Krooniline müelomonootiline leukeemia (CMML) on harvaesinev, vereloomesüsteemi krooniline neoplastiline haigus. See kuulub müelodüsplastilise-müeloproliferatiivse sündroomi kattuvate sündroomide hulka. Mis on CMML-i põhjused ja sümptomid ning kuidas seda ravitakse?
Sisukord
- Krooniline müelomonotsütaarne leukeemia: sümptomid
- Krooniline müelomonotsütaarne leukeemia: morfoloogilised tüübid
- Krooniline müelomonotsütaarne leukeemia: uuringud ja diagnoosimine
- Krooniline müelomonotsütaarne leukeemia: diferentseerumine
- Krooniline müelomonotsütaarne leukeemia: ravi
- Krooniline müelomonotsütaarne leukeemia: järelkontroll pärast ravi
- Krooniline müelomonotsütaarne leukeemia: prognoos
Krooniline müelomonootiline leukeemia (CMML) esineb peamiselt eakatel meestel. Seda diagnoositakse meestel palju sagedamini kui naistel (2: 1) ning diagnoosimisel on keskmine vanus 65–75 aastat. Kirjanduse andmetel on CMML-i uusi juhtumeid 0,6-0,7 / 100 000 aastas.
Kroonilise müelomonotsütaarse leukeemia tekke riskifaktorid pole veel teada.
Selle tüüpiline tunnus on monotsütaarsete rakkude paljunemine perifeerses veres ja luuüdis ning ühe või mitme vereloome rakuliini düsplaasia.
Sel põhjusel klassifitseerib Maailma Terviseorganisatsioon WHO kroonilise müelomonotsütaarse leukeemia müelodüsplastilise-müeloproliferatiivse sündroomi nn kattuvate sündroomide hulka.
Haiguse kliinilises pildis on iseloomulikuks tunnuseks monotsütoosi esinemine, see tähendab perifeerses veres suurenenud monotsüütide hulk.
Luuüdi rakkude düsplaasia ja selle fibroosiga seotud ebaefektiivse hematopoeesi tõttu kannatavad patsiendid sageli ka aneemia ja trombotsütopeenia all.
Krooniline müelomonotsütaarne leukeemia: sümptomid
Krooniline müelomonotsütaarne leukeemia ei pruugi pikka aega ilmneda iseloomulikke sümptomeid.
Kõige sagedamini külastavad patsiendid perearsti kabinetti kehakaalu languse, kroonilise väsimuse, õhupuuduse, südamepekslemise, samuti nahamuutuste ja ninast või igemest verejooksu tõttu.
Neoplastilise haiguse kahtlustamist võimaldav põhitest on täielik vereanalüüs, mis tuleb teha igal ülalnimetatud sümptomitega patsiendil.
Siiski tuleb meeles pidada, et vereanalüüside tulemused ei ole kasvajahaiguse diagnoosimiseks piisavad, vaid ainult sissejuhatus edasiseks, spetsialiseeritud diagnostikaks.
Patsientide esitatud sümptomid tulenevad kõige sagedamini vere morfootiliste elementide vähenenud arvust: erütrotsüüdid, neutrofiilsed granulotsüüdid (neutrotsüüdid) ja trombotsüüdid.
Kroonilise müelomonotsütaarse leukeemia üldiste sümptomite hulka kuuluvad:
- tahtmatu kaalulangus üsna lühikese aja jooksul
- söögiisu puudumine
- krooniline väsimus, nõrkus, unisus, õhupuudus, kerge väsimus, vähenenud tolerantsus füüsilise koormuse suhtes, südamepekslemine, naha kahvatus - need on tüüpilised sümptomid, mis ilmnevad aneemiaga patsiendil, st liiga madal hemoglobiini tase veres. Meessoost normiks on hemoglobiini väärtus 14-18 g% ja naissoost 11,5-15,5 g%.
- infektsioonid, sagedased külmetushaigused ja raskesti ravitavad ning korduvad infektsioonid - tulenevad neutropeeniast, s.t perifeerses veres vähenenud neutrotsüütide arv. Need on neutrofiilid, mis kuuluvad leukotsüütidesse (valged verelibled). Need rakud täidavad meie kehas immuunfunktsiooni, hoiavad ära põletiku ja hävitavad patogeene fagotsütoosi abil.
- verejooks ninast, kõrvadest, igemetest, kerged verevalumid, petehhiad nahal - on hemorraagilise diateesi tüüpiline sümptom, need viitavad trombotsütopeeniale, see tähendab trombotsüütide arvu vähenemisele perifeerses vereplasmas. Trombotsüütide normaalseks arvuks loetakse 150 000–440 000 / mm3 verd.
- igeme ülekasv
- öine higistamine
- palavik ja madal palavik ilma nähtava põhjuseta
- hepatomegaalia, s.t maksa suurenemine, mis on paremal hüpohondriumprojektsioonil kõhul käega katsutav
- splenomegaalia, see tähendab põrna suurenemine, mis on kõhupiirkonnas palpeeritav vasaku hüpohondriumi projektsioonis; võib põhjustada valu vasakul ülakõhus
- lümfadenopaatia või perifeersete lümfisõlmede suurenemine. Patsient võib tunda naha vastu libisevaid valutuid kõvasid tükke, mis paiknevad kõige sagedamini kaela, kaenlaaluste ja kubeme ümber.
Krooniline müelomonotsütaarne leukeemia: morfoloogilised tüübid
Praegu kirjeldatakse kirjanduses kahte tüüpi kroonilist müelomonotsütaarset leukeemiat, CMML 1. tüüpi (s.o müelodüsplastilise sündroomi tüüpi leukeemia) ja 2. tüüpi CMML (s.o müeloproliferatiivse sündroomi leukeemia).
CMML 1. tüübi diagnoosimise kriteeriumid
- perifeerse vere leukotsütoos alla 13 000 / mm3 vere kohta
- blastrakkude protsent perifeerses veres on alla 5%
- blastrakkude protsent luuüdis on alla 10%
Kriteeriumid 2. tüüpi CMML-i diagnoosimiseks
- perifeerse vere leukotsütoos üle 13 000 / mm3 vere kohta
- löökrakkude protsent perifeerses veres on 5–19%
- plahvatusrakkude protsent luuüdis on 10–19% või Auera varraste olemasolu (need on vardad, mis on nähtavad plahvatusrakkude tsütoplasmas pärast koepreparaadi spetsiaalset värvimist), kusjuures plahvatusrakkude arv veres võiüdis on alla 20%
- põrna suurenemine on tavaline
Krooniline müelomonotsütaarne leukeemia: uuringud ja diagnoosimine
Kroonilise müelomonotsütaarse leukeemia diagnostilised kriteeriumid vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) andmetele:
- Perifeerse vere monotsütoos. Monotsüütide arv ületab 1000 rakku / mikroliitri vere kohta.
- Puudub Philadelphia kromosoom (Ph kromosoom), mis moodustub kromosoomide 9 ja 22 vahelise translokatsiooni tulemusena t (9,22) ja seega BCR-Abl1 sulandgeeni puudumine, mis on selle mutatsiooni tulemus.
- Blastrakkude (mida tavaliselt nimetatakse blastideks) sisaldus luuüdis on alla 20% ja perifeerses veres üle 5%. Need on ebaküpsed tüvirakud, millest sõltuvalt nende tüübist arenevad luuüdis erinevad vereloome rakud.
Nende rakkude olemasolu ja hulga kindlakstegemiseks luuüdis ja / või perifeerses veres tuleks teha kogutud koematerjali mikroskoopiline uurimine.
Diagnoosi saamiseks määrab arst perifeerse vereanalüüsi määrdega (füsioloogiliselt plahvatatud rakud, tervetel inimestel, mida perifeerses veres ei leidu), samuti luuüdi histopatoloogilise uuringu.
Luuüdi uurimiseks kogumiseks on vaja läbi viia luuüdi aspiratsiooni biopsia või perkutaanne luuüdi biopsia, st haiglas teostatavad invasiivsed protseduurid.
BAC (Fine Needle Aspiration Biopsy) hõlmab luuüdi kogumist spetsiaalse süstlaga nõela abil. Perkutaanne luuüdi biopsia hõlmab luufragmenti võtmist koos luuüdi paksu ja terava nõelaga pärast eelnevat naha anesteesiat.
Kõige sagedamini kogutakse luuüdi ühest niudeluust (need moodustavad vaagna koos häbeme-, istmiku- ja ristluuluudega) ning täpsemalt tagumisest ülemisest niudeluust ja rinnakust.
Valitud meetod on peene nõelaga luuüdi aspiratsioon, kuid mõnel juhul ei paku see meetod luuüdi fibroosi tõttu testimiseks materjali (30% -l kroonilise müelomonotsütaarse leukeemia all kannatavatest patsientidest). Seejärel tuleks teha perkutaanne luuüdi biopsia. - Düsplaasia, st ühe või mitme vereloome rakuliini diferentseerumise, küpsemise ja struktuuri häired, millest paljude transformatsioonide tulemusena moodustuvad erütrotsüüdid, trombotsüüdid ja leukotsüüdid (basofiilid - basofiilid, eosinofiilid, eosinofiilid, neutrofiilid - neutrofiilid ja lümfotsüüdid). Selle tulemuseks on aneemia, hemorraagiline diatees, suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele ja vähenenud immuunsus.
Krooniline müelomonotsütaarne leukeemia: diferentseerumine
Tulenevalt asjaolust, et krooniline müelomonotsütaarne leukeemia ei oma tüüpilisi kliinilisi tunnuseid ega tüüpilisi geneetilisi kõrvalekaldeid, on vaja seda eristada muudest luuüdi pahaloomulistest kasvajatest.
Erilist tähelepanu tuleks pöörata:
- krooniline müeloidleukeemia (CML)
- Ebatüüpiline krooniline müeloidleukeemia (aCML)
- äge monotsütaarne leukeemia
- reaktsiooniline monotsütoos.
Selleks, et mitte teha viga ja panna täpset diagnoosi, on vaja läbi viia palju spetsialiseeritud laboratoorsed ja histopatoloogilised uuringud, kasutades tsütokeemilist ja immunohistokeemilist värvimist, samuti voolutsütomeetriat.
Pöörake tähelepanu monotsütoosi diferentseerumisele, see tähendab perifeerses veres suurenenud monotsüütide kogusele, mis võib tuleneda bakteriaalsete, viiruslike, seeninfektsioonide, süsteemsete sidekoehaiguste, maksatsirroosi või sarkoidoosi esinemisest. Monotsütoos on levinud ka glükokortikoide võtvatel inimestel ja isegi rasedatel.
Krooniline müelomonotsütaarne leukeemia: ravi
Luuüdi siirdamine on kroonilise müelomonotsütaarse leukeemia kõige tuntum ja vastavalt kirjandusele parim ravimeetod.
Allogeneetiline hematopoeetiline aherakkude siirdamine (HSCY) hõlmab doonorilt saadud tüvirakke. Seda peetakse kõige tõhusamaks kroonilise müelomonotsütaarse leukeemia ravimeetodiks.
Teine terapeutiline meetod on hüpometüleerivate ravimite (nt asatsitidiin ja detsitabiin) ja tsütostaatikumide (nt hüdroksüuurea, etoposiid) kasutamine.
Kui haigus on asümptomaatiline, on CMML-ravis võimalik kasutada ka sümptomaatilist ravi või ootushoiakut.
Krooniline müelomonotsütaarne leukeemia: järelkontroll pärast ravi
Patsiendid, kes on läbinud nii farmakoloogilise ravi kui ka luuüdi siirdamise, peaksid jääma raviva hematoloogi järelevalve alla ja tegema perioodilisi laboratoorseid uuringuid, et võimalikult kiiresti diagnoosida haiguse võimalikku ägenemist või progresseerumist.
Krooniline müelomonotsütaarne leukeemia: prognoos
Kroonilise müelomonotsütaarse leukeemia prognoos ei ole soodne. Patsientide keskmine elulemusaeg varieerub diagnoosimise ajast 1,5-3 aasta vahel. Tuleb märkida, et CMML võib areneda ägedaks müeloidleukeemiaks (AML).
