Naha T-rakuline lümfoom (CTCL)

Naha T-rakuline lümfoom (CTCL) on haruldane ja raskesti diagnoositav lümfisüsteemi pahaloomuline kasvaja. Haigus on põhjustatud naha lümfisüsteemis asuvate T-rakkude kontrollimatust kasvust. Võrreldes "klassikaliste" süsteemsete lümfoomidega on sellel erinevad sümptomid. Kuidas ära tunda naha T-rakulist lümfoomi? Mis on ravi?

Sisukord

1. Naha T-rakuline lümfoom (CTCL) - põhjused
2. Naha T-rakuline lümfoom (CTCL) - sümptomid
3. Naha T-rakuline lümfoom (CTCL) - diagnoos
4. Naha T-rakuline lümfoom (CTCL) - ravi

Naha T-rakuline lümfoom (CTCL) on üks enam kui 40 mitte-Hodgkini lümfoomi tüübist. 1 CTCL erineb lümfoomi levinud pildist, kuna see areneb peamiselt nahas, mitte lümfisõlmedes.

Neoplastilise protsessi allikas seda tüüpi vähi korral on T-lümfotsüütide kontrollimatu kasv, st rakkude immuunvastuste eest vastutavad rakud, mille eesmärk on "ohu" kõrvaldamine.

Naha lümfotsüüdid on CTCL-i jaoks peamine kasvaja, kuid lümfisüsteemi kaudu võivad lümfoomirakud mõnikord lümfisõlmedesse levida lümfisõlmedesse ja / või siseorganitesse.

Kõige tavalisemad CTCL-i tüübid on:

• mükoosfungoidid (MF)
• Lümfomatoidne papuloos (väga kerge haigus)
• primaarne naha anaplastiline suur T-rakuline lümfoom (pcALCL) 2'3'4'5

Kiire ja õige diagnoosimine ja õige onkoloogilise ravi rakendamine loob patsientidele võimalused protsessi paljude aastate jooksul stabiliseerida ja vähendab haigusega elamise koormust.

Mitte-Hodgkini lümfoom (NHL) on meestel maailmas kaheksas ja naistel üheteistkümnes vähktõve põhjustaja. Hinnanguliselt diagnoositakse need lümfoomid aastas üle 350 000 inimese

Naha T-rakulised lümfoomid (CTCL) moodustavad kokku 2-3% NHL-i juhtudest ja 65-80% kõigist naha primaarsetest lümfoomidest. 1.2, 3.3, 4.5, 7, 8.9, 10, 11, 12

CTCL-i peetakse haruldaseks haiguseks, st vastavalt Euroopa Ravimiameti (EMA) kriteeriumidele ei ületa haigestunud inimeste arv 5 000-st1313.

Andmetel, mille valduses oli prof. Małgorzata Sokołowska-Wojdyło Poola GUM, dermatoloogia, veneroloogia ja allergoloogia osakonnast ja kliinikust kannatab CTCL-i all umbes 2000 inimest.

Ligikaudu 60% CTCL-i juhtudest moodustab haiguse kõige levinum alatüüp mükoos fungoidid.

Ligikaudu 10% juhtudest moodustab primaarne naha anaplastiline suur T-rakuline lümfoom.

Naha T-rakuline lümfoom (CTCL) - põhjused

Nagu paljude teiste neoplastiliste haiguste puhul, on ka CTCL-i arengu põhjused keerukad ega ole täielikult mõistetavad - näidustatud on geneetiliste, keskkonna- ja immunoloogiliste tegurite mõju.

Samal ajal pööratakse tähelepanu sellistele tingimustele nagu:

• pikaajaline kokkupuude töökeskkonnas kemikaalidega
• autoimmuunhaiguste esinemine
• atoopiline dermatiit
• nõgestõbi
• immunosupressiivsete ravimite võtmine
• eelnev vähiravi

Samuti on teatatud spetsiifiliste bakteriaalsete või viirusnakkuste mõjust.4,5,14,15

Siiski tuleb meeles pidada, et paljudel CTCL-iga diagnoositud patsientidel ei pruugi selliseid tegureid üldse olla.

Loe ka: Waldenströmi makroglobulineemia: põhjused, sümptomid, ravi ja prognoos Follikulaarne lümfoom: põhjused, sümptomid, ravi Burkitti lümfoom: põhjused, sümptomid, ravi

Naha T-rakuline lümfoom (CTCL) - sümptomid

CTCL on kliiniliste kulgudega võrreldes "klassikaliste" süsteemsete lümfoomidega. Enamikul patsientidest ilmnevad naha manifestatsioonid (naha puhangud, sügelus) juba haiguse varases staadiumis.

Need märgid on siiski mittespetsiifilised ja neid võib sageli segi ajada teiste nahahaigustega (nt atoopiline dermatiit, psoriaas või allergilised reaktsioonid) .4, 11, 14, 15, 16, 17

CTCLi hilisemates etappides tungivad lümfisõlmed ja muud elundid lümfoomi. Haiguse kaugelearenenud staadiumis täheldatakse järgmist:

• haavandid
• sekundaarsed bakteriaalsed infektsioonid nahakahjustustel
• suurenenud lümfisõlmed
• samuti tülikas naha sügelus ja valu4,16,17

Haiguse kliiniline kulg on aeglane ja võtab palju aastaid, seetõttu on patsiendi jaoks parima elukvaliteedi säilitamine ülioluline.

Tänu väga tugevale naha manifestatsioonile paljude erütematoossete koorivate kahjustuste, infiltratiivsete, sinakaspunaste kasvajate kujul, millel on kalduvus moodustada massiivseid haavandeid, põhjustab see haigus väga kiiresti enesetunde puudumist ja patsientide keskkonna toimimisest loobumist. 18, 19, 20

Uuringud näitavad ka, et umbes 40% CTCL-i patsientidest tunnevad valu ja 13% CTCL-i patsientidest valu vähe või üldse mitte.

Patsientidel on peale sügeluse juuste väljalangemine ja muud nahaprobleemid (nõrgumine, nahainfektsioonid, intensiivne kuiv nahk, koorimine, õhuke ja tundlik nahk), lisaks naha- ja lihasvalu, mis põhjustab unehäireid, liikumishäireid ja raskusi käte funktsioonides.

Loetletud sümptomid mõjutavad ilmselgelt füüsilist funktsioneerimist, kuid on ka psühholoogiline koormus ja avaldavad negatiivset mõju patsientide isiklikule, sotsiaalsele ja tööelule.

Haiguse tõttu on patsiendid haiguse progresseerumisel sunnitud oma tööaega vähendama või töölt lahkuma (pensionile jääma). Pealegi põhjustab nahakahjustuste nähtavus piiratust ja suurendab naha katet tervete inimestega võrreldes.

Naha valulikkus ja tundlikkus mõjutavad ka igapäevaseid tegevusi ning kujutavad endast olulist takistust normaalsele toimimisele, mis tuleneb keha moondumisest ja sellega seotud sotsiaalsest häbimärgistamisest.

Eksperdi sõnul on prof. Sokołowska-Wojdyło, dermatoloogia, veneroloogia ja allergoloogia osakond ja kliinikud Gdańskis

CTCL-i diagnoosi seadmine võib olla keeruline

Sageli võivad vähi sümptomid olla sarnased psoriaasi või ekseemi nahamuutustega. Kõige tavalisema naha lümfoomi - mükoosfungoidide - kuulutaja võib olla sügelus, samuti erüteemilised ja infiltratiivsed muutused päikesekiirtele avatud piirkondades, mõnikord erütroderma, s.t üldine nahapõletik (peaaegu kogu keha nahk on punane). Enamikul naha lümfoomidest on aastaid kestnud ajalugu. Mõni järk-järgult areneb, põhjustades lagunemisega valulikke kasvajaid ja hilisemates etappides lümfisõlmede ja siseorganite osalemist.

Naha T-rakuline lümfoom (CTCL) - diagnoos

Enamikul CTCL-i juhtudest paneb esmase diagnoosi dermatoloog koos patoloogiga.

CTCL-i diagnoosimist võimaldav põhieksam on naha histopatoloogiline hindamine, millele on aeg-ajalt lisatud lümfisõlme või kahjustatud elundi osa histopatoloogiline hindamine.

CTCL-i kahtluse korral tuleks läbi viia täiendav immunofenotüübiline hindamine, mis võimaldab lümfoomi klassifitseerida T-, B- või NK-rakkude rühma.

• Histopatoloogiline uuring - mis see on? Histopatoloogilise uuringu käik ja tulemused

Kahtlastes olukordades, kui põhiuuringute paneel ei anna CTCL-i selget diagnoosi, saab seda täiendada ka abikatsetega, näiteks molekulaarsete testidega, pildistamistestidega: röntgenikiirgus - röntgen, kompuutertomograafia - CT. 2,3,4,5

• Vähi molekulaarne diagnoos

CTCL-i diagnoosi täiendatakse ka nahakahjustuste ulatuse, nende kliinilise arengu astme hindamisega, samuti prognoosi mõjutavate tegurite hindamisega.

Sellise täpse diagnoosi läbiviimine on ülioluline nii sobiva ravimeetodi valimisel kui ka rakendatava ravi tõhususe hindamisel.

Naha T-rakuline lümfoom (CTCL) - ravi

CTCL-ravi sõltub nii selle alamtüübist kui ka haiguse tõsidusest. Võimalikud ravivõimalused sõltuvalt CTCL-i alamtüübist hõlmavad kohalikku ravi, fototeraapiat, kiiritusravi ja kaugemas staadiumis süsteemset ravi.

Haiguse kaugelearenenud staadiumis noorte heas seisundis noorte patsientide täiendav ravivõimalus on allogeenne tüvirakkude siirdamine (alloHSCT), mida saab kasutada pärast ravi ebaõnnestumist.

Allikas:

1. Ma lõin. Hematoloogia ja vereülekandemeditsiini instituut. Mitte-Hodgkini lümfoomi tüübid. Juurdepääs: http://www.ihit.waw.pl/rodzaje-chloniakow-nieziarniczych.html
2. Sokołowska-Wojdyło M. (2013) Poola kliinilise onkoloogia selts. Primaarsed naha lümfoomid. Juurdepääs: http://www.onkologia.zalecenia.med.pl/pdf/zalecenia_PTOK_2013_tom2_ksiazka_2_pierwotne_chloniaki_skory.pdf
3. Sokołowska-Wojdyło M. Primaarsed naha lümfoomid. Kliiniline onkoloogia 3. köide. Gdańsk 2015.
4. Sokołowska-Wojdyło M, Maj J, Robak E, Placek W, Wojas-Pelc A, Jankowska-Konsur A, Olek-Hrab K, Gniadecki R, Rudnicka L. (2017) Primaarsed naha lümfoomid - Poola dermatoloogia diagnostilised ja ravijuhised Selts. Ülevaade Dermatol 104 (3): 243–268.
5. Warzocha K, Robak T, Meder J, Dmoszyńska A. Lümfoproliferatiivsed kasvajad. Mitte-Hodgkini lümfoomid Interna Szczekliku sisehaiguste käsiraamat Krakow 2017.
6. http://onkologia.org.pl/chloniak-nie-hodgkina-c82-c85/
7. Sokołowska-Wojdyło M, Lech-Marańda E, Placek W, Meder J, Zaucha JM, Walewski J. (2010) Primaarsete naha lümfoomide ravi. Poola lümfoomi uurimisrühma (PLRG) nahalümfoomiosakonna soovitused. Onkoloogia kliinilises praktikas 6 (1): 29–47.
8. LRF. (2012) T-rakuline lümfoom. Juurdepääs: https://www.lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/tcell/ (9.4.2018).
9. Ma lõin. Hematoloogia ja vereülekandemeditsiini instituut. Naha T-rakuline lümfoom. Juurdepääs: http://www.ihit.waw.pl/chloniak-skorny-t-komorkowy.html
10. Willemze R, Hodak E, Zinzani PL, Specht, Ladetto. (2018) Primaarsed naha lümfoomid: ESMO kliinilise praktika juhised diagnoosimiseks, raviks ja jälgimiseks. Ann Oncol 29 (suppl_4): iv30-iv40.
11. Wilcox RA. (2016) Naha T-rakuline lümfoom: 2016. aasta värskendus diagnoosi, riski kihistumise ja juhtimise kohta. Am J Hematol 91 (1): 151–165.
12. Kuśnierczyk P. (2010) Inimeste looduslike tsütotoksiliste rakkude immunoglobuliinilaadsete retseptorite struktuur ja funktsioon. Keemia, keskkond, biotehnoloogia XIV: 165–174.
13. https://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_alphabetical_list.pdf
14. Sokołowska-Wojdyło M, Nowicki R. (2013) Naha esmaste lümfoomide ja atoopilise dermatiidi diferentseerimine - üha aktuaalsem probleem. Allergiaastma immunoloogia 18 (1): 25–31.
15. Ma lõin. (2012) Hematoloogia ja vereülekandemeditsiini instituut. Mitte-Hodgkini lümfoomide riskifaktorid ja põhjused. Juurdepääs: http://www.ihit.waw.pl/Czynniki-ryzyka-i-przyczyny-chloniakow-nieziarniczych.html
16. Willemze R, Jaffe ES, Burg G, Cerroni L, Berti E, Swerdlow SH, Ralfkiaer E, Chimenti S, Diaz-Perez JL, Duncan LM, Grange F, Harris NL, Kempf W, Kerl H, Kurrer M jt. (2005) WHO-EORTC naha lümfoomide klassifikatsioon. Veri 105 (10): 3768–3785.
17. Girardi M, Heald PW, Wilson LD. (2004) Mükoosi fungoidide patogenees. N. Engl. J. Med. 350 (19): 1978-1988.
18. Selman LE, Beynon T, Radcliffe E, Whittaker S, Orlowska D, Child F, Harding R. (2015) "Me kõik kanname koormat, mida me ei jaga": kvalitatiivne uuring naha T- rakulümfoom perekonnas. Br. J. Dermatol. 172 (6): 1581–1592.
19. Beynon T, Selman L, Radcliffe E, Whittaker S, Child F, Orlowska D, Morgans C, Morris S, Harding R. (2015) "Pidime minema üheinimesevooditeks, sest öösel sügelen": kvalitatiivne uuring naha T-rakulise lümfoomiga patsientide kogemused, hoiakud ja lähenemisviisid toimetulekuks. Br. J. Dermatol. 173 (1): 83–92.
20. Wright A, Wijeratne A, Hung T, Gao W, Whittaker S, Morris S, Scarisbrick J, Beynon T. (2013) Sügeluse levimus ja raskusaste ning elukvaliteet naha T-rakulise lümfoomiga patsientidel. J Valusümptomite haldamine 45 (1): 114–119.
21. Orlowska D, Selman LE, Beynon T, Radcliffe E, Whittaker S, Child F, Harding R. (2018) "See on traumaatiline haigus, traumaatiline tunnistajaks." Kvalitatiivne uuring naha T-rakulise lümfoomiga patsientide perekonnast hooldajate kogemuste kohta. Br. J. Dermatol.
22. Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, Duvic M, Prince HM, Lessin SR, Wood GS, Willemze R, Demierre M-F, Pimpinelli N, Bernengo MG, Ortiz-Romero PL, Bagot M, Estrach T, Guitart J jt. (2011) Mükoosi fungoidide ja Sézary sündroomi kliinilised lõpp-punktid ja ravikriteeriumid: Rahvusvahelise naha lümfoomide ühingu, Ameerika Ühendriikide naha lümfoomide konsortsiumi ja Euroopa vähi uurimise ja ravimise organisatsiooni naha naha lümfoomi töörühma konsensuslik avaldus . J. Clin. Oncol. 29 (18): 2598–2607.
23. Mitteldorf C, Grabbe S, Stadler R. (2017) WHO-Klassifikation und clinisches Spektrum der kutanen Lymphome. Hautarzt 68 (9): 682–695.