Polüglutamiinihaigused on rühm ravimatuid haruldasi geneetilisi haigusi, mis põhjustavad aju rakkude surma. Tuntuim Huntingtoni korea. Tavaliselt mõjutab see inimesi vanuses 35-50, kuigi see võib ilmneda ka mõne aasta vanustel lastel. Haigus mitte ainult ei halvenda elukvaliteeti, vaid lühendab seda kuni 20 aastat. Mis veel on polüglutamiinihaigused? Millised on sümptomid? Mis on nende diagnoos ja ravi?
Polüglutamiinihaigused on rühm ravimatuid haruldasi geneetilisi haigusi, mis põhjustavad aju rakkude surma. Nende hulka kuulub üheksa haigusüksust: ¹
- Huntingtoni korea
- Järgmist tüüpi selgroo-väikeaju ataksia: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (iga tüüpi käsitletakse eraldi haigusüksusena)
- Naito-Oyanagi tõbi (domaat, punase ja madala taalamuse tuuma atroofia; dentatorubral-pallidoluysia atroofia, DRPLA)
- Kennedy sündroom (X-seotud spinaalse ja bulbaarse lihase atroofia, SBMA, SMAX1)
Polüglutamiini haigused - põhjused
Polüglutamiinhaigused on põhjustatud geeni mutatsioonist. Tervislikul geenil on kuni 26 CAG kordust, mis vastavad glutamiinile - orgaanilisele ühendile, mis on osa elusorganismidele vajalikust valgust. Polüglutamiinihaigustega inimestel ületab CAG korduste arv seda arvu. Näiteks Huntingtoni Choreas ületab see 40 kordust.Geeni sisse kirjutatud teave, mida loetakse transkriptsiooni ja translatsiooni käigus, transkribeeritakse geeniproduktideks - RNA ja valk. Esiteks tekitab transkriptsioon mRNA, mis säilitab teavet suurenenud CAG korduste arvu kohta. Geneetilise teabe lõplik tõlkimine spetsiifiliseks valgu struktuuriks toimub translatsiooni käigus. Valk säilitab ka teavet laiendatud CAG järjestuse kohta. Geenist tulenev RNA ja valk on rakule mürgised ja rikuvad selles toimuvaid protsesse. Lõppkokkuvõttes viib see rakusurmani, mis on eriti ilmne närvisüsteemis.
Polüglutamiinihaigused - sümptomid
- Huntingtoni korea - avaldub korea tahtmatute liikumiste ning progresseeruva dementsuse ja kognitiivse languse all. Seetõttu viib see sageli hävingu ja surmani
- spinotserebellaarne ataksia - sh. probleemid tasakaalu säilitamisega nii seisvas asendis (täheldatakse pea ja kere rütmilist raputamist) kui ka kõndimise ajal (patsiendil on raskusi keha vertikaalse positsiooni säilitamisega, tema kõnnak on aeglane, ebastabiilne, nn laias põhjas), lihaste lõtvus sagedased ja valulikud lihaskrambid
- Naito-Oyanagi tõbi - haigus hõlmab ataksiat (ataksiat), koreoatetoosi (mida iseloomustavad ebanormaalsete lihasliigutuste episoodid) ja dementsust. Lapsepõlves täheldatakse vaimset alaarengut, käitumishäireid, müokloonust ja epilepsiat. Samuti on teatatud sarvkesta epiteeli degeneratsioonist
- Kennedy sündroom - esialgsete sümptomite hulka kuuluvad värinad, surisevad lihased, lihaskrambid, väsimus ja ebaselge kõne. Haiguse progresseerumisel tekib patsientidel jäsemete ja sibulalihaste nõrkus ja atroofia, mis ilmnevad düsartria, düsfoonia, lõualuu vajumise, keele nõrkuse, närimisraskuste ja liikumispuudega.
Polüglutamiinihaigused - diagnoos
Lõplik diagnoos tehakse geneetiliste testide põhjal. Tulemusi võite oodata 10-14 päeva. Eksamit ei hüvitata ja selle hind on umbes 500 Poola zlotti.
Polüglutamiinihaigused - ravi. RNA uuringud pakuvad patsientidele uut lootust
Polüglutamiinihaigusi peatava või viivitava terapeutilise aine leidmine on mitmel põhjusel keeruline. Probleem on muu hulgas haiguse geneetiline alus ja teadlased pole veel võimelised täiskasvanud organismi kõigis rakkudes geene tõhusalt "parandama". Lisaks mõjutab see haigus peamiselt närvisüsteemi, mille kättesaadavus ravimitele on piiratud ajust verd eraldava füüsilise barjääri olemasoluga. Paljudel juhtudel oleks vaja ravimeid otse aju doseerida, mis on väga ohtlik.
Teadlased suudavad nimetada ja leida polüglutamiinihaiguste eest vastutavad geenid, kuid pole veel aru saanud nende tekkemehhanismidest. Selle ülesande võttis enda alla Poznańis asuva Poola Teaduste Akadeemia bioorgaanilise keemia instituudi uurimisrühm. Programmi L'Oréal Polska naiste ja teaduse stipendiaat, magistrikraadiga Martyna Urbanek viib oma doktoritöö raames läbi uurimusi tuuma RNA klastritest polüglutamiinihaiguste rakumudelites.
Minu uuringud näitavad, et kahjustatud geeni produktil - RNA - on roll polüglutamiinihaiguste patogeneesis, sealhulgas ülalnimetatud RNA klastrite moodustumisel. See näitab, et kavandatav teraapia peab võtma arvesse nii geeniprodukte - RNA kui valku - ja mitte ainult varem postuleeritud kahjustatud valku. Ainult kahjustatud valgu eemaldamisega kõrvaldaksime ainult osa haiguse põhjustest ja seega osa sümptomitest. Käimasolev töö hõlmab ka RNA klastrite eemaldamise võimalust, mis võiks olla osa ravist
Bibliograafia:
1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntingtoni tõbi - neuroloogiline või psühhiaatriline häire? Juhtumi aruanne "Psychiatria Polska" 2012, XLVI köide, number 5
Artiklis on kasutatud programmi L'Oréal Polska naistele ja teadusele loojate materjale
Loe ka: Geneetilised uuringud Haruldased haigused - alahinnatud probleem MEESTE GENEETILISED HAIGUSED ehk see, mida poeg isalt pärib
