Krabbe tõbi - geneetiline metaboolne haigus

Krabbe tõbi (globoidne leukodüstroofia) on vähetuntud, väga haruldane geneetiline haigus, mis mõjutab peamiselt perifeerset ja kesknärvisüsteemi. Klassikaliselt mõjutab Krabbe tõbi vastsündinuid, kuid see võib juhtuda ka hilisemas elus. Enamasti viib Krabbe tõbi umbes 2-aastaselt surma. Mis on Krabbe tõve põhjused ja sümptomid? Mis on ravi?

Sisukord:

1. Krabbe tõbi - põhjused
2. Krabbe tõbi - sümptomid
3. Krabbe tõbi - diagnoos
4. Krabbe tõbi - ravi
5. Krabbe tõbi - Charlesi lugu

Krabbe tõbi (globoidne leukodüstroofia) kuulub nn ladustamishaigused ja seisneb ensüümi puuduses või puuduses, mis on vajalik müeliini, st närvikiude ümbritseva aine, nõuetekohaseks struktuuriks.

Selle defekti tagajärjeks on liigne galaktotserebrosiid, mis häirib kesk- (kesk-) ja perifeerse närvisüsteemi toimimist ning selle tulemusena öeldakse lihaste ja närvide progresseeruv düsfunktsioon - ütleb Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, Varssavi Instituudi "Laste mälestuste tervisekeskus" metaboolsete haiguste, endokrinoloogia ja diabetoloogia kliiniku juhataja, Poola Orphaneti koordinaator

Krabbe tõbi on harvaesineva haiguse näide, ehkki hinnanguliselt on EL-i riikides patsientide arv üle 240 000. Enamik neist on geneetilised ja nende kliiniline kulg on raske; need kujutavad sageli ohtu elule või põhjustavad kroonilist puuet - lisab ekspert.

Krabbe tõbi - põhjused

Krabbe tõve põhjuseks on GALC (14q31) geeni mutatsioon, mis kodeerib galaktotserebrosiidi ja galaktosüülsfingosiini (psühhosiini) galaktoosi hüdrolüüsi katalüüsivat galaktotserebrosidaasi ensüümi.

Globoidset leukodüstroofiat nimetatakse Krabbe tõveks Taani neuroloogi Knud Haraldsen Krabbe järgi, kes seda haigust esmakordselt kirjeldas.

Psühhosiini kogunemine viib kesk- ja perifeerse närvisüsteemi demüeliniseerumiseni.

Haigus on pärilik autosomaalselt retsessiivsel viisil. See tähendab, et haiguse tekkimiseks peab inimene pärima sama geeni kaks muudetud koopiat (mõlemalt vanemalt üks muudetud koopia).

Kui inimene pärib ühe muudetud koopia ja ühe õige eksemplari, on see inimene enamasti terve kandja, kuna õige koopia olemasolu kompenseerib muudetud koopia olemasolu.

Kandjaks olemine tähendab, et teid see ei mõjuta, kuid et te kannate paaris ühe geeni muudetud koopiat ja saate selle oma järglastele edasi anda.

Krabbe tõbi - sümptomid

Haigust on nelja tüüpi: ¹

• imiku vorm (tuntud ka kui "klassikaline") - kõige tavalisem - ilmneb esimese 6 elukuu jooksul
• lapsevorm - algab 6 kuu ja 3 aasta vahel
• nooruki vorm - algab 3 kuni 10 aastat
• täiskasvanu vorm (kõige haruldasem) - algab üle 10. eluaasta

Poola kirjanduses pole noorukite esinemise kohta teateid ja ingliskeelses leidub neid juhuslikult. Ka on selle teema vastu huvitatud teadlasi vähe, mis on tõenäoliselt tingitud probleemi väikesest ulatusest ühiskonna seisukohast ja sellega seotud seda tüüpi uuringute rahastamise puudumisest.

Infantiilsed sümptomid ilmnevad vanuses 2 kuni 6 kuud ja haiguse kulgu saab jagada kolmeks etapiks:

Patsiendil tekib kiiresti neelamine, hingamine, pimedus ja kurtus. Beebi sureb tavaliselt kuni 2. eluaastani - ütleb Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.

• I etapp - ärrituvus, jäikus, halb pea juhtimine, toitmisraskused, perioodiline pöidla pingutamine, kehatemperatuuri tõus, arengupeetus
• II etapp - esinevad suurenenud lihaspingete rünnakud opisthotoonusega, müokloonilised krambid, arengus taandareng, käte surumine ja nägemiskaotus
• III etapp - lihaspinge väheneb, tekib pimedus ja kurtus

Patsiendid vegeteerivad ja surevad 2-3-aastaselt, tavaliselt hingamisteede infektsioonide tõttu.

Hilisel imikul / noorukil (1-8 aastat) ja täiskasvanutel (> 8 aastat) on sümptomid alguse ajal erinevad ja haiguse progresseerumine varieerub (vanematel patsientidel on see aeglasem).

Infantiilse / nooruki vormiga patsientidel on sümptomid sarnased imiku vormis täheldatud sümptomitega, kuid täiskasvanute esialgsed sümptomid on sageli järgmised:

• nõrkus
• kõnnakuhäire (spastiline paraparees või ataksia)
• raske paresteesia
• hemipleegia ja / või pimedus, koos perifeerse neuropaatiaga või ilma

Kognitiivne langus on erinev ja täiskasvanutel seda sageli ei nähta.

Krabbe tõbi - diagnoos

Diagnoos pannakse sümptomite, neuroloogiliste testide ning ensümaatiliste ja geneetiliste testide tulemuste põhjal.

Krabbe tõbi - ravi

Ravi piirdub presümptomaatiliste infantiilsete patsientide vereloome tüvirakkude siirdamisega ja kergematel juhtudel hilise algusega. On näidatud, et see ravi aeglustab haiguse progresseerumist.

Muid ravivõimalusi (nt chaperone valgu ravi, ensüümi asendusravi, geeniteraapia) uuritakse praegu loomamudelites.

Loe ka: HUNTER SYNDROME - II tüüpi mukopolüsahharoosi sümptomid ja ravi Chediak-Higashi sündroom: põhjused, sümptomid, ravi Gaucheri tõbi - põhjused, sümptomid ja ravi Ekspertarvamus Doc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, CZD Instituudi metaboolsete haiguste, endokrinoloogia ja diabetoloogia osakonna juhataja, Poola Orphaneti koordinaator

Vaeslapse haiguste taltsutamiseks

Poolas on probleemiks selliste haruldaste haiguste, mida patsientide ja nende perede isoleerituse tunde tõttu orbudeks nimetatakse, olemasolu vähene teadlikkus, mis on seotud üldise arusaamatusega keskkonnas (ka arstide seas).

Seetõttu on Euroopa Komisjoni algatus, mis käivitas EL-i riikides nende haiguste kohta avalikud konsultatsioonid, nii oluline. Konsultatsiooni eesmärk on levitada teadmisi nende kohta, parandada patsientide diagnostikat, juurdepääsu ravile ja hooldusele.

Haruldaste haigustega patsientidel peaks olema õigus samale ennetusele, diagnoosimisele ja ravile kui teistel patsientidel. Julgustan kõiki huvitatud isikuid kasutama Interneti-teabeteenust http://www.orpha.net/

Soovitatav artikkel:

Mis on haruldased haigused? Haruldaste haiguste diagnostika ja ravi Poolas ...

Krabbe tõbi - Charlesi lugu

Karol sündis 19. juunil 1995. Ta oli meie esimene igatsetud laps. Kõik läks plaanipäraselt: kõigepealt pulmad, siis minu enda korter ja laps. Rasedus ja sünnitus kulgesid tüsistusteta. Karolek sõi hästi, kasvas suureks ja hakkas kolme kuu vanuselt pead tõstma.

Kui ta oli alla kuue kuu vana, külastasid meid sõbrad samaealise lapsega. Siis märkasime esimest korda, et Karolek käitus teisiti kui see poiss. Ta oli väga loid, palju vähem liikuv. Hakkasime teda jälgima.

Varsti läksin temaga kliinikus arsti juurde. Arst ütles, et väike on ... alatoidetud ja soovitas imetuskliinikus konsultatsiooni. Imetasin Karolit rinnaga ja sõin üsna palju ning kindlasti polnud ta kõhnunud.

Alles umbes kuu aja pärast ja täiesti juhuslikult - tänu privaatsele tuttavale - sattusime laste mälestustervise instituudi juurde. Karolek jäi haiglasse uuringutele. Saime nende tulemustest üsna kiiresti teada. Ma ei unusta seda visiiti kunagi.

Metaboolse osakonna arst ütles, et Karol põeb Krabbe tõbe - haruldast geneetilise päritoluga ainevahetushaigust, mille tagajärjeks on teatud ensüümi puudus või täielik puudumine. Ravimiseks pole mingit võimalust.

Saime teada, et meie poja seisund halveneb järk-järgult ja sellised lapsed surevad tavaliselt enne kaheaastaseks saamist. Saime lahkumise eest hospisast infolehe. See oli meie jaoks šokk. Abikaasa ei talunud pinget, ta karjus midagi arstile ...

Krabbe tõbe põdevad lapsed surevad tavaliselt enne kaheaastaseks saamist

Siiani ei tea, kuidas ma selle kõik üle elasin. Võimalikult vähe mõtlemiseks püüdsin keskenduda konkreetsetele küsimustele - igapäevastele tegevustele, mis on seotud haige poja hooldamisega. Ja see muutus üha raskemaks.

Neuroloogilised häired arenesid - Karolekil oli nägemine kadumas, neelamisega oli üha rohkem probleeme, ta lämbus. Pidin teda sondi kaudu söötma ja jooma.Kusagil ei liikunud ma isegi jalutuskäigu jaoks ilma elektrilise imemisseadmeta, et hingamisteedest eraldada.

See oli tõesti raske. Mõnikord külastasid meid haiglatöötajad - psühholoog ja kaks noort. Olen neile väga tänulik. Nemad olid ainsad inimesed, kes olid toimuvaga seotud, nad saatsid mind minu kannatustes.

Inimesed väldivad tavaliselt peresid, kus on nii haigeid lapsi, sest nad ei tea, kuidas ebaõnne lahendada. Lisaks võimendas võõrandumise ja arusaamatuse tunnet asjaolu, et see on väga haruldane haigus.

Karolek suri öösel, magades, 10 päeva pärast esimest sünnipäeva. Meie poeg sündis ilma närvisüsteemi nõuetekohaseks toimimiseks vajaliku ensüümita. See on haruldane geneetiline haigus, kus mõlemal vanemal on üks ebanormaalne geen.

Seda nimetatakse retsessiivne geen - see ei mõjuta minu ega mu abikaasa tervist, kuid kui kohtuvad kaks sellise geeniga inimest, on suur oht (25%), et laps pärib mõlemad retsessiivsed geenid ja jääb haigeks.

Tõenäosus, et mõlemal partneril on selline geen, on väga väike, kuid see oli kahjuks meie juhtum. Võib kibedalt öelda, et oleme "väljavalitud".

Tasub teada

Kust tuli Krabbe tõbi Poolas?

Krabbe tõbi Poolas on tõenäoliselt seotud Rootsi uputusega .¹ See võis algata mutantse alleeli leviku riigist, kus tänapäeval on kõige rohkem Krabbe tõbe. Esialgu jäävad need eeldused tööhüpoteesiks, mida saab kontrollida ainult geneetiliste testide abil .¹

Rotterdami kliinik, mis tegeleb Krabbe tõvega

Meile tehti testid kohe pärast Karoleki tõve diagnoosimist ja kuulsime, et kui otsustame teise lapse saada, teeme seda omal vastutusel. Pereunistusest on raske loobuda, kuid kartsime proovida.

Mõne aja pärast kutsuti meid siiski ütlema, et Hollandist Rotterdamist leiti kliinik, mis tegeleb Krabbe tõvega ja suudab sünnieelse testi põhjal kindlaks teha, kas laps on haige. Siis tegime katse. Rasestusin kiiresti ja probleemideta.

21. nädalal tehti mul lootevesi ja võetud lootevee proov saadeti Hollandisse. Ootasime testi tulemusi umbes kuu aega. Nad tulid CZD-sse faksi teel. Ja need olid nagu lause - surmaotsus meie teisele lapsele.

Saime teada, et see oli jälle poiss ja et teda kimbutas see neetud haigus uuesti. Pidin raseduse katkestama. Julm oleks last ainult kannatada, hukka mõista aeglane, vältimatu surm. Teadsime juba, mida see tähendab.

Siiski oli inimesi, kes julgesid mulle „raseduse katkestamist” meelde tuletada. Kui palju on vaja olla südametu ja kujutlusvõimetu, kui naised kannavad selles olukorras last? Kuid mind pole nii lihtne puudutada.

Teadsin, et pean olema tugev, pean hakkama saama, ma ei tohi absoluutselt murda. Ja ma olin tugev. Pärast kahte ebaõnnestunud katset murdus isegi minu abikaasa - sündinud optimist. Me ei tahtnud sellest rääkida. Kuid me ei eemaldunud üksteisest, ehkki sellistes kriisiolukordades mõnikord juhtub.

Soovitatav artikkel:

NIFTY test: mitteinvasiivne sünnieelne test. Mis see on, kui palju see maksab?

Kolmas rasedus - sünnieelsed testid on näidanud, et lapsel pole geneetilist seisundit

1997. aasta lõpus jäin kolmandat korda rasedaks. Taas lootevesi ja kuu aega testitulemuste ootel. Mida lähemal olin nendega kohtuma, seda rohkem ma kartsin. Mäletan, et oli reede pärastlõuna ja olin tööl. Telefon helises pärast kella 15.

Mõtlesin: kes kurat praegu kutsub? Praegu on peaaegu nädalavahetus. See oli proua laste mälestustervise instituudist, kes ütles, et Hollandist saadud tulemused on just tulnud ja meie laps on terve. Tundsin värinat. Nii et see on võimalik! Sünnitan normaalse terve lapse, poja. Milline kergendus, milline rõõm! Pärast kahte aastat pidevas hirmus elamist.

Tänu sünnituseelsetele testidele teadsime ka, et lapsel pole muid tõsiseid defekte, eriti närvitoru defekte, ja sellised teadmised on hindamatud. Kuid muidugi ei hüljanud hirm mind täielikult. Pärast seda, mida olin läbi elanud, iga tugevam kokkutõmbumine, iga täiendav uuring tegi mind rahutuks. Õnneks läks rasedus tõrgeteta ja 23. juulil 1998 sündis Jakub.

Suur, terve, ilus poiss. Kui ta oli väike, värisesin kõigest - kui ta öösel luksumist sai, tahtsin temaga arsti juurde minna! Mul läks kaua aega, kui sain aru, et Jakubi võiks kohelda nagu iga teist tervet last. Näiteks segasin ma väga kaua kõiki tema toite, sest mulle meenusid need kohutavad hetked, kui Karolek kägistas ja lämbus.

Ma olen ilmselt igavesti ülikaitsev ema ... Jakub kasvas aga imeliselt: ta kasvas kiiresti, jäi harva haigeks, hakkas üsna vara rääkima ja kui kõndida, siis ... phew, tunnen end juba mälestusest väsinuna.

See väike poiss ei käinud tegelikult üldse, ta lihtsalt jooksis! Ta oli kõige aktiivsem laps, keda ma tean - justkui oleks tal jalgades sisseehitatud mootor. See kestis hea paar aastat. Liikumine on alati olnud tema element - juba seitsmeaastaselt oli ta suurepärane ujuja ja suusatamine ning täna treenib ta üheksa-aastaselt Legias hokit ja saab ka väga hästi hakkama.

Ootamatu rasedus - stress ja hirm, et last ähvardab geneetiline haigus

Me ei tahtnud kunagi ainukest last, kuid plaanisime teist last, kui Jakub kooli läheb. Vahepeal, vahetult pärast tema kolmandat sünnipäeva, selgus, et olen rase.

Ma ei olnud vaimustuses. Tulin tööle tagasi alles pärast rasedus- ja sünnituspuhkust, tahtsin edasi õppida ja doktorikraadi kirjutada. Minu elu oli stabiilne ja õnnelik - ehitasime maja, minu mehe äri edenes.

Ja siin tuli kõik tagasi, hirm tuli tagasi. Ma kartsin. Ma ei tahtnud kõiki katseid uuesti läbi teha ja tulemusi oodata. See oli minu jaoks väga raske periood. Tuleb meeles pidada, et uurimistöö materjal kogutakse 21. nädalal ja tulemused on teada kuu aega hiljem - see on peaaegu pool aastat pidevat ärevust!

Robert üritas mind rõõmustada ja rahustada, veenis mind, et kõik saab korda ... Ja nii see oli. Uuringu tulemused osutusid edukaks. Ludwik sündis 23. märtsil 2002. Kuna ta ilmus maailmas, ei olnud mul kahtlust, kas on õige aeg veel üks laps saada ja ma ei kujuta täna ette, et teda ei pruugi seal olla.

Ta on vanemast vennast täiesti erinev - rahulikum, peegeldavam. Kui ta oli pisike, üllatas ta meid sageli eakate teadmistega. 5-aastaselt hakkas ta klaverit mängima. Olime väga liigutatud, kui ta viimaste jõulude ajal oma esimesi jõululaule mängis.

Ma kaotasin kaks last, mul olid kõige halvemad hetked, mis emal olla said. Täna on mul kaks imelist poega. Elu ei lähe alati nii, nagu me tahame. Kuid kõige tähtsam on mitte kaotada lootust. Peate uskuma, et saatus muutub ja halvemate aegade järel saabub parem. Me tegime seda.

Bibliograafia:

1. Jastrzębski K., Klimek A., Krabbe globoidne leukodüstroofia - paljude nägudega haigus?, "News Neurologiczne" 2008, nr 8

Tekst kasutab katkendeid Agnieszka Roszkowska artiklist kuukirjast "M jak mama".

Soovitatav artikkel:

Loote geneetiline ultraheli: uuringu eesmärk ja käik