Poola teadlased on välja töötanud uudse meetodi geenide patogeensete mutatsioonide tuvastamiseks. Sellel on kolm eelist. See aitab hinnata vähiriski, on palju odavam kui seni kasutatud analüüsid ja on kõigile kättesaadav. Prof. Krystian J jazdewski geneetik, endokrinoloog, Varssavi ülikooli uute tehnoloogiate keskuse inimvähi geneetika labori ja Varssavi Meditsiiniülikooli genoomilise meditsiini osakonna juhataja.
Hinnanguliselt haigestub vähk Poolas igal kolmandal inimesel. Haiguse põhjuseks veerandis neist on mutatsioon, viga ühel 25 000-st. geenid. Ülejäänud rühmas on määravamad endogeensed või keskkonnategurid, nagu näiteks kopsuvähi korral, kus põhjus on suitsetamine.
Millised on võimalused DNA mutatsioonist tuleneva vähiriski õigeaegseks avastamiseks? Ja kas keegi oskab nende puhul riskiastet kontrollida?
Sellise võimaluse annab geneetilise koodi põhjalik analüüs. Me räägime sellest prof. Krystian Jażdżewski, kes juhib spetsiaalselt määratud geneetikute ja onkoloogide meeskonda ning on uuendusliku Poola programmi Badamygeny.pl algataja.
- Mida tähendab head geenid?
Prof. Krystian Jźdzewski: Igaühel meist on umbes 25 tuhat. geene, ligi 5 tuhat. Me võime neist aru saada, see tähendab, et me teame, mis on nende funktsioon ja milline on nende õige struktuur. Samuti võime ennustada, mis juhtub, kui selles struktuuris, tähtede järjestuses, täht kahjustatakse. Siis ei toimi geen ja selle saadus, s.t valk ja sellest valmistatud organ, korralikult. Nendes 5 tuhandes.geene, mida me hästi teame, võib muuta isegi sadu tuhandeid punkte, kuid see ei tähenda, et need muutused viiksid haiguseni. Meil on selles olukorras head geenid. Kui aga geene kahjustatakse, tekivad haigused, näiteks vähk.
- Milliseid haigusi või ohte neile teadlased saavad tänu DNA-analüüsile avastada?
K. J.: Neid on mitu tuhat. Üks rühm on kardioloogilised haigused, nagu arütmiad või südamelihase struktuuri häired. Siin on olulised muutused geenides. Meil võib olla müokardi hüpertroofia geneetiline eelsoodumus, kuid kui me ei ületa südant ja ei ravita hüpertensiooni, ei pruugi see kunagi nii olla. Teine rühm on neuroloogilised haigused, näiteks Parkinsoni tõbi, Alzheimeri tõbi. Kolmandasse rühma kuuluvad kasvajad. Meie hoolitseme viimase rühma eest.
Loe ka: silmad lahti. Intervjuu Dr. Piotr Fryczkowski, prof. dr hab. n. med. Wojciech Maksymowicz: Ma ei tahtnud olla arst. Reumatoloogia kasvavad probleemid- Kuidas saaks keskmine Kowalski teada, et tema geenides on vähiga seotud mutatsioon?
K. J.: Geneetilise nõustamise raames saab konkreetsele vähile keskendunud geneetilisi teste teha NHF-i lepinguga rajatistes tasuta. Vastu võetakse ainult suure perekonnakoormusega inimesi, kes vastavad paljudele kriteeriumidele, nt rinnavähi korral peab eri põlvkondades olema vähemalt kolm juhtumit. Uuringud
see viiakse läbi traditsioonilise kalli meetodi abil ja selle ulatus on üsna kitsas, see hõlmab maksimaalselt kolme geeni ja mõlemas mitu punkti. Tänu minu meeskonna väljatöötatud meetodile saame sarnase koguse ulatuses analüüsida kõiki geene, mis meile teadaolevalt on seotud vähiga, ja neid on 70, kokku üle 20 000. potentsiaalselt
kahjustatud punktid.
- Kuidas oli võimalik nii palju saavutada madala hinnaga?
K. J.: Geneetiline test meie programmi Badamygeny.pl raames maksab 399 Poola zlotti. Maailma odavaim! Kahjuks seda ei hüvitata, patsient maksab ise. Selline kõigi geenide analüüs maksab Euroopas umbes 2000. euro. Kaks aastat oleme tegelenud uurimishinna maksimaalse alandamisega. Tahtsime selle kõigile poolakatele kättesaadavaks teha. Vajadus on leiutamise ema. Varssavi ülikooli rektor asutas diagnostika- ja ravifirma Warsaw Genomics, mille alla kuuluvad erinevate erialade Poola arstid, sh. geneetikud ja endokrinoloogid on ühendanud jõud. Oleme välja töötanud kaasaegse skriiningmeetodi. Traditsioonilises protseduuris uuriti geeni ühte punkti mitu tundi ja me uurisime sama
aja jooksul testime sadu tuhandeid punkte ja küsime, kas mõni neist on kahjustatud. Hind on nii taskukohane, kuna analüüsime korraga 600 proovi - täpselt nii palju inimesi vaja uuringu alustamiseks.
- Kui palju inimesi Poolas on selle uue meetodiga juba testitud?
K. J.: Programm käivitati mais 2017. Seni on registreerunud üle 40 tuhande inimese. Poolakad ja me küsitlesime ligi 10 000 inimest. Leiame midagi praktiliselt igast inimesest, kuid need pole alati tervisele ohtlikud geenimuutused. Oluline on see, et seda programmi kasutatakse mitte ainult riski hindamiseks, vaid ka patsientide nõustamiseks, kuidas end haiguse eest kaitsta. Iga uuringus osaleja saab konkreetse, individuaalselt valitud ennetavate tegevuste programmi.
Geenimutatsiooniga inimestel on rinnavähi risk 50–84%, eesnäärmevähk - 16–39%, pärasoolevähk - 52–82%,
emakavähk - 25-60%, munasarjavähk - 11-40%.
- Ei piisa sellest, et meid regulaarselt testitakse?
K. K.: Soovitatavate testide loetelu koostatakse keskmiselt, näiteks peaks iga 50ndates eluaastates naine läbima mammogrammi, sest tüüpiline poola naine areneb rinnavähk 60–65-aastaselt. Seega, kui hakkame seda uurima 50-aastaselt, on meil võimalus haigus väga varakult avastada. Kuid 20% -l rinnavähihaigetest tekib kaasasündinud mutatsioon, nii et vähk avaldub varakult. 50. eluaastal pole neid naisi enam meiega. Nad ei ela seda hetke, kui neile pakutakse ennetavat uuringut. Kui nad oleksid teadnud, et risk on nende jaoks nii suur, oleksid nad uurimist alustanud varem. Sellise rühma soovituste kohaselt tehakse rindade magnetresonantstomograafia umbes 25-aastaselt ja mammograafia pärast 30. eluaastat.
- Millal võivad varased kontrollid kellegi elu päästa?
K. K.: Kolonoskoopiat käärsoolevähi profülaktika osana pakutakse pärast 50. eluaastat. Kui kellelgi on mutatsioon, võib ta haigestuda 30–35-aastaselt. Pakume neile inimestele esimest kolonoskoopiat 25-aastaselt, eemaldage kõik polüübid ja vähki ei esine kunagi. Muidugi kontrollid ikka korduvad, hoiame sõrme pulsil. Nii et me teame, kuidas tegutseda, kuid pole mõtet kõiki nii vara uurida, me otsime kõige haavatavamaid inimesi. Meil on Poolas isegi spetsiaalne kõrge riskiga patsientide hooldamise programm, mida juhib tervishoiuministeerium, seda kasutavad ainult vähesed inimesed. Vähesed inimesed teavad, et see on geneetiliselt koormatud.
Uuringute kasutamiseks peate registreeruma aadressil badamygeny.pl. Vormi täitmine võtab kümmekond aega
minutit; on mitmeid küsimusi, mille alusel arvutame haigestumise riski.
- Kui palju selliseid inimesi Poolas on?
K. J.: Hinnanguliselt on umbes miljon naist, kes on sündinud patogeense mutatsiooniga, mis suurendab rinna- või munasarjavähi riski. Meeste eesnäärmevähk on teine miljon. Umbes pool miljonit poolakat sündis mutatsiooniga, mis suurendab kolorektaalse vähi tekkimise riski. Unistame kõigi nende inimeste leidmisest ja nende ennetamise juhtimisest nii, et nad ei haigestuks tulevikus ega tunneks haigust varajases staadiumis, kui neid on võimalik 100% ravida.
- Niisiis, kuidas saate viimastest uuringutest kasu?
K. J.: Pead registreeruma badamygeny veebisaidil. pl. Vormi täitmine võtab mitu minutit; on mitmeid küsimusi, mille alusel arvutame haigestumise riski. Meil on selleks spetsiaalne algoritm. Mida ausamalt vastame, seda täpsem on tulemus. Küsimused on seotud dieedi, aktiivsuse, ravimite ja perekonna ajalooga. Suur osa meie patsientidest ei tea oma perekonna ajalugu ja see uuring on nende jaoks eriti väärtuslik. Sest see ajalugu on nende geenides. Mõnikord ütleme neile, et nende vanemate või vanavanemate põlvkonnas põdes keegi kindlasti teatud tüüpi vähki. Pärast 399 Poola zloti maksmist teatab patsient nõusoleku vormi väljatrükiga ühes kogu Poolas hajutatud verevõtupunktidest ja annetab 4 ml verd. Kaart on programmi veebisaidil. Praegu võtab ülejäänud 599 proovi kogumine teistelt umbes 7 päeva. Testitulemus ilmub programmi veebisaidi individuaalsele kontole umbes 10 nädala pärast. Sealt leiate teavet kõigi olemasolevate mutatsioonide kohta, haiguse riskihindamist ja individuaalseid soovitusi: millal ja milliseid kontrolle tuleks teha, millist dieeti järgida. Inimesed, kellel on suur risk haigestuda vähki, kutsutakse tasuta konsultatsioonile geneetiku, onkoloogi ja psühholoogiga.
- Juhtub, et keegi ei tule?
K. J.: Mõni tahab kohe kohale tulla, teine vajab veidi aega, et teabega harjuda ja mõtteid koguda. Üldiselt on see sõnum psühholoogiliselt väga stressirohke, kuid teisest küljest aitab see ületada hirmu ja ebakindlust. Patsiendid ütlevad mõnikord: "See ootaks mind nagunii ja erinevus seisneb selles, et ma tean seda nüüd ja saan selle vastu tegutseda."
- Kas teil on vähirisk 100% või null?
K. J.: Nulli pole kunagi, sest isegi kui meil pole geenides mutatsioone, ei tähenda see, et me ei haigestuks keskkonnaalaste või endogeensete tegurite tõttu, ja arvestame seda ka oma algoritmis. Näiteks populatsioonitaseme risk on rinnavähi korral mitte rohkem kui 12%, jämesoolevähi korral 6%. Kõrge riskiga mutatsioonid suurendavad haiguse tekkimise tõenäosust umbes 87% -ni. Kuid mõnikord on meil tulemus 100%, see võib juhtuda. Selliseid geene on mitu, mis vigastatuna põhjustavad peaaegu alati haigusi. Nii on kilpnäärmevähki põhjustava RET-geeni puhul.
- Kui palju skooritegijaid olete leidnud?
K. J.: Igal nädalal anname 600 tulemust, 25–30 inimesel on mutatsioone ja suur risk haiguse tekkeks. Me võime päästa nende elu. Nad teevad seda ise, kui järgivad ennetavat tegevuskava. Niisiis, programmi algusest peale oleme hoiatanud üle 400 inimese. Minu unistus on testida kõiki poolakaid, kes soovivad oma tervise heaks midagi head teha. Peaaegu 75% meie patsientidest on naised, enamik on 25–40-aastased. Testime ainult täiskasvanuid. Soovime, et kõik otsustaksid ise.
- Miks inimesed, kellel on juba vähk, teatavad kõigi geenide testimisest?
K. J.: Me kohtleme mutatsiooniga patsienti erinevalt, me kohtleme teda erinevalt. Tavaliselt on sellisel inimesel haigus agressiivsem. Geneetilisi teste tehakse vähihaigetel regulaarselt Lääne-Euroopas ja Ameerika Ühendriikides. See aitab ravimeetodit paremini valida ja minimeerida teise vähi riski, nt jämesoolevähi korral suurendab geenide mutatsioon teist tüüpi vähiriski. Mõnikord päästame naise elu pärasoolevähiga, kuid kaotame ta 5 aastat hiljem emakavähi tõttu, mida keegi temast ei otsinud, sest nad ei teadnud, et tal on mõlema vähi eest vastutav mutatsioon. Poolas teab väike protsent rinnavähihaigetest diagnoosimise ajal oma geneetilist seisundit ja nende geenides on tavaliselt mitu punkti. Uurime kõiki BRCA1 ja BRCA2 juhtumeid, neid on kokku 6000. Seetõttu tulevad patsiendid meie juurde ka pärast diagnoosi.
- Kas kunagi on võimalik sekkuda DNA-sse, et vähki ei oleks?
K. J.: Teadus areneb selles valdkonnas väga kiiresti. Esimese genoomi sekveneerisime inimkonnana 2003. aastal, teise 2007. aastal. Möödunud on 10 aastat ja iga inimene saab teha kogu DNA-testi. Meil on juba olemas eksperimentaalne tehnoloogia, mis võimaldab meil muuta geeni defektset osa. Eeldan, et 5-10 aasta pärast saame seda kasutada inimeste tervendamiseks.
