Progesteroon - moodustumine, toime, rakendamine meditsiinis

Progesteroon on naissuguhormoonide kahe olulisema rühma - gestageenide - peamine esindaja. Progesterooni nimetust seostatakse selle hormooni kõige olulisema funktsiooniga - viivitamine (ladina keelest gestationem - raseduse säilitamiseks). Kus progesterooni toodetakse ja kuidas see toimib? Kuidas seda kasutatakse meditsiinis?

Progesteroon on mõeldud peamiselt naise keha ja eriti reproduktiivorgani ettevalmistamiseks viljastumisprotsessiks ja järgnevaks raseduse säilitamiseks.

Kuid progesterooni toime ei piirdu ainult reproduktiivse süsteemiga. Sellel hormoonil on võime seonduda retseptoritega, mis jaotuvad erinevates kudedes. Sel põhjusel on progesterooni mõju kogu kehas nähtav.

Sisukord

1. Progesterooni struktuur. Kus ja kuidas progesterooni toodetakse
2. Progesterooni funktsioonid
• igakuine tsükkel
• Rasedus
• piimanäärmed
• kesknärvisüsteem
• metaboolne toime
3. Normaalne progesterooni tase. Progesterooni defitsiidi ja liigse sisalduse põhjused
4. Progesteroon kui ravim

Progesterooni struktuur. Kus ja kuidas progesterooni toodetakse

Progesteroon kuulub steroidhormoonide rühma. Selle moodustumise tee kehas algab kolesterooli molekulist. Kõigi steroidhormoonide süntees inimkehas on tihedalt seotud keemiliste reaktsioonide jada.

Progesteroon võib toimida vaheühendina teiste hormoonide sünteesis - mõne reaktsiooni korral võib see muunduda näiteks östrogeenideks või testosteroonideks.

Huvitav on see, et selle hormooni transformatsiooniproduktid ei pea olema ainult suguhormoonid. Meie kehas toodetakse sellest näiteks ka kortisooli ja aldosterooni.

Progesterooni sünteesi kohad inimkehas on:

• munasarjad (täpsemalt kollaskeha)
• neerupealised
• kesknärvisüsteem

Raseduse ajal toodab progesterooni lisaks platsenta. Nende elundite rakud vabastavad progesterooni verre, kus see seondub valkudega: albumiin või transkortiin. Selles vormis jõuab see koos verega sihtkudedesse, milles ta peab oma ülesannet täitma.

Kuidas ta tunneb ära rakud, milles peaks toimima? Noh, see läheb ainult neile, kellel on spetsiaalne molekul, mis võimaldab neil selle signaale vastu võtta. Seda nimetatakse progesterooni retseptoriks. Selle retseptori stimulatsioon progesterooni molekuli poolt põhjustab raku toimimises spetsiifilisi muutusi.

Nagu eespool mainitud, on kõik steroidhormooni moodustumise reaktsioonid omavahel seotud. Sarnane seos puudutab nende mõju retseptoritele.

Progesteroon võib lisaks oma retseptoriga seondumisele suhelda ka teiste hormoonide jaoks mõeldud retseptoritega - näiteks aldosterooni ja kortisooliga.

Omakorda, tänu võimele seonduda kesknärvisüsteemis paiknevate retseptoritega, võib progesteroon toimida neurotransmitterina (molekul, mis edastab signaale närvisüsteemi rakkude vahel). Paljud kunstlikud progesterooni derivaadid, kui neid kasutatakse ravimitena, suhtlevad testosterooni retseptoriga. Progesterooni koostoimet oma retseptoriga võimendab omakorda östrogeenide toime.

Kõik need sõltuvused tähendavad seda, et progesteroon võib täita mitmeid erinevaid funktsioone ja selle toime on tihedalt seotud kogu organismi hormonaalse tasakaaluga.

Progesterooni funktsioonid

• igakuine tsükkel

Suguhormoonide taseme muutused menstruaaltsükli ajal on tingitud munasarjade muutuvast aktiivsusest teatud faasides.

Follikulaarses faasis toimub munasarjade folliikulite areng ja valitakse üks neist, millest munarakk vabaneb ovulatsiooni ajal. Tsükli selles faasis jääb progesterooni tase madalaks ja munasarjade hormonaalne aktiivsus on peamiselt östrogeeni tootmine. Progesterooni vabanemine algab ovulatsiooni alguses ja on üks munaraku vabanemist alustavatest signaalidest.

Pärast ovulatsiooni muutub folliikul, millest see rakk pärineb, kollakehaks. Just see struktuur vastutab progesterooni intensiivse tootmise eest tsükli luteaalfaasis. Selle vabanemist kontrollivad hoolikalt teised hormoonid - siin mängib kõige olulisemat rolli hüpofüüsi toodetud luteiniseeriv hormoon (LH).

Viljastumise ajal on kõige olulisem kontrollfunktsioon beeta-hCG (kooriongonadotropiin), kuni platsenta võtab progesterooni tootmise üle.

Progesterooni kõige olulisem ülesanne on emaka ettevalmistamine embrüo implanteerimiseks. See põhjustab limaskesta paksenemist ja kasvu, suurendab selle verevarustust ja kogub varutoitaineid.

Progesteroon mõjutab ka emakakaela lima, põhjustades selle paksenemist ja seemnerakkude läbilaskvuse vähenemist.

Kui naine ei rasestu, algab kollase keha atroofia umbes 10–11 päeva pärast ovulatsiooni. Samuti hakkab progesterooni tase langema. Laienenud emaka limaskest koorib - nii tekib menstruaalverejooks.

• Rasedus

Progesteroon toimib "raseduse hooldajana" - see hõlbustab viljastamist, võimaldab embrüol emakasse implanteerida ja võimaldab rasedust korralikult säilitada. Raseduse esimese 2-3 kuu jooksul toimub testosterooni tootmine kollaskehas. Seejärel võtab platsenta selle funktsiooni üle.

Progesteroon hõlbustab embrüo implanteerimist eelnevalt ettevalmistatud emaka limaskestale. Raseduse ajal nimetatakse seda ajaliseks ja see moodustab platsenta emaosa. Selle rekonstrueerimine võimaldab embrüol saada toitaineid.

Progesteroon võimaldab ka emaka lihase järkjärgulist kasvu ja piirab selle kontraktiilsust, võimaldades rasedusest teatada.

Koos teiste hormoonidega on sellel ka väga oluline immuunfunktsioon - see võimaldab ema immuunsüsteemi üle reguleerida, nii et loote kudesid ei tunnistata võõraks.

Raseduse ajal toimub progesterooni kaudu ema kehas mitmeid olulisi füsioloogilisi muutusi. Selle seisundiga kohanemine hõlmab praktiliselt kõiki elundeid.

Progesteroon stimuleerib hingamiskeskust, mis võimaldab katta suurenenud hapnikuvajaduse. Tänu sellele on kogu keha silelihased ka lõdvestunud.

Kui see on suguelundite jaoks kasulik nähtus, põhjustab see seedetrakti korral aeglasemat peristaltikat ja kalduvust kõhukinnisusele. Progesteroon vastutab ka iivelduse ja oksendamise kalduvuse eest raseduse alguses.

Omakorda võib selle mõju hüpotalamuse termoregulatsioonikeskusele põhjustada kehatemperatuuri pidevat tõusu. Progesterooni taseme järsk langus raseduse lõpupoole on tõenäoliselt üks sünnitust alustavatest teguritest.

• piimanäärmed

Progesteroon stimuleerib piimanäärmete arengut, mõjutades nii näärmete vesiikulid kui ka väljundkanalite epiteeli. Progesterooni aktiivsus rinnas on tihedalt seotud östrogeenide aktiivsusega - need suurendavad progesterooni retseptorite arvu.

Raseduse ajal võimaldab progesterooni, östrogeenide ja prolaktiini koostöö rinnanäärmetel laktatsiooniga kohaneda. Progesteroon on ka üks teguritest, mis põhjustavad menstruaaltsükli ajal rindade struktuuri perioodilisi muutusi.

Progesterooni ja selle retseptorite roll rinnavähi arengus ja ravis on jätkuvalt jätkuv uurimine. Teatud progesterooni derivaadid, kui neid kasutatakse ravimitena (näiteks hormoonasendusravis), võivad suurendada selle vähi riski.

Progesterooni retseptorite olemasolu rinnavähirakkude pinnal näitab hea vastuse võimalust hormoonravile. Progesterooni otsest mõju rinnavähi arengule ei ole tõestatud.

Uuringud selles valdkonnas on üsna keerulised, sest rinnakudet mõjutavad samaaegselt paljud hormoonid. Teadlased peavad progesterooni ühemõttelise rolli kindlakstegemiseks veel mitu aastat tööd tegema.

• kesknärvisüsteem

Progesterooni üks põnevamaid funktsioone on selle aktiivsus kesknärvisüsteemis. Kõiki selle mehhanisme pole täielikult mõistetud.

On teada, et progesteroon võib toimida neurotransmitterina - see tähendab närvirakkude vahelise teabe kandjana. Selle tegevus seksuaalkäitumise ja sugutungi reguleerimise valdkonnas näib olevat eriti oluline.

Paljud teaduslikud uuringud osutavad ka progesterooni neuroprotektiivsele rollile. See põhineb närvirakkude kaitsmisel kahjustuste eest ja nende taastumisvõime suurendamisele.

Progesterooni olulisust muudes ajufunktsioonide valdkondades uuritakse endiselt: õppimine, teabe meeldejätmine, sõltuvused ja emotsioonide tundmine. Progesterooni taseme järsku langust pärast sünnitust peetakse nüüd üheks sünnitusjärgse depressiooni põhjuseks.

• metaboolne toime

Progesteroon täidab kogu keha erinevate retseptoritega suhtlemise võime kaudu mitmeid täiendavaid funktsioone.

Progesterooni seondumine aldosterooni retseptoriga põhjustab uriinierituse suurenemist koos järgneva vee- ja naatriumioonide kadumisega.

Progesterooni mõju süsivesikute metabolismile hõlmab glükagooni (vere glükoosisisaldust tõstva hormooni) sünteesi tugevdamist ja insuliini toime nõrgenemist.

Progesteroon vastutab ka kehatemperatuuri periovulatoorse tõusu eest. 5-alfa-reduktaasi ensüümi blokeerimisega pärsib progesteroon testosterooni aktiivse vormi (dihüdrotestosteroon - DHT) tootmist. Teiselt poolt võimaldab progesterooni retseptorite olemasolu luudes reguleerida nende ümberkujundamist.

Normaalne progesterooni tase. Progesterooni defitsiidi ja liigse sisalduse põhjused

• Normaalne progesterooni tase

Progesterooni kontsentratsioon naistel varieerub sõltuvalt menstruaaltsükli vanusest ja faasist.

Folliikulises faasis on see kõige madalam - tavaliselt alla 1 ng / ml.

Esimene kontsentratsiooni tõus toimub periovulatsiooniperioodil - siis jõuab see umbes 2 ng / ml.

Luteaalfaasis toodab progesterooni intensiivselt kollaskeha. Selle kontsentratsioon saavutab maksimaalse väärtuse umbes 9. päeval pärast ovulatsiooni. Tavaliselt on see vahemikus 10-20 ng / ml.

Puberteedieelsetel tüdrukutel ja postmenopausis naistel on toodetud progesterooni kogus palju väiksem.

Omakorda on selle kontsentratsioon raseduse ajal kõrge - see võib olla vahemikus 11 kuni 120 ng / ml.

Väga madal progesterooni tase raseduse ajal võib põhjustada raseduse katkemist. Progesterooni optimaalne tase meestel on <1 ng / ml.

• Liiga palju progesterooni

Lisaks olukordadele, kus progesterooni kontsentratsioon on füsioloogiliselt kõrgem (rasedus, tsükli luteaalfaas), on ka mitmeid häireid, mille korral esineb progesterooni ületootmine.

Selle seisundi levinud näide on kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia, mis võib mõjutada mõlemat sugu. Haigus on ühe ensüümi puudus, mis võimaldab neerupealiste hormoone toota. Kuna metaboolsete reaktsioonide lõppsaadusi pole võimalik saada, suureneb vaheühendite, sealhulgas progesterooni kontsentratsioon.

Suure progesterooni taseme võib põhjustada ka hormonaalselt aktiivsete kasvajate (näiteks munasarjad) tootmine. Progesterooni liigse suurenemise teine ​​põhjus võib olla maksa lagunemise halvenemine.

• Progesterooni puudus

Meditsiinis on progesterooni puudus palju levinum. Selle seisundi üheks põhjuseks on kollaskeha rike (muidu luteaalpuudulikkus). Kollaskeha toodab siis liiga vähe progesterooni, mille tagajärjeks on võimetus rasestuda või korduvad raseduse katkemised.

Samuti on tüüpilised menstruaaltsükli häired ja tõsised PMS-i sümptomid. Madal progesterooni tase võib olla tingitud ka anovulatoorsetest tsüklitest, mis ei tekita kollast keha. Sellised tsüklid tekivad näiteks polütsüstiliste munasarjade sündroomi (PCOS) käigus.

Progesterooni puudus võib põhjustada östrogeenide endomeetriumi mõju suhtelist paremust. Selline hormonaalne tasakaalutus võib põhjustada endomeetriumi kasvu ja suurendada vähiriski.

Progesteroon kui ravim

Progesterooni ja selle kunstlikult saadud derivaate, samuti progesterooni retseptoriga interakteeruvaid aineid kasutatakse mitmetes günekoloogia ja sünnitusabi valdkondades. Need võivad olla rasestumisvastaste vahendite komponendid, hormoonasendusravis kasutatavad ravimid ja mõnikord ka enneaegse sünnituse profülaktika.

• Raseduse katkemise vältimine

Patsientidel, kelle korduvad raseduse katkemised on põhjustatud kollaskeha ebaõnnestumisest, kasutatakse mõnikord uue raseduse kaotamise riski vähendamiseks progesterooni.

• Enneaegne sünnitus

Enneaegsete emaka kokkutõmmete raviks manustatakse vaginaalselt progesterooni. Kliiniliste uuringute tulemused enneaegse sünnituse ohu korral ei ole siiski lõplikud.

• Mitte-ovulatsioonitsüklid

Mitte-ovulatsioonitsükleid iseloomustab munaraku vabanemise puudumine, mis takistab kollase keha moodustumist. Nendes olukordades soovitatakse progesterooni täiendada, mida ei saa loomulikult toota.

• Hormoonasendusravi

Progesterooni ja selle derivaate kasutatakse hormoonasendusravis tasakaalustamaks liigset östrogeenset toimet, mis võib põhjustada endomeetriumi patoloogilist hüperplaasiat. Seda tüüpi kaitset ei ole vaja patsientide jaoks, kellel on varem tehtud hüsterektoomia. Östrogeeni-gestageeni kombineeritud asendusravi kõige tõsisem kõrvaltoime on suurenenud risk rinnavähki.

• Endomeetriumi hüperplaasia, emaka patoloogiline verejooks, endometrioos

Progesteroon pärsib ja kõrvaldab emaka limaskesta healoomulist kasvu väga tõhusalt. Selle derivaate kasutatakse intermenstruaalse verejooksu, raskete ja valulike perioodide, samuti endometrioosi raviks.

• Rasestumisvastased vahendid

Kunstlikult saadud progesterooni derivaate kasutatakse viljakust pärssivates preparaatides (üksi või kombinatsioonis östrogeenidega). Nad toimivad ovulatsiooni pärssimisega, samuti emakakaela lima tiheduse suurendamisega, mis takistab sperma tungimist.

Aineid, mis võivad progesterooni retseptorit mõjutada, kasutatakse ka nn erakorraline rasestumisvastane vahend. Üheks näiteks on ulipristaal (ulipristaalatsetaat), mis lükkab ovulatsiooni mitu päeva edasi. Pärast seksuaalvahekorda manustamine hoiab ära raseduse.

• Progesterooni test

Viimane progesterooni mainimist vääriv kasutus on nn progesterooni test. See hõlmab progesterooni manustamist mitte terapeutilistel eesmärkidel, vaid diagnostilise meetodina. Selle testi eesmärk on kontrollida menstruatsiooni puudumise põhjust. Test seisneb selles, et patsient võtab progesterooni mitu päeva ja seejärel katkestab selle.

Kui pärast katkestamist tekib menstruatsiooniverejooks, on test positiivne. See tõestab östrogeenide õiget tootmist munasarjades ja nende õiget mõju emaka limaskestale. Sel juhul põhjustavad amenorröa tõenäoliselt anovulatoorsed tsüklid ja sekundaarne luteaalipuudulikkus.

Negatiivne testi tulemus on menstruatsiooniverejooksu puudumine pärast progesterooni ärajätmist. Selle põhjused võivad olla erinevad: östrogeenipuudus, hüpotaalamuse-hüpofüüsi-munasarjade telje häired, emaka limaskesta reageerimisvõime puudumine hormooni taseme muutumisel või reproduktiivorgani kaasasündinud kõrvalekalded, mis takistavad menstruatsiooni.

Bibliograafia:

1. "Günekoloogia ja sünnitusabi" 1. ja 2. osa, Grzegorz Bręborowicz, 2. väljaanne, Varssavi 2017
2. "Progesterooni füsioloogiline toime sihtkoes" J. D. Graham, C. L. Clarke, endokriinsed ülevaated 0163-769X / 97
3. "Progesteroon ja rinnavähk", autorid C. A Lange, D. Yee, Womens Health (Lond Engl). 2008
4. Poola naistearstide seltsi soovitused progesterooni kasutamise kohta günekoloogias ja sünnitusabis, Poola günekoloogia 3/2015, 86

Autori kohta

Krzysztof Białoży Krakovi ülikooli Collegium Medicumi meditsiinitudeng, astudes aeglaselt arsti töö pidevate väljakutsete maailma. Eriti huvitavad teda günekoloogia ja sünnitusabi, lastehaigused ja elustiilimeditsiin. Võõrkeelte, reisimise ja mägimatkamise armastaja.

Loe veel selle autori artikleid