjavähi arengule.
- kilpnäärmevähk
Kilpnääre on endokriinne nääre, mis toodab kahte põhihormooni: trijodotüroniini ja türoksiini (sageli lühendatult T3 ja T4). Kilpnäärme sekretoorset aktiivsust reguleerib hüpofüüsi tekitatud hormoonide, eriti kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) mõju.
Kilpnääret stimuleeriv hormoon põhjustab kilpnääret sekretoorsete rakkude kasvu ja stimuleerib kilpnääret hormoonide tootmiseks. Arvatakse, et TSH võib stimuleerida ka kõrgelt diferentseerunud kilpnäärmevähi kasvu (need on vähid, mille rakud on väga sarnased tavalise kilpnäärme moodustavate rakkudega).
Sel põhjusel on üks kõrgelt diferentseerunud kilpnäärmevähi adjuvantravi hormoonravi türoksiiniga.Patsiendile türoksiini manustades pärsime hüpofüüsi poolt TSH sekretsiooni. Tänu sellele saame blokeerida TSH stimuleeriva toime vähirakkude kasvule.
Hormoonist sõltuvad kasvajad: diagnoos
Teadmised vähihormoonisõltuvuse kohta on kliiniliselt olulise tähtsusega - paljudel juhtudel mõjutab see optimaalse ravi valikut otsustavalt.
Antud kasvaja hormoonsõltuvuse kinnitamine võib olla näidustuseks hormoonravi kasutamisel. Seda tüüpi ravi on ette nähtud vähirakkude kasvu stimuleerivate hormoonide peatamiseks.
Aga kuidas me saame teada, kas konkreetsel patsiendil diagnoositud vähk sõltub hormoonidest? Sellisel juhul on otsustavaks histopatoloogiline uuring. Nende teostamiseks on vaja võtta neoplastilise koe proov (biopsia) ja seejärel viia see läbi spetsiifiliste hormoonide retseptorite olemasolu üksikasjalikud testid. Selline test on praegu rinnavähi diagnoosimisel ja ravi planeerimisel standardne.
Vähihormoonravi
Tänapäeval on hormoonravi peale klassikalise keemiaravi üks olulisemaid vähi ravis kasutatavaid farmakoloogilisi meetodeid. Kahjuks ei saa seda kasutada kõigi vähitüüpide raviks, kuid hormoonist sõltuvate kasvajate korral on see üks põhilisi ravimeetodeid.
Hormoonravi kasutatakse sageli ka vähi täiendava või palliatiivse ravina.
Hormoonravi eelisteks on madalam kõrvaltoimete intensiivistumine ja madalam hind võrreldes klassikalise keemiaraviga. Vähihormoonravi korral kasutatavad ained võivad töötada mitmel viisil:
- hormoonide sünteesi pärssimine
Ravimite rühm, mis toimib hormoonide sünteesi pärssimisega, on näiteks aromataasi inhibiitorid. Aromataas on ensüüm, mis võimaldab muuta androgeenid östrogeenideks. Selle aktiivsuse pärssimine aromataasi inhibiitoritega (nt anastrosool) vähendab östrogeenide kontsentratsiooni. See nähtus on kasulik östrogeenist sõltuvate neoplasmide ravis. Aromataasi inhibiitoreid kasutatakse praegu näiteks rinnavähi ravis.
- hormooni tootva organi eemaldamine
Hormoone tootva organi eemaldamine on küll kirurgiline protseduur, kuid selle mõju mõjutab peamiselt organismi hormonaalset tasakaalu. Sellise protseduuri näiteks on orhiektoomia, see tähendab munandite eemaldamine - peamine testosterooni allikas. Orhideektoomiat kasutatakse mõnikord eesnäärmevähi ravis, kuigi tänapäeval asendatakse see üha sagedamini erinevat tüüpi farmakoloogilise raviga (vt allpool).
- hormoonretseptorite blokeerimine
See on hormoonteraapias kasutatavate ainete üks olulisemaid toimemehhanisme. Vähirakkude pinnal paiknevate hormoonide retseptorite blokeerimine pärsib nende hormoonide stimuleerivat toimet vähi kasvule.
Sellesse rühma kuuluvad ravimid on näiteks androgeeniretseptorite blokaatorid, mida kasutatakse eesnäärmevähi ravis (nt flutamiid). Teine näide on östrogeeni retseptori blokaatorid (nt tamoksifeen), mida kasutatakse hormoonist sõltuva rinnavähi ravis.
Hüpofüüsis paiknevate gonadoliberiini retseptorite (degareliksi) blokeerimine pärsib omakorda hüpofüüsi hormoonide FSH ja LH sekretsiooni. See omakorda põhjustab testosterooni tootmise pärssimist, mis on eesnäärmevähi ravis soovitav nähtus.
- hormoonide manustamine
Eespool kirjeldatud hormoonravi meetodid keskendusid vähirakkude kasvu stimuleerivate hormoonide mõju blokeerimisele. Mõnikord on hormoonravi eesmärk siiski hormoonide manustamine, mis võivad kasvaja kasvu piirata. Hea näide on progesterooni derivaadid (medroksüprogesteroon), mida kasutatakse endomeetriumi vähi ravis.
Bibliograafia:
- "Hormonaalne kantserogenees" B.E. Henderson, H. S. Feigelson, Kantserogenees, 21. köide, 3. väljaanne, märts 2000, lk 427–433, on-line-juurdepääs
- "Hormoonist sõltuvad kasvajad naistel" A.Biela, J.Pacholska-Bogalska, Borgis-Nowa Medycyna 4/2012, lk 76-81
- "Munandivähk: geenid, keskkond, hormoonid" A. Ferlin, C. Forsta, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172; sidusjuurdepääs
Loe veel selle autori artikleid
---normy-w-badaniu-biochemicznym.jpg)
