Lynchi sündroom (käärsoole pärilik vähk): põhjused, sümptomid, ravi

Lynchi sündroom on pärilik mittepolüpoosiline jämesoolevähk (HNPCC). See on kõige tavalisem pärilik jämesoolevähi sündroom, moodustades 3-5 protsenti kõigist jämesoolevähi juhtumitest. Mis on selle käärsoolevähi põhjused ja sümptomid? Kuidas ravitakse Lynchi sündroomi?

Lynchi sündroom, pärilik mitte-polüpoosiline jämesoolevähk (HNPCC - pärilik mittepolüpoosiline pärasoolevähk) kirjeldas esmakordselt dr. Henry Lynch 1966. aastal. Esialgu määratleti Lynchi sündroomiga perekondadel ainult jämesoolevähk. Täna teame, et selliste perekondade vähi spekter võib hõlmata ka teisi vähke. Selle põhjal eristame:

• Lynchi sündroom I - vähk mõjutab ainult jämesoole
• Lynch II sündroom - pärasoolevähiga kaasnevad emaka, munasarja, mao, peensoole, neerude, kusejuha, harvemini naha, sapiteede ja kesknärvisüsteemi kasvajate pahaloomulised kasvajad

Lynchi sündroom: põhjused

HNPCC põhjustab autosoomne domineeriv mutatsioon, mis tähendab, et kui ühel vanemal on vähk, on lapse risk 50 protsenti. Mutatsioon esineb mittevastavuse parandamisega (MMR) seotud geenides. HMLH1 ja hMSH2 geenide mutatsioonid põhjustavad 80 protsenti MMR tuvastatud muutustest, 10 protsenti on mutatsioonid hMSH6 MMR geenis ja hPMS2 mutatsioone on avastatud mõnes perekonnas. MMR-geenide poolt toodetud valgud osalevad DNA replikatsiooni käigus tekkivate vigade tuvastamisel ja parandamisel.MMR geeni talitlushäired põhjustavad korduvaid järjestusi (mikrosatelliite) sisaldavate DNA segmentide vigade kuhjumist. DNA vead, mis rikuvad kasvu reguleerimisega seotud geenide funktsiooni, võivad põhjustada kasvajate arengut.

Lynchi sündroomiga patsientide umbes 85 protsendil kolorektaalsetest kasvajatest ilmneb kõrge mikrosatelliidi ebastabiilsus (MSI), mis on iseloomulik defekt MMR geenifunktsioonis.

Kolorektaalsete kasvajate immunohistokeemiline analüüs (IHC) erinevate MMR-valkude ekspresseerimiseks näitab sageli mutantsele geenile vastavate valkude värvimise puudumist. Samal ajal täheldatakse seda nähtust ainult 15% -l sporaadilistest käärsoole kasvajatest. Seetõttu tehakse ettepanek testida käärsoolekasvajaid MSI ja MMR-valgu ekspressiooni kadumise osas kui strateegiat selle tuvastamiseks, millistel jämesoolevähiga patsientidel võib olla Lynchi sündroomi oht ja kes vajavad täiendavat geneetilist hindamist.

Lynchi sündroom: kliinilised tunnused

• Kalduvus vähki haigestuda varases eas - kuni 50. eluaastani - keskmiselt 44-aastaselt, kuid diagnoosi panemise vanuses on perede seas suur erinevus.
• Enamik neoplasme paikneb maksavoldi lähedal.
• Suur metakroomsete muutuste (umbes 10 protsendil patsientidest uus jämesoolevähk 10 aasta jooksul) ja sünkroonsete muutuste kõrge risk
• Peamiselt limaskesta tüüpi vähk
• 30 protsendil nende perede liikmetest on mitmesuguste elundite vähk.
• Endomeetriumi (emaka) kartsinoom on teine ​​levinum vähivorm, mida on kirjeldatud Lynchi sündroomiga peredes. Eluaegne risk on 40–60 protsenti, samas kui vähk on elanikkonna hulgas äärmiselt haruldane. Mõnes peres võib endomeetriumi vähi sagedus isegi ületada käärsoolevähki. Kuseteede, munasarjade, mao, pankrease ja peensoole vähkkasvajate tekkimise oht on samuti suurem, hinnanguliselt 10–20 protsenti.

Loe ka: Käärsoolevähk - ennetamine, sümptomid, ravi Käärsoolevähk: põhjused, sümptomid, ravi Käärsoole perekondlik adenomatoosne polüpoos - sümptomid ja ravi

Lynchi sündroom: diagnoos

Selle sündroomi bioloogilisi markereid pole, seetõttu on diagnoosimine võimalik ainult kliiniliste kriteeriumide alusel. Nende loomise lähtepunktiks olid Amsterdami kriteeriumid:

• kolm või enam histoloogiliselt tõestatud jämesoolevähiga sugulast, sealhulgas üks esimese või kahe teise astme sugulane
• jämesoolevähk, millel on olnud vähemalt kaks põlvkonda
• üks või mitu enne 50. eluaastat diagnoositud pärasoolevähki
• perekonna polüpoos välistatud

Kuna aga tervelt 50 protsenti Lynchi tõvega peredest ei vasta neile kriteeriumidele, on neid pikendatud. Need muudetud Bethesda retseptid määravad kindlaks perekonnad, kus Lynchi sündroomi peaks kahtlustama:

• Amsterdami kriteeriumide täitmine
• patsiendid, kellel diagnoositi 2 juhtumit Lynchi sündroomi spektrist, sealhulgas kolorektaalvähi ja teiste parenteraalsete vähkide sünkroonsed ja metakroonilised juhtumid
• jämesoolevähiga patsiendid, kellel oli üks esimese astme sugulane, kellel tekkis sama või teine ​​vähk HNPCC spektrist enne 45. eluaastat või kellel diagnoositi jämesooles enne 45. eluaastat adenoom
• patsiendid, kellel on diagnoositud pärasoolevähk või endomeetriumi vähk enne 45. eluaastat
• käärsoole või pärasoole tõusva osa vähiga patsiendid, kellel on diagnoositud enne 45. eluaastat, diferentseerumatu kasvaja, carcinoma solidum või carcinoma cribriforme histoloogilises uuringus
• jämesoolevähiga alla 45-aastased patsiendid, histoloogilises uuringus viiruse rakud
• kolorektaalse adenoomiga patsiendid, kellel diagnoositi enne 40. eluaastat

Bethesda juhistele vastavate pereliikmete puhul tuleks kaaluda kasvajakoe mikrosatelliidi DNA ebastabiilsuse skriinimist.

Lynchi sündroom: ravi ja ennetamine

Suur vähirisk kogu elu nõuab vähiprotsesside ennetamiseks spetsiaalsete strateegiate kasutamist:

• jämesoole skriinimine

Kolonoskoopiat 20-25-aastaselt korratakse iga 1-2 aasta tagant. Endoskoopija peaks olema tähelepanelik väikeste või lamedate kahjustuste suhtes, mis võivad Lynchi sündroomiga patsientidel olla seotud suurema pahaloomulise kasvaja võimalusega võrreldes üldise populatsiooniga

• endomeetriumi kasvajate skriinimine

Eksperdid soovitavad iga-aastast transvaginaalset ultraheli ja endomeetriumi biopsiat, alustades 30-35-aastaselt. Kahjuks pole tõendeid selle kohta, et selline menetlus oleks tõhus. Sel põhjusel tuleks naistele, kes ei soovi rohkem lapsi saada, soovitada profülaktilist hüsterektoomiat (emaka eemaldamine), mis on kindlam viis vähiriski vähendamiseks.

• teiste vähivormide skriinimine

Enamik (~ 60%) Lynchi sündroomiga inimeste surmadest on tingitud muudest pahaloomulistest kasvajatest kui jämesoolevähk ja endomeetriumi vähk. Kahjuks pole asjakohaste seireprogrammide pakkumiseks piisavalt andmeid.

Seedetrakti ülaosa endoskoopiat (gastroskoopiat) soovitatakse Lynchi sündroomiga patsientidel ainult maovähi kõrge esinemissagedusega riikides; lisaks kõik mutatsioonikandjad> 25. aasta tuleks nakkuse suhtes testida Helicobacter pylori.

Uriini tsütoloogiat ja kuseteede ultraheli soovitatakse kasutada ainult MSH2 mutatsioonikandjate jaoks uuringute osana või kui selliste testide tulemusi kogutakse süstemaatiliselt Lynchi sündroomi andmebaasi.

• profülaktiline kirurgiline ravi

Neid võib pidada aastase sõeluuringu alternatiiviks. Enamik patsiente, kellel on regulaarne kolonoskoopia, ei pea seda tegema. Kui aga adenoomid algasid varakult või kui neid oli palju või kui kolonoskoopia on valus, võib profülaktiline kolonektoomia olla hea valik. Tuleb meeles pidada, et kui kolonektoomia on tehtud vahesumma ulatuses, tuleb järelejäänud käärsoole limaskesta skriinimine läbi paindliku sigmoidoskoopia.

Soovitatav artikkel: