Sulfoonamiidid on antibakteriaalse toimega sünteetilised ravimid. Need olid esimesed seda tüüpi ained, mida meditsiinis kasutusele võeti. Praegu määravad arstid neid üha vähem, kuna nendega kaasnevad sagedased allergilised reaktsioonid. Kuid mitmekomponendilised preparaadid, mis sisaldavad neid keemilisi ühendeid oma koostises, on endiselt populaarsed. Mida tasub teada sulfoonamiidide kohta?
Sisukord:
- Sulfoonamiidid - toimemehhanism
- Sulfoonamiidid - avastamise ajalugu
- Praegu meditsiinis kasutatavad sulfoonamiidid
- Sulfoonamiidid - kõrvaltoimed
- Kotrimoksasool - trimetoprimi ja sulfametoksasooli kombinatsioon
- Kotrimoksasool - kasutamise eelised
- Kotrimoksasool - vastunäidustused kasutamiseks
Sulfoonamiidid on rühm, mis hõlmab kõiki raviaineid, mis sisaldavad oma struktuuris sulfamiidrühma. Tavaliselt kasutatakse seda nimetust selle konkreetse keemilise iseloomuga antibakteriaalsete ainete kogumi tähistamiseks. Samuti on olemas krambivastased ained ja diureetikumid (tiasiidid), mis klassifitseeritakse ühendi struktuuri poolest sulfoonamiidideks.
Hoolimata antibakteriaalsest aktiivsusest ei nimetata sulfoonamiide tavaliselt antibiootikumideks. See nimi on traditsiooniliselt reserveeritud ainerühmadele, mille keemiline struktuur tuleneb mikroorganismide toodetud ühenditest. Sel põhjusel klassifitseeritakse sulfoonamiidid, olles täielikult sünteetilised ravimid, kemoterapeutilisteks aineteks.
Selle rühma antibakteriaalseid aineid kasutatakse meditsiinis üha vähem. See on seotud tavalise allergiaga sulfa-ravimite suhtes.
Nende kasutamist seostatakse ka üsna tavaliste kõrvaltoimetega. Seetõttu määravad seda tüüpi ravimid arstid ettevaatusega. Sulfoonamiididel on siiski mõningaid eeliseid.
Nende madal hind on eriti oluline. See muudab seda tüüpi preparaadid arengumaades endiselt populaarseks antimikroobseks ravimiks.
Sulfoonamiidid - toimemehhanism
Sulfoonamiidide toime põhineb asjaolul, et need häirivad selektiivselt bakterirakkude ainevahetusprotsesse, kahjustamata seejuures inimesi. Need ravimid on foolhappe sünteesiks vajaliku ensüümi DHPS inhibiitorid. Selle tulemusena on selle tootmine blokeeritud.
Inimrakkudel puudub võime foolhapet sünteesida. Meie kehas mängib see vitamiini rolli, see tähendab ühendit, mille peame toiduga varustama. Bakterid aga toodavad seda ise. Seetõttu on foolhappe sünteesiks vajaliku ensüümi blokeerimine meie keha rakkude suhtes kõrge ohutusega mikroorganismidele kahjulik.
Foolhape on aine, mis on DNA replikatsiooni protsessis hädavajalik. Kui see on puudulik, ei saa rakud jagada. Blokeerides selle sünteesi, pärsivad sulfoonamiidid ka bakterite paljunemist. Seda tegevust nimetatakse bakteriostaatiliseks. Nendel ravimitel puudub võime mikroorganisme hävitada.
Sulfoonamiidid - avastamise ajalugu
Sulfa ravimid olid esimesed antibakteriaalsed ained, mis avastati. Neile tutvustati ulatuslikult meditsiinivaldkonda ja sillutati teed antibiootikumide revolutsioonile meditsiinis. Esimene sulfoonamiid toodi meditsiinis kaubanime Prontosil all.
Katsed, mille tulemusena toodi turule esimene sulfa ravim, algasid 1932. aastal Bayeri laborites. Uurimisrühm eeldas, et tõrvavärve, millel on võime bakteritega seonduda, saab kasutada nende vastu võitlemiseks inimkehas.
Pärast aastaid kestnud viljatuid katseid ja vigu sadade ainete osas kinnitasid Gerhard Domagka ja tema kolleegid teatud punase värvaine aktiivsust. Ühend suutis hiirtel pärssida mõningaid bakteriaalseid infektsioone.
Aine nimetuse järgi oli Prontosil esimene avastatud ravim, mis oli võimeline ravima mitmesuguseid bakteriaalseid infektsioone kehas. See oli efektiivne muu hulgas streptokokkide vastu. Teadlased ei seostanud selle aktiivsust sulfamiidstruktuuri olemasoluga.
Huvitaval kombel ei olnud ühendil iseenesest mingit toimet laboriklaaside bakterite vastu. Antimikroobne toime oli nähtav ainult elusloomade ja inimeste organismides. See hämmastas teadlasi, sest nende tulemuste jaoks ei olnud ratsionaalset seletust.
Hilisematel aastatel avastas uurimisrühm Ernest Fourneau juhtimisel Pasteuri Instituudist, et ravile lisatud värv on eelravim. See tähendab, et sellel ainel toimuvad meie kehas metaboolsed muutused, mis põhjustavad tõelise toimeaine moodustumist.
Prontosiil loomade organismides, mis vabastasid selle struktuurilt väikese värvitu molekuli, mille struktuur oli sulfoonamiid. Just tal oli võime bakterite paljunemist pärssida.
Sulfaravimitel oli II maailmasõja esimestel aastatel oluline roll. Nad päästsid kümnete tuhandete patsientide elu. Ameerika sõduritele anti välja esmaabikomplekt, mis sisaldas pulbrilist kemoteraapiaravimit, mis juhendas puistama iga lahtist haava.
Arvatakse, et sulfoonamiidid võlgnesid Winston Churchilli ja president Franklin Roosevelti poja edasise elu.
Praegu meditsiinis kasutatavad sulfoonamiidid
Selle ravimirühma arvukate kõrvaltoimete tõttu kasutatakse praegu meditsiinis vähe sulfoonamiidi tüüpi ühendeid. Võime loetleda järgmised ravimid:
- salasopüriin, mida kasutatakse haavandilise koliidi korral
- kotrimoksasool - sulfometoksasooli ja trimetoprimi sisaldav preparaat, mis on erineva toimega aine
- hõbesulfadiasiin, mida kasutatakse salvina nakatunud põletushaavade raviks
Sulfoonamiidid - kõrvaltoimed
Sulfoonamiidide kasutamisel ilmnevad kõrvaltoimed umbes 3% -l patsientide üldpopulatsioonist. See on väga suur protsent. Mõne patsiendirühma jaoks on nende ravimite kasutamisega seotud puudused palju sagedasemad.
HIV-nakkusega inimestel on pärast sulfoonamiidide manustamist kõrvaltoimete esinemissagedus ligikaudu 60%.
Sulfoonamiidid võivad põhjustada mitmesuguseid kõrvaltoimeid, sealhulgas:
- kuseteede häired
- luuüdi kahjustusega seotud vereloomehäired
- ülitundlikkusreaktsioonid
- seedetrakti kaebused nagu anoreksia, iiveldus ja oksendamine
- nefrotoksiline toime
- närvipõletik, mis põhjustab ataksiat, hallutsinatsioone, depressiooni ja psühhoosi
Suurtes sulfoonamiidide annustes kasutamine võib põhjustada tõsist allergilist reaktsiooni. Kõige tõsisemad neist on klassifitseeritud rasketest ravimitest põhjustatud nahareaktsioonideks. Nende hulka kuuluvad sellised tõsised riigid nagu
- Stevensi-Johnsoni sündroom
- toksiline epidermaalne nekrolüüs
Need on meditsiinilised olukorrad, mis kujutavad tõsist ohtu patsiendi elule.
Loe ka:
Narkootikumide allergia - ravimite allergiate põhjused, sümptomid ja ravi
Ravimi püsiv erüteem: põhjused, sümptomid, ravi
Kotrimoksasool - trimetoprimi ja sulfametoksasooli kombinatsioon
Sulfoonamiidid on ravimid, mida arenenud riikide arstid määravad harva. Kahekomponendiline kotrimoksasool on selle preparaadi tõhususe tõttu endiselt mõnevõrra populaarne. Kaubanimed on Bactrim või Biseptol.
Nimi ko-trimoksasool kirjeldab trimetoprimi kombinatsiooni sulfametoksasooliga. Mõlemad ained on bakteriostaatilised kemoterapeutilised ained.
Koos ühes preparaadis kasutatuna on neil oluliselt suurem terapeutiline toime kui eraldi antud ravimitel. Seda seetõttu, et need ravimid pärsivad teisi foolhappe sünteesi etappe. Tänu sellele suurendavad nad vastastikku üksteise tegevust.
Aine sisaldus valmistises on proportsioonis üks (trimetoprim) kuni viis (sulfametaksasool). Sellise koostisosade kontsentratsiooni tõttu saavutavad nad pärast kehasse imendumist kontsentratsiooni veres ja kudedes, mis on vajalik kahe ravimi maksimaalseks sünergiliseks toimeks.
Kotrimoksasooli kasutatakse mitmesuguste bakteriaalsete infektsioonide raviks. Tavaliste näidustuste näited hõlmavad järgmist:
- kuseteede infektsioonid
- metitsilliiniresistentse stafülokokk aureusega (MRSA) nahainfektsioonid
- reisijate kõhulahtisus
- hingamisteede infektsioonid
- koolera
Kotrimoksasool - kasutamise eelised
Kotrimoksasooli (biseptooli) võib manustada nii suu kaudu kui intravenoosselt.
See preparaat kuulub Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) oluliste ravimite loetellu. Selle eeliseks on kõrge kättesaadavus ja madal hind.
Kotrimasool on efektiivne paljude mikroorganismide, sealhulgas:
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobakter spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Hafnia spp.
- Legionella spp.
- Pasteurella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibrio spp.
- Yersinia spp.
Kotrimoksasool - vastunäidustused kasutamiseks
- ülitundlikkus trimetoprimi või sulfoonamiidide suhtes
- rasedus - eriti kolmas trimester
- raske maksapuudulikkus
- maksa parenhüümi märkimisväärne kahjustus
- kollatõbi
- rasked hematoloogilised häired
- raske krooniline neerupuudulikkus
Preparaati ei tohiks anda vastsündinutele ka esimese 6 elunädala jooksul.
Kirjandus:
1. Wormser, GP; Keusch, GT; Heel, RC (detsember 1982). "Ko-trimoksasool (trimetoprim-sulfametoksasool): selle antibakteriaalse toime ja kliinilise efektiivsuse ajakohastatud ülevaade." Narkootikumid. 24 (6): 459–518.
2. Trimetoprim (APRD00103) - teave toimeaine kohta (.). DrugBank.
3. "Sulfoonamiidklassi antibiootikumid". chemicalland21.com. 17. jaanuar 2014.
4. Otten H (1986). "Domagk ja sulfoonamiidide areng". Antimikroobse keemiaravi ajakiri. 17 (6): 689–696.
5. Tilles SA (august 2001). "Ülitundlikkusreaktsioonide juhtimise praktilised probleemid: sulfoonamiidid". Lõuna meditsiiniline ajakiri. 94 (8): 817-24.
6. Ewa Rzyszcz, Valitud küsimused keemiaravi ajaloost. Ajaloo- ja meditsiinifilosoofia arhiiv 2015, 78, 16-25
Loe veel selle autori artikleid
