Kopsuvähk geenikahjustuste tagajärjel. Kuidas tuvastatakse kopsuvähi sortide geenikahjustused?

Erinevat tüüpi kopsuvähi korral on kahjustatud järgmised geenid: EGFR, K-RAS, BRAF, ALK ja paljud teised ning muutused mõjutavad tavaliselt mitut geeni üheaegselt. Selliseid häireid tuvastatakse geneetilise materjali struktuuri erinevatel tasanditel: kromosoomide morfoloogias (karüotüüpimishäired), geenikoopiate arvus (geenikaotus või dubleerimine) või geenistruktuuris (ümberkorraldused, geenifusioonid), samuti ühe DNA nukleotiidide häiretes (mutatsioonid). Kuidas tuvastatakse kopsuvähi sortide geenikahjustused?

Kopsuvähi sortide geenikahjustused tuvastatakse geneetika edusammudega. Praegu on võimalik tuvastada tohutult palju erinevaid määratletud geneetilisi häireid. Tsütogeneetilise ja molekulaardiagnostika laborites viiakse läbi katseid vähkkoerakkude spetsiifiliste kõrvalekallete avastamiseks ja hindamiseks.

Kopsuvähk: geneetika roll

Katse materjaliks on operatsiooni käigus kogutud kasvajarakud (tavaliselt on see nii kopsuvähi korral): leukeemiate korral paiknevad kasvajarakud vähkkasvaja luuüdis või veres, lümfoomide korral aga lümfisõlmed. Geneetik oskab hinnata muutusi kromosoomide arvus ja struktuuris või spetsiifiliste geenide või valitud DNA piirkondade seisundis. Nende andmete tõlgendamine, mis põhineb tänapäevastel teadmistel ja rakendatavatel diagnostikapõhimõtetel, näitab aberratsiooni võimalikke kliinilisi mõjusid ja on paljude vähiliikide diagnoosimisel võtmetähtsusega. - Geneetilise testimise tulemused mõjutavad tänapäeval suuresti kliinilisi otsuseid - ütleb prof. Barbara Pieńkowska-Grela, meditsiinilise geneetika labor (vähigeneetika labor, onkoloogiakeskuse patoloogiaosakond).

Kopsuvähk: geneetilise testimise meetodid

Laborites kasutatakse erinevaid kromosoomide värvimise meetodeid, mis võimaldavad näha kõrvalekaldeid nende tavalisest morfoloogiast. Geenihäired (kvantitatiivsed ja kvalitatiivsed) tuvastatakse FISH testides. Selles tehnikas kasutatakse spetsiaalse värvainega märgistatud "DNA sonde" - see tähendab määratletud (teadaolevaid) DNA lõike. Sond seondub spetsiifiliselt patsiendi vähiraku komplementaarse DNA järjestusega, näiteks ALK geeniga ja sellega seotud värv võimaldab uuritud DNA piirkonda näha fluorestsentsmikroskoobi all. 2. kromosoomis toimuv ALK ümberkorraldamine tekitab EML4-ALK sulandumise ja muudab ALK geeni valguprodukti omadusi. Mitme DNA sondi kasutamine näitab samaaegselt uuritud geenide asukohta ja vastastikuseid suhteid. FISH-meetodit saab kasutada kasvaja arhiivimaterjali (parafiinilõigud) uurimisel. Geneetiliste muutuste analüüsi materjali hindab esialgu patoloog, kes valib välja neoplastilise kahjustuse. Neoplastilise raku uuritud geenide häired on konkreetses kliinilises olukorras diagnostilise tähtsusega. Üksikasjalikum molekulaarne uurimine võimaldab kindlaks teha muutused uuritud geenides, s.o mutatsioonid, mis põhjustavad näiliselt normaalse geeni toimimisel spetsiifilisi häireid.

Kopsuvähk: molekulaarselt suunatud ravi

Vähiravi tulevik on MOLEKULAARSELT SÄRITUD TERAAPIA, see tähendab konkreetse geneetilise muutusega vähiraku vastu suunatud ravimi kasutamine. Sellised ravimid on siiski väga tõhusad, kui ravitava patsiendi kasvajarakus on MOLEKULAARNE SIHT. See sihtmärk on spetsiifiline muudetud geen / valk, mis tuleneb ebanormaalse geeni matriitsist. Isegi parim ravim ei ole efektiivne, kui me ei leia sellele molekulaarset sihtmärki. Sel põhjusel on sihipärase ravi õnnestumise vajalik tingimus kasvajarakkude põhjalik geneetiline hindamine ja patsiendi eeldatava vastavuse kindlakstegemine.