Juba praegu on olemas vaktsiinid, nanotehnoloogia, geeni- ja sihipärane ravi, isikupärane teraapia - meetodid, mis annavad üha enam lootust vähist üle saada.
Riikliku vähiregistri aruanne (veebruar 2011) näitab, et Poolas on vähijuhtude arv 30 aastat kiiresti kasvanud. Kõige tavalisem on kopsuvähk (21 000 juhtu aastas), teine - rinnavähk (10 000) ja järgmine - jämesoolevähk (5500). Kõik juhtumid ei lõpe surmaga. Vähist on üha enam saamas krooniline haigus, millega saab elada mitu aastat. Selle põhjuseks on uued ja tõhusamad ravimeetodid.
Mis onkoloogias praegu toimub?
»Prof. Varssavi Onkoloogiakeskuse teadusnõukogu esimees Janusz Siedlecki: Mitusada aastat on teadlased uurinud meie keha normaalsetes rakkudes toimuvaid protsesse. Paljud neist on dekodeeritud. Teine eesmärk on mõista erinevust normaalsetes rakkudes olevate protsesside ja haiguste poolt muutuvate rakkude vahel. Sellega tegeleb 20. sajandil loodud molekulaarmeditsiin. See püüab haiguse kulgu selgitada mitte ainult täheldatud kliiniliste sümptomite, vaid ka haigete rakkude jaoks iseloomulike molekulaarsete muutuste põhjal. Vähi puhul on nende muutuste sidumine neoplastilise haiguse tüübi ja kulgemisega.
Mida uut õppisime vähi arengust?
»J. S.: Oleme üha lähemal neoplastilistes ja normaalsetes rakkudes toimuvate erinevate ainevahetusprotsesside tundmaõppimisele. Esiteks selgus, et vähirakkudes toimuvad geneetilise materjali kahjustumise tagajärjel muutused. See võimaldas meil teha kindlaks, et neoplastilised haigused on paljude, mõnikord väga paljude geenide muutuste tagajärg. Seetõttu, erinevalt monogeensetest haigustest, mida tavaliselt nimetatakse pärilikuks, ei ole neoplastilised haigused pärilikud. Ainult kalduvus haigestuda on pärilik. Meie keha on varustatud mehhanismidega, mis kõrvaldavad rakud, milles on toimunud palju muutusi, st rakud, mis on altid muutuma vähirakkudeks. Üks on programmeeritud rakusurma protsess, mida nimetatakse apoptoosiks. Apoptoosi tõttu eemaldatakse organismist ebavajalikud rakud, näiteks lümfotsüüdid, mis on toodetud nakkuse vastu võitlemiseks. Kurioosumina lisan, et ühe päeva jooksul vabaneb keha umbes 10 grammist enam mitte kasulikest (vanadest või kasutatud) rakkudest. Neoplastilistes rakkudes kahjustavad apoptoosi mehhanismi sageli paljude geenide muutused. Immuunsüsteem võib osaleda ka rakkude elimineerimisel. Immuunsüsteemi toimimiseks tuleb kahjustatud rakku aga normaalsetest rakkudest piisavalt eristada, et seda võõrkehana ära tunda, sest alles siis saab selle elimineerida.
Kõige sagedamini on vähiravimeetodid olnud muutunud rakkude eemaldamine ...
»J. S.: Jah, traditsioonilised kasvajahaiguste ravimeetodid, nagu kirurgia, keemiaravi ja kiiritusravi, seisnevad neoplastiliste rakkude elimineerimises. Operatsioon on kasvaja mehaaniline eemaldamine. See on endiselt kõige tõhusam ravimeetod juhtudel, kui haigus lokaliseeritakse ühes kohas. Kuid kui see levib kogu kehas (st kui on metastaasid) või kui esmane kahjustus on ulatuslik, kasutame keemiaravi või kiiritusravi. Nende eesmärk on vähirakke kahjustada nii, et parandusprotsessid ei suuda taastada nende jagunemisvõimet. Nende meetodite kasutamine võimaldab olenevalt vähi tüübist ravida 30 kuni 100 protsenti. neoplastilised haigused.
See on küll hea protsent, kuid pole kaugeltki mitte täielikult rahul. Ikka on vähkkasvajaid, mida me ei suuda kontrollida.
»J. S.: See on tõsi. Seetõttu otsime pidevalt tõhusamaid ravimeetodeid. Eelmise sajandi lõpus on ilmnenud uued võimalused, mis põhinevad vähirakkude ainevahetusprotsesside avastamisel.
Kuidas saaksime mõjutada kahjustatud rakkudes toimuvaid bioloogilisi protsesse?
»J. S.: On mitmeid viise. Esimene on see, et me õpetame lümfotsüüte ehk immuunsüsteemi rakke vähirakke ära tundma ja kehast eemaldama. See mehhanism on aluseks vaktsiinide toimele, mis on tänapäevases onkoloogias üha olulisemaks muutumas. Neid tutvustatakse järk-järgult melanoomide, neeru- ja kopsuvähi ravis. Teine suundumus on katse taastada kahjustatud geenid õiges vormis, st geeniteraapia. Sellel meetodil on olnud oma tõusud ja mõõnad, kuid see on tagasi. Oleme õppinud sisestama vähirakkudesse õigeid geene erinevate kandjate abil. Need peavad asendama kahjustatud. Geeniteraapias on peamine probleem saada õige geen kõikidele ebanormaalsetele rakkudele. Selle meetodi abil on võimalik neoplastilistesse rakkudesse viia geene, mis pärsivad näiteks veresoonte loomise protsessi, mille kaudu kasvaja ennast toidab. On teada, et vähk kasvab ainult siis, kui ta saab verest toitu ja hapnikku. Mida kiiremini see kasvab, seda rohkem on vaja toitu ja hapnikku. Selle võimaluse võtmine viib vähirakkude aeglasema jagunemiseni, see tähendab kasvaja kasvu piiramiseni. Praegu teeme instituudis uuringuid geeniteraapia kohta, mis pärsib angiogeneesi protsessi (see on veresoonte loomise protsess olemasolevate põhjal). Sellist tüüpi häbeme vähi ravis on ka kliinilisi uuringuid. Nende uuringute tulemused on paljutõotavad.
Kas geeniteraapiat saab kasutada muul viisil?
»J. S.: See on nn enesetapuravi. Lihtsamalt öeldes on see veel üks geeniteraapia vorm. Haiged rakud viiakse sisse geenidega, mida meie kehas ei leidu. Nende toodetel või valkudel - tavaliselt ensüümidel - on võime eelravim ravimiks muuta. Organismile kahjutu eelravimi manustamine põhjustab selle muundamise tsütostaatiliseks ravimiks ainult neoplastilistes rakkudes. Seetõttu on see viis tsütostaatikumidega kemoteraapiale nii omaste kõrvaltoimete vältimiseks.
Ja nanotehnoloogia?
»J. S.: Praegu kasutatakse seda kõige sagedamini ravimite manustamiseks vähirakkudesse. Näiteks võime nanoosakeste sisse viia ravimit, näiteks kemoterapeutilist ravimit, mis on valmistatud biolagunevast polümeerist, see tähendab, et see laguneb kehas. Sellise palli võime kinnitada (katta) ka antikeha või bakteritoksiiniga. Need nanosfäärid viiakse vereringesse. Nad rändavad verega, kuni jõuavad kasvajat toitvasse anumasse. Kuna see vaskularisatsioon erineb tavapärasest, ummistuvad nanosfäärid nendes anumates. Kapsli lagunemisel põgeneb ravim ja hävitab vähirakud.
Suunatud teraapia tekitab ka patsientides suuri lootusi.
»J. S.: Just, sest see annab teile uusi võimalusi. Suunatud ravi on suunatud vähirakkude jagunemist stimuleerivate ebanormaalsete metaboolsete protsesside pärssimisele.
Miks - erinevalt tervetest rakkudest - jagunevad vähirakud igaveseks?
»J. S.: Selleks, et rakk jaguneks, peab ta saama signaali, et jagunemiskoht on olemas ja selle geneetiline materjal pole kahjustatud. Vähirakkudel on väga kahjustatud geneetiline materjal. See on peamine põhjus, miks nende jagunemist reguleerivad mehhanismid lakkavad töötamast. Me ütleme, et vähirakud muutuvad surematuteks. Mõjutades jagatavat signaali rada, võime pärssida liigse jagunemise võimet. Teisisõnu võime peatada kasvaja kasvu.
Kuidas teada saada, millist meetodit kasvaja hävitamiseks kasutada?
»J. S.: Me võime teha õige otsuse, kuna teame palju vähi bioloogiast. Suunatud ravi algus oli hormoonravi kasutamine 1960. aastatel. Tänapäeval kasutatakse keerukamaid meetodeid. Nagu ma juba mainisin, muudab vähirakk oma geneetilist materjali pidevalt. Letaalsete muutuste, st muutuste, mis põhjustavad rakusurma, vältimiseks tuleb geneetilist materjali pidevalt parandada. Meil on igas lahtris 7 peamist remondisüsteemi ja 14 abisüsteemi. Ilma nende tööta lakkaks meie liik eksisteerimast. Seega, kui rakule manustatakse DNA parandamisprotsesse pärssivat tegurit, toimuvad selles nii suured degeneratiivsed muutused, et käivitatakse programmeeritud rakusurma protsess ja see sureb. Teine võimalus on takistada signaalide jagunemist. Signaali edastab tavaliselt nn kasvu retseptorid. Signaaliülekanne on siis, kui üks valk - nn ligand - kinnitub teisega - nimetatakse retseptoriks. See kombinatsioon viib selliselt moodustunud kompleksi ensümaatilise aktiivsuse ilmnemiseni, mis aktiveerib signaali edasikandumise eest vastutavad teised valgud. Seetõttu manustatakse sihipärase ravi osana ravimeid, mis blokeerivad infovoo valkudesse, mis kontrollivad haigete rakkude parandamise, kasvu ja jagunemise protsesse. Praegu kasutatakse sihipärast ravi kopsu-, rinna-, neeru-, maksa-, seedetrakti stroomakasvajate ja lümfoomide hea kasvaja raviks.
Sihipärasel ravil on ka vähem kõrvaltoimeid.
»J. S.: See on tõepoolest vähem koormav. Kuid tuleb meeles pidada, et mitte iga patsienti - kasvaja individuaalse käigu ja bioloogia tõttu - ei saa kasutada. Selleks, et see tooks oodatud tulemusi, on vaja täiendavaid diagnostilisi teste. Lubage mul tuua teile üks näide. Mõne vähiraku, näiteks rinnavähi, pinnal on palju teatud tüüpi retseptorite HER2 molekule. Selle retseptori avastamisel võib anda sobiva ravi. Probleem on aga selles, et ainult umbes 20 protsenti. patsientidest on rinnavähirakkude liig - seda nimetame üleekspressiooniks - HER2. Kui sellele patsientide rühmale manustatakse ravimit (hertseptiin), saavad nad sellest ravist märkimisväärset kasu. Ravimit pole mõtet kasutada inimestel, kellel seda tüüpi retseptoreid pole, sest ravi ei ole efektiivne.
Ravi isikupärastamise vajadusest räägitakse üha enam. Mida see tähendab?
»J. S.: Isikupärane vähiteraapia pole uus idee. Oleme selle põhimõtteid välja töötanud 20 aastat. Teisisõnu on see konkreetse patsiendi jaoks kohandatud ravi. Immuunsüsteem toimib igal patsiendil erinevalt, neoplasmil on erinev bioloogia ja ainevahetushäired rakkudes. Seetõttu püüame üksikasjalike diagnostiliste testide abil neid protsesse tundma õppida ja valida ravi, et patsient saaks sellest kõige rohkem kasu.
