Tsütotoksilised ravimid (tsütostaatikumid)

Tsütotoksilised ravimid (tsütostaatilised ravimid, tsütostaatikumid) on kemoteraapias kasutatavad ravimid - pahaloomuliste kasvajate süsteemse ravi meetod. Tsütostaatikumid on tõhusad vähirakkude hävitamisel, kuid neil on arvukalt kõrvaltoimeid. Need ravimid hävitavad kiiresti jagunevad rakud, mis loovad meie keha kudesid, näiteks epidermise, soole epiteeli ja luuüdi.

Sisukord

1. Tsütostaatikumid: jagunemine
2. Tsütostaatilised ravimid: kõige sagedamini kasutatavad omadused
3. Tsütotoksilised ravimid: kõrvaltoimed

Tsütotoksilisi ravimeid (tsütostaatilisi ravimeid, tsütostaatikume) kasutatakse kemoteraapia suhtes kõrge tundlikkusega kasvajate korral haiguse ravimiseks või pikaajaliseks remissiooniks - see on nn. radikaalne menetlus.

Lisaks kasutatakse tsütostaatikume elu pikendamiseks ja / või ebamugavuste ja sümptomite vähendamiseks, kui ravist saadav kasu kaalub üles üldise seisundi ja elukvaliteedi halvenemise riski konkreetsete ravimite kahjulike mõjude tõttu - see on nn. palliatiivne ravi.

• Kuidas keemiaravi töötab?

Kasvaja raviresistentsuse riski vähendamiseks kasutatakse tsütostaatikumide kasutamisel mitme ravimi keemiaravi - enamasti on need 2-3 ravimit, manustatuna 21-28-päevaste intervallidega.

Tsütostaatikumid: jagunemine

Tsütostaatilisi ravimeid saab jagada vastavalt nende keemilisele struktuurile ja toimemehhanismile ning rakutsükli faasile, milles nad avaldavad mõju.

Keemilise struktuuri ja toimemehhanismi tõttu eristatakse järgmist:

• alküüliva toimega ravimid
• antimetaboliidid
• vähivastased antibiootikumid
• derivaadid podofüllotoksiinist
• taimsed alkaloidid
• taksoidid
• kamptotetsiini derivaadid

Tsütostaatikumid võib jagada kahte rühma sõltuvalt rakutsükli faasist, milles nad vähirakkudele mõjuvad - faasist sõltuvad ravimid ja faasist sõltumatud ravimid.

• Faasist sõltuvad ravimid

Faasist sõltuvad ravimid on rakutsükli konkreetses faasis aktiivsed. See tähendab, et kasutatav ravim toimib ainult vähirakkude rühmale, mis on praegu rakutsükli konkreetses faasis.

Kuna kasvajarakud on teatud ajahetkel tavaliselt tsükli erinevates faasides, piirdub ühe kasutatud faasist sõltuva ravimi efektiivsus ainult murdosaga proliferatsioonirakkudest.

Näiteks antimetaboolse toimega ravimid näitavad aktiivsust rakutsükli S-faasis, kasvajavastased antibiootikumid S-, G2- ja M-faasis ning taimsed alkaloidid ja taksoidid M-faasis. Seevastu podofüllotoksiini derivaadid ja kamptotetsiini derivaadid toimivad rakutsükli G2 faasis.

• Faasist sõltumatud ravimid

Rakutsüklist sõltumatud ravimid näitavad annuse ja efekti lineaarset suhet, mis tähendab, et mida suurem on kasutatud tsütostaatilise ravimi annus, seda suurem on hävitatud kasvajarakkude protsent. Nende tsütostaatikumide rühma kuuluvad alküüliva toimega ravimid.

Tsütostaatilised ravimid: kõige sagedamini kasutatavad omadused

• UIMASTITE VÕIMALDAMINE

Nende ravimite toimemehhanismi olemus seisneb vähiraku nõuetekohaseks toimimiseks hädavajalike molekulide funktsionaalsete rühmade keemiliste ühendite, näiteks DNA, RNA, ensüümide ja valgu struktuuriga hormoonide moodustamises.

See juhtub alküülimise kaudu, mis kahjustab vähiraku põhilisi eluprotsesse - peamiselt DNA bioloogilist aktiivsust.

Need ravimid, hoolimata rakutsükli faasist sõltumatust, näitavad kõige tugevamat aktiivsust perioodil, mil rakk siseneb S-faasi ja sünteesib suures koguses DNA-d, RNA-d ja valke. Nende tsütostaatiline toime avaldub kõige kiiremini kiiresti jagunevate rakkude vastu.

Neid ravimeid kasutatakse nii vähi- kui leukeemia, lümfisüsteemi kasvajate ja elundikasvajate (sealhulgas rinnavähk, kopsuvähk, munandivähk, munasarjavähk) monoteraapias ja polüteraapias.

• ANTIMETABILITSIOONID

Need on rakutsükli faasist sõltuvad ravimid, mis on aktiivsed peamiselt S-faasis. Nende keemiline struktuur sarnaneb keemiliste ühenditega, mida vähirakud oma nõuetekohaseks toimimiseks kasutavad.

Tulenevalt asjaolust, et vähirakk ei suuda antimetaboliite "eristada" vajalikest ainetest, kasutab ta neid oma elutsüklis. Selle tulemusena moodustuvad ebanormaalsed struktuurid koos järgneva neoplastilise rakkude jagunemise blokeerimisega.

Antimetaboliidid on kõige tõhusamad kiiresti kasvavate kasvajate ravis. Näiteks metotreksaati kasutatakse nt. leukeemiad, lümfoomid, rinnavähk, sarkoomid, rasedusaegne trofoblastiline haigus ja fluorouratsiil - rinnavähi ja paljude seedetrakti organite vähi ravis.

• Vähivastased antibiootikumid

Selle rühma ravimite toime sõltub rakutsükli faasist ja põhineb DNA struktuuri hävitamisel, vabade radikaalide tekkimisel ja vähirakkude membraani otsesel kahjustamisel.

Keemiaravis kasutatakse esimese ja teise põlvkonna antratsükliine ja aktinomütsiine. Esimese põlvkonna antratsükliini näide on daunorubitsiin, mida kasutatakse ägeda lümfoblastilise leukeemia ja ägeda müeloidse leukeemia ravis.

Teise põlvkonna antratsükliine (aklarubitsiin, epirubitsiin, idarubitsiin, mitoksantroon) kasutatakse ägeda müeloidse ja lümfoblastilise leukeemia ravis. Lisaks kasutatakse mitoksantrooni rinnavähi ja eesnäärmevähi ravis.

• SUBFÜLOTOKSIINI DERIVAADID

Sellesse ravimite rühma kuuluvad etoposiid ja teniposiid. Nende toime põhineb topoisomeraas II pärssimisel, mille tagajärjel katkestatakse kasvajaraku geneetilise materjali replikatsiooniprotsess ja järgnev surm.

Etoposiidi kasutatakse peamiselt ägeda müeloidleukeemia, mitte-Hodgkini lümfoomi, väikeste ja mitteväikerakk-kopsuvähi, munandivähi, Hodgkini sarkoomi ja Ewingi sarkoomi raviks.

Teniposiidi manustatakse lapseea ägeda lümfoblastilise leukeemia ja väikerakulise kopsuvähi korral.

• TAIMSED ALKALOIDID, TAKSOIDID JA KAMPOTOTIINIDERIVAADID

Need ravimid on spindli mürgid (nn mitotoksiinid). Nad häirivad rakutuuma jagunemist, mis eelneb kogu raku jagunemisele, mille tulemuseks on vähiraku surm.

Taimsete alkaloidide näiteks on vinblastiin, mida kasutatakse paljude hematoloogiliste vähkide, munandivähi, rinnavähi, põievähi, kopsuvähi jt ning sarnase toimespektriga vinkristiini ravis.

Paklitakseel ja dotsetakseel kuuluvad taksoidide rühma. Neid kasutatakse kaugelearenenud metastaatilise rinnavähi ja munasarjavähi raviks. Kamptotetsiini derivaatide viimasesse rühma kuuluvad k.a. irinotekaan ja topotekaan. Neid kasutatakse peamiselt käärsoole- ja pärasoolevähi, maovähi, aga ka munasarjavähi ja väikerakk-kopsuvähi ravis.

Tsütotoksilised ravimid: kõrvaltoimed

Keemiaravi kasutamine on seotud paljude kõrvaltoimete ilmnemisega, mis on põhjustatud kõige suurema rakujagunemisega rakkude (seedesüsteemi ja hingamissüsteemi limaskestad, luuüdi, sugunäärmed, nahk ja juuksed) kõrgeima sisaldusega elundite ja süsteemide kahjustustest, aga ka patsiendi kudede ja elundite kahjustusest. mis kõrvaldavad need ravimid.

Tsütotoksiliste ravimite tavaliste kõrvaltoimete hulka kuuluvad luuüdi kahjustus, mis viib leukopeeniani, mis avaldub immuunpuudulikkuse ja suurenenud nakkusohu, verejooksul avalduva trombotsütopeenia ja aneemia tagajärjel.

Lisaks võib keemiaravi kahjustada seedetrakti limaskesta, mis avaldub malabsorptsioonis ja kõhulahtisuses, maksa kahjustustes, mis põhjustavad maksafibroosi ja maksatsirroosi, ning karvanääpsude kahjustusest, mis põhjustab juuste väljalangemist.

Tsütostaatiliste ravimite kasutamine suurendab aastate jooksul sekundaarsete vähkide tekkimise riski.

Vähiravi kõrvaltoimeid, nagu neerude, sugunäärmete kahjustus, haavade paranemise nõrgenemine ja laste kasvuhäired, ei tohiks unustada.

Pärast tsütostaatiliste ravimite kasutamist, eriti ägedate leukeemiate ja mõnede lümfoomide korral, on nn kasvaja lüüsi sündroom. See tuleneb suure hulga vähirakkude äkilisest lagunemisest ja seda iseloomustavad sellised häired nagu hüperkaleemia, hüperfosfateemia, hüpokaltseemia, hüperurikeemia ja neerupuudulikkus.

Samuti on kõrvaltoimed jaotatud kemoteraapia tsükli tekkimise aja järgi:

• vürtsikas (kohene)
  
  - iiveldus
  - oksendamine
  - allergilised reaktsioonid
  
  
• varakult (4-6 nädalat)
  
  - luuüdi supressioon
  - seedetrakti limaskesta põletik
  - juuste väljalangemine
  
  
• hilinenud (mitu kuni mitu nädalat)
  
  - kopsufibroos
  - neerukahjustus
  - kardiomüopaatia
  - neuropaatiad
  
  
• hilja (kauged, kuud-aastad)
  - sugunäärmete kahjustus
  - kasvajate sekundaarne esinemine