Metüülmaloonatsidoos - põhjused, sümptomid ja ravi

Metüülmaloonatsidoos on ainevahetushäire, mille korral keha ei lagunda teatud valke ja rasvu korralikult. Selle tagajärjel akumuleerub kehas aine nimega metüülmalonüül CoA ja muud potentsiaalselt toksilised ühendid, mis põhjustavad selle järkjärgulist mürgistust. Kui metüülmaloonatsidoosi ei diagnoosita õigeaegselt, võib see lõppeda surmaga. Mis on metüülmaloonatsidoosi põhjused ja sümptomid? Mis on ravi?

Metüülomaloonhappeuria (MMA) või metüülmaloonhappeuria on haruldane pärilik ainevahetushäire, mille korral keha ei suuda teatud valke, lipiide ja kolesterooli korralikult lõhustada. Selle tagajärjel akumuleerub kehas aine, mida nimetatakse metüülmalonüül CoA-ks ja muud potentsiaalselt toksilised ühendid, mis põhjustab selle järkjärgulist mürgistust ja kui seda ei ravita, siis ka surma.

Metüülmaloonatsidoos koos propioon-, isovaleriin- ja glutaaratsidoosiga kuulub orgaanilise atsidoosi (atsuriauria) rühma. Need on haruldaste kaasasündinud metaboolsete defektide rühm, mis ilmnevad peamiselt imikutel või varases lapsepõlves. Nende sümptomid sarnanevad mürgistusega, süvenevad kiiresti ja võivad põhjustada enneaegset surma või elundi püsivat düsfunktsiooni.

Genetics Home Reference andmete kohaselt on metüülmaloonatsidoosi esinemissagedus hinnanguliselt 1: 50 000 - 1: 100 000.

Metüülmaloonatsidoos - põhjused

Metüülmalonüülatsidoosi põhjuseks on ensüümi, mida nimetatakse metüülmalüülüül-CoA-mutaasiks (tuntud ka kui metüülmalüül-mutaaas - MCM), defitsiit. See ensüüm töötab koos vitamiiniga B12 (kobalamiin), et lagundada mitu valgu (aminohapete), teatud lipiidide ja kolesterooli ehitusmaterjali.

Selle puuduse põhjustab mutatsioonigeeni mutatsioon - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC või MCEE. Ligikaudu 60 protsendil juhtudest põhjustab metüülmaloonatsidoosi MUT-i geeni mutatsioon. See geen sisaldab juhiseid metüülmalonüül CoA mutaasi tootmiseks. Mutatsioon muudab ensüümi struktuuri või vähendab selle hulka, nii et teatud valke ja rasvu ei lagundata õigesti. Selle tulemusena koguneb elundites ja kudedes aine nimega metüülmalonüül CoA ja muud potentsiaalselt toksilised ühendid, mis põhjustavad metüülmaloonatsidoosi sümptomeid.

Haigus on pärilik autosoomsel retsessiivsel viisil, st selleks, et laps haigestuda, peab ta saama igalt vanemalt ühe defektse geeni koopia.

Metüülmalonüülatsidoosi põhjuseks võib olla ka mutatsioon kobalamiini (vitamiin B12) sünteesi ühes etapis, mida metüülmalonüülmutaas vajab teatud valkude ja rasvade lagundamiseks. Kobalamiini ainevahetuse keeruline häirete kogum viib metüülmaloonatsidoosi muude vormideni. Mõned neist on seotud hüperhomotsüsteineemiaga (seisund, kus väävelhappelisi aminohappeid sisaldava valgu metaboliidi homotsüsteiini kontsentratsioon on kõrgenenud).

Metüülmaloonatsidoos - sümptomid

• hingamise kiirendamine (tahhüpnoe)

Metüülmaloonatsidoosi tüsistusteks võivad olla intellektipuuded, korduv pankreatiit, osteoporoos, progresseeruv neerupuudulikkus.

• oksendamine ja sellest tulenev dehüdratsioon
• lihastoonuse vähenemine (hüpotoonia)
• toitmisraskused
• liigne väsimus (letargia)
• maksa suurenemine
• ei mingit kaalutõusu ega oodatud kasvu
• unisus
• kooma

Metüülmaloonatsidoos - diagnoos

Haiguse diagnoosimiseks viiakse läbi skriiningtestid, mis tuvastatakse tandem-massispektromeetria (MS / MS) abil ja orgaaniliste hapete kontsentratsiooni uriinis hinnatakse GC / MS-ga. Haigusele viitavad propioon- ja metüülmaloonhappe kontsentratsiooni suurenemine, neutropeenia (neutrofiilide arvu vähenemine alla 1500 / μl, kuid mitte alla 500 / μl - see on agranulotsütoos), trombotsütopeenia (trombotsütopeenia - trombotsüütide arv alla 150 tuhande / mm3), hüperammoneemia ( kõrge ammoniaagi sisaldus veres) ja hüpoglükeemia (tuntud ka kui hüpoglükeemia) - seisund, mille korral vere glükoosisisaldus langeb alla 55 mg / dl, st 3,0 mmol / l).

Vaja on ka molekulaarseid uuringuid: MUT-i ja teiste haiguse eest vastutavate geenide analüüs.

Tähtis

Metüülmaloonatsidoos vastsündinute skriiningprogrammis

Metüülmaloonatsidoos on Poolas vastsündinute sõeluuringute programmis olnud alates 2013. aasta detsembrist. Vastsündinute skriining hõlmab kaasasündinud haiguste esmast tuvastamist enne nende sümptomite tekkimist. Need haigused, kui neid esimesel elukuul ei avastata, põhjustavad arenguhäireid ja sageli rasket intellektipuudet, välistades haige inimese iseseisva toimimise. Ainus viis nende laste päästmiseks on varajane diagnoosimine, mis põhineb vastsündinute vere analüüsil, mis on võetud spetsiaalsele pehmepaberile.

Metüülmaloonatsidoos - ravi ja dieet

Kasutada võib tohutute hüdroksokobalamiini (B12-vitamiini aktiivne vorm) annuste kasutamist, kuid mõnel juhul on see metüülmaloonatsidoosi korral kasulik.

Kui metüülmaloonatsidoos ei allu B12-vitamiinile, hõlmab ravi valkude eemaldamist toidust (see nõuab piimatoodete, liha, kala, mereandide ja munade päevamenüüst välja jätmist). Lisaks on eliminatsioonidieedi kasutamisel mõnikord vaja testida puuduvate aminohapete lisandeid, lähtudes nende kontsentratsioonist veres.