Fibrinolüüs on verehüübe lahustumise füsioloogiline protsess homöostaasi osana ja selle käivitab paljude ensüümide aktiveerimine. See protsess mängib rolli veresoonte läbilaskvuse säilitamisel ja angiogeneesis, haavade paranemisel, kasvaja kasvul ja metastaaside moodustumisel.
Sisukord
- Fibrinolüüs - kulg
- Mehhanism anti-fibrinolüüs
- Fibrinolüüsi häired
Fibrinolüüs on füsioloogiline protsess, mis on vastu hüübimisele. Miks? Sest see lahustab trombi.
Fibrinolüüs - kulg
Fibrinolüütiline ensüüm plasmiin ringleb plasmas. Plasmin lagundab fibriini, fibrinogeeni, plasmategureid: V, VIII ja XII ning protrombiini. Plasmiin moodustub mitteaktiivsest proensüümist - plasminogeenist koe plasminogeeni aktivaatori (t-PA) ja urokinaasi tüüpi plasminogeeni aktivaatori (u-PA) mõjul. Plasminogeeni muundamine plasmiiniks võib toimuda ka trombiini tõttu.
Kudede plasminogeeni aktivaatorit ja urokinaasi plasminogeeni aktivaatorit toodetakse endoteelis (t-PA) ning erinevates rakkudes ja elundites, sealhulgas neerudes (u-PA). Need on moodustatud üheahelaliste prekursoritena, mis muudetakse kallikreiini või plasmiini abil aktiivseteks kaheahelalisteks vormideks. XII faktori plasmat lagunemisproduktid aktiveerivad veresooni laiendavate kiniinide tootmist.
T-PA on esmatähtis fibriini lahustumiseks ja seega veresoonte avatuna hoidmiseks. Teiselt poolt põhjustab plasmiin, mis moodustub u-PA osalusel, aktiveerimise nn metalloproteinaasid (proteolüütiliste ensüümide rühm), millel on roll kudede ümberkujundamises ja rakkude migratsioonis (mis viib angiogeneesini, aitab haavade paranemisel, kasvaja kasvul ja metastaaside tekkimisel).
Mehhanism anti-fibrinolüüs
Plasminogeeni aktivaatoreid on kaks inhibiitorit: PAI-1 ja PAI-2 - need on valgud, mida toodetakse megakarüotsüütides, maksa- ja endoteelirakkudes (PAI-1), samuti platsentas, monotsüütides (PAI-2). Need erinevad veidi erineva toimemehhanismi poolest. Plasmas leiduv aine on maksas toodetud alfa2-antiplasmiin. Kui plasma alfa2-antiplasmiin on ammendunud, neutraliseeritakse plasmiin alfa2-makroglobuliiniga.
Teine fibrinolüüsi inhibiitor - prokarboksüpeptidaas B2 aktiveeritakse trombiini (TAFI) abil
Fibriini ja fibrinogeeni lagunemise protsessis plasmiini abil moodustuvad laguproduktid - fragmendid X, Y, D, E. Ristseotud fibriini plasmiini lagundamisel moodustub fragmendi D asemel Dimer D - oluline diagnostiline marker, mis mängib rolli venoosse trombemboolia diagnostilises protsessis. Piirväärtus sõltub laborist. Kõige sagedamini teatatud väärtus 500ng / ml on piir, millest madalam on VTE.
Fibrinolüüsi häired
Fibrinolüüsi häired võivad seda protsessi edasi arendada või nõrgendada.
Kaasasündinud hemorraagiline diatees on haiguste rühm, mis hõlmab muu hulgas fibrinolüüsi suurenenud aktiivsusele. Pärast anuma seina kahjustamist on verejooksu raske kontrollida, kuna tromb lahustub väga kiiresti. Sümptomite leevendamiseks kasutatakse fibrinolüüsi inhibiitoreid.
Fibrinolüüsi protsess on häiritud, ka levinud intravaskulaarse koagulatsiooni (DIC) sündroomi korral. See on paljude kliiniliste seisundite, näiteks:
- sepsis
- ulatuslik trauma
- äge pankreatiit
- pahaloomulised kasvajad
mis seisneb vere hüübimisprotsessi üldises aktiveerimises ja fibrinolüüsi protsessi aktiveerimises või pärssimises. Mikrotsirkulatsioonis moodustuvad mitmed verehüübed, mille tulemuseks on paljude elundite isheemia. Trombotsüütide, fibrinogeeni, plasma hüübimisfaktorite tarbimine avaldub hemorraagilise diateesiga.
Teatud haigusseisundites, näiteks:
- isheemiline insult
- müokardiinfarkt
- kopsuemboolia
substraat on veresoonte valendiku sulgemine trombi abil.
Mõnel juhul on elupäästva ravi põhialuseks trombide lahustamine fibrinolüütiliste ainete abil. Fibrinolüütiliste ravimite hulka kuuluvad urokinaas, alteplaas ja streptokinaas. Neid ravimeid manustatakse intravenoosselt infusioonina.
Aeg sümptomite tekkimisest, diagnoosimisest kuni ravimite manustamiseni on enamikul juhtudel inimese elu jaoks määrava väärtusega.
