Tervitan soojalt! Olen 6-aastase fenüülketonuuria all kannataja ema. Pärast pikka võitlust saime lõpuks geenitesti ja seetõttu on mul küsimus. Pärast teisi katseid (kuna esimestes testides avastati ainult üks R408W mutatsioon) leiti, et mu lapsel on veel üks Q226X mutatsioon, mida on kirjeldatud WWW.PAHDB andmebaasis, kuid teave kliinilise tähtsuse kohta pole kättesaadav, seetõttu ei ole praegu võimalik korrelatsiooni esitada fenülotüüp-geen. Seetõttu tekib küsimus, milline on mu poja fenüülketonurri vorm, kuna ilma dieedita fenüülalaniini kontsentratsiooni tulemused on minimaalselt tõusnud.
Tere proua!
Kahjuks ei ole enamiku geneetiliste haiguste korral võimalik kindlaks teha absoluutset seost genotüübi ja fenotüübi vahel, see tähendab ainult geneetiliste testide tulemuste põhjal, et haiguse tõsidust kindlalt ennustada. See kehtib ka fenüülketonuuria korral. Seetõttu määratakse fenüülketonuuria vorm peamiselt kliinilise pildi põhjal (fenüülalaniini talutav sisaldus toidus - klassikaline, mõõdukas, kerge fenüülketonuuria, kerge hüperfenüülalanineemia ja tetrahüdrobiopteriinravi efektiivsus - fenüülketonuuria BH4 - "tundlik" või "tundetu").
Geneetilise testi tulemus annab meile muidugi väärtuslikku teavet antud geeni defekti tüübi kohta, mille põhjal saab teha üldisi järeldusi geeniprodukti funktsiooni kahjustuse astme kohta. PAH geeni levinud mutatsiooni korral, mis põhjustab arginiini aminohappe (valgu ehituskivi) muutuse trüptofaaniks fenüülalaniinhüdroksülaasi (R408W) asendis 408, on valgu struktuur häiritud, põhjustades selle ensümaatilise aktiivsuse peaaegu täieliku kadumise.
Palju haruldasem mutatsioon Q226X põhjustab DNA geneetilise koodi enneaegse "ümberkirjutamise" positsioonil 226 RNA "matriitsiks", mille põhjal valk seejärel moodustub. Ainult geneetilise testi tulemuste põhjal võib eeldada, et inimesel, kellel on kaks eespool nimetatud mutatsiooni, on haiguse raske kulg.
Kuid nagu juba mainitud, kirjeldatakse meditsiinilises kirjanduses juhtumeid fenüülketonuuriaga patsientidest, kellel ei õnnestunud haiguse kulgu ennustada tuvastatud geneetilise defekti tüübi põhjal. Paradoksaalsel kombel võib kahe erineva "raske" mutatsiooni esinemine põhjustada vähem tõsiseid sümptomeid kui sümptomid, mida ennustatakse nende mutatsioonide jaoks eraldi.
Sellist olukorda selgitavad erinevad hüpoteesid. Piisab sellest, kui mainida, et fenüülalaniinhüdroksülaas koosneb neljast alaühikust (tavalise valgu, nn homotetrameeri puhul sama), seega peab olema oluline, millised kaks mutatsiooni antud patsiendil "kokku saavad" - see tähendab, kuidas sellise ebanormaalse valgu muutunud alamühikud koos töötavad .
Samuti arvatakse, et muutused teistes geenides mõjutavad haiguse tõsidust. Eeldan, et mõlemad teie lapsel tuvastatud mutatsioonid on leitud mõlemast PAH geeni eksemplarist (üks eksemplar on päritud isalt ja teine emalt). Kui teie ja lapse isa olete teinud geneetilise testi ja üks teist on tervislik Q226X mutatsiooni kandja ja teine - R408W mutatsioon, on siin selline olukord. Kui te pole sellist testi teinud, ei saa välistada, et mõlemad teie pojas tuvastatud mutatsioonid leitakse koos ainult ühest geeni eksemplarist.Seejärel tuleks geeni teisest eksemplarist otsida "kergemat" mutatsiooni. See olukord võib selgitada ka teie poja haiguse kerget kulgu.
Kui teil on lisaküsimusi, võtke palun minuga ühendust geeninõustamiseks.
Tervitades dr Krystyna Spodar
Pidage meeles, et meie eksperdi vastus on informatiivne ega asenda visiiti arsti juurde.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - NZOZ Genomedi kliinilise geneetika valdkonna spetsialist, ul. Ponczowa 12, 02-971 Varssavi, www.nzoz.genomed.pl, e-post: [email protected]
Ekspert vastab küsimustele geneetiliste haiguste ja kaasasündinud väärarengute, pärilikkuse ja sünnieelse diagnoosimise kohta.
