Tsütokiinid on rühm lahustuvaid polüpeptiide, mida toodavad erinevat tüüpi rakud (nt lümfotsüüdid, makrofaagid, nuumrakud, epiteelirakud). Tsütokiinid mängivad immuunsüsteemis regulatiivset rolli - nad kontrollivad lümfotsüütide reaktsiooni antigeenile, on tsütotoksilised, põletikku soodustavad või põletikuvastased ning jälgivad rakkudevahelist suhtlust.
Sisukord
- Tsütokiinid: jagunemine
- Tsütokiinid: tegevus
Tsütokiinid toimivad põletikulise protsessi ja immuunvastuse vahendajatena ning mõjutavad teiste meie keha rakkude kasvu, proliferatsiooni ja diferentseerumist. Neid võib jagada interleukiinideks, kasvufaktoriteks, interferoonideks, kemokiinideks ja nn kasvaja nekroosifaktori (TNF) superperekond.
Tsütokiinid: jagunemine
- Interleukiinid
Interleukiinid on tsütokiinid, mida toodavad ja vabastavad leukotsüüdid. Nad osalevad leukotsüütide vahelise teabe edastamises. Veelgi enam, nende kontsentratsioon veres suureneb infektsiooni või vigastuse ajal märkimisväärselt. Lühikese poolestusaja tõttu on neid veres raske kindlaks teha.
- Kasvutegurid
Kasvutegureid (GM-CSF, G-CSF, M-CSF, SCF) toodavad lümfotsüüdid ja makrofaagid. Need näitavad mõju leukotsüütide proliferatsioonile ja diferentseerumisele luuüdis ning immuunsüsteemi küpsete rakkude funktsioonidele.
- Interferoonid
Interferoonid on valgud, mis vabanevad tavaliselt viirusnakkuse ajal. Neil on viirusevastased, vähivastased ja proliferatsioonivastased omadused. Interferoone on kahte tüüpi.
I tüüp sisaldab interferooni α, β, ε, ω, κ - neid toodavad fibroblastid, keratinotsüüdid ja dendriitrakud. II tüüp sisaldab aga interferooni y, mida toodavad NK-rakud, T-lümfotsüüdid ja antigeeniga stimuleeritud makrofaagid.
Interferoonid võimendavad tsütotoksilisuse, fagotsütoosi protsesse ja suurendavad MHC antigeenide ekspressiooni. Veelgi enam, need mõjutavad teiste põletikulise protsessi esilekutsumisel ja pärssimisel oluliste tsütokiinide sekretsiooni.
- TNF molekulide superperekond
TNF superperekonna (tuumori nekroosifaktor) molekulid on suur tsütokiinide rühm, mida toodavad T-lümfotsüüdid, NK-rakud, makrofaagid ja monotsüüdid. See avaldab kompleksset mõju paljudele immuunvastuse elementidele. Näiteks on TNFα lisaks oma kasvajavastasele toimele üks peamisi põletikulise reaktsiooni tsütokiine. Veelgi enam, see mängib rolli paljude immuunpõhiste haiguste, näiteks siirdamise hülgamise, autoimmuunhaiguste, septilise šoki, patogeneesis.
- Transformeeriv kasvutegur TGFβ
Oluline tsütokiin, mis ei kuulu ülaltoodud jaotusse, on transformeeriv kasvutegur (TGFβ). Seda toodavad B- ja T-lümfotsüüdid, makrofaagid, neutrofiilid ja trombotsüüdid. Selle peamine ülesanne on pärssida teiste tsütokiinide tootmist, pärssida B-, T- ja NK-rakkude paljunemist ning pärssida II klassi MHC antigeenide ekspressiooni.
Lisaks ülaltoodud jaotusele on tsütokiinide jaotus nende põletikueelsete mõjude tõttu, st põletiku (TNF, IL-1, IL-6) või põletikuvastase - põletiku arengut pärssiva - põletiku arengut pärssiv (TGFβ, IL-1ra, IL-10, IL-19, IL-19, -20, IL-22, IL-24, IL-26, IL-28, IL-29).
Tsütokiinid võib jagada ka tsütotoksilises reaktsioonis osalevateks (IL-11, IFNα, IFNβ, IFNω, IFNγ, IL-28A, IL-28B, IL-29), mis osalevad humoraalses vastuses (sealhulgas IL-7, IL- 11, IL-21) ja rakulised (IL-2, IL-16, IL-17 ja IFNy).
Tsütokiinid: tegevus
Tsütokiinid mõjutavad rakke tänu spetsiaalsete retseptorite olemasolule nende pinnal. Need retseptorid koosnevad kahest domeenist - rakuvälisest domeenist, mis vastutab seondumise spetsiifilisuse eest, ja rakusisest domeenist, mis reguleerib signaali edastamist rakku.
Lisaks nn GTPaaside ja mitogeeniga aktiveeritud proteiinkinaaside (MAPK), türosiinikinaaside, fosfatidüülinositool-3 kinaaside ja STAT-valkude radad.
Pärast tsütokiini seondumist sobiva retseptoriga edastatakse signaal, mis stimuleerib või pärsib raku funktsioone.
Iga tsütokiin võib sõltuvalt sellest, millise retseptoriga seondub, täita erinevaid funktsioone. Enamik neist näitab nn pleiotroopne toime.
See tähendab, et need mõjutavad erinevaid rakke erinevalt, ühel tsütokiinil võib olla erinev toime ja see võib mõjutada mitut tüüpi rakke.
Lisaks võivad tsütokiinid toimida autokriinselt - see tähendab mõjutada neid eritavaid rakke, parakriin - naaberrakkudele ja endokriinseid - tootmisallikast kaugetes kohtades.
Paljud neist on üksteisest sõltuvad ja moodustavad tsütokiinivõrgu, mis on oluline nii immuunvastuse kui ka põletiku jaoks.
