Talidomiid on immunomoduleeriv ravim, mida praegu kasutatakse peamiselt hulgimüeloomi ravis. Seda toodi turule 1957. aastal rahustava ja uinutava ravimina, mis oli mõeldud peamiselt rasedatele. Sel ajal ei olnud teada, et talidomiidi kasutamine raseduse esimestel 3-6 nädalatel oleks seotud areneva loote väärarenguga.
Sisukord
- Talidomiid: toime
- Talidomiid: näidustused, vastunäidustused, koostoimed
- Talidomiid: annus
- Talidomiid: kõrvaltoimed
- Talidomiid on väga teratogeenne
Talidomiid on keemiliselt saadud alfa-N-ftalimidoglutarimiidhappest ja seda toodetakse kahe enantiomeeri - terapeutilise R-enantiomeeri ja tugeva teratogeeni S-enantiomeeri - ratseemilise seguna.
Talidomiidi bioloogiline poolväärtusaeg on umbes 5 kuni 7 tundi. Siiani pole ravimi organismist väljutamise mehhanismi mõistetud, kuid on teada, et see metaboliseeritakse mitmete metaboliitideks mitteensümaatilise hüdrolüüsi teel.
Talidomiid: toime
Talidomiidi toimemehhanism on keeruline ja pole täielikult mõistetav. On teada, et see pärsib angiogeneesi - see põhjustab neoplastiliste veresoonte apoptoosi.
Seda tehakse põhifibroblasti kasvufaktori (bFGF) ja VEGF-i (vaskulaarse endoteeli kasvufaktori) kasvufaktori sünteesi vähendamise teel.
Lisaks vähendab see ravim tsüklooksügenaas 2, tuumori nekroosifaktori alfa, interleukiin 6 ja 8 sekretsiooni pärssimise ning interleukiin 4, 5, 10 ja 12 aktiivsuse suurenemise inhibeerimise tõttu luuüdi rakkude funktsiooni reguleerivate tsütokiinide sünteesi ja aktiivsust.
Lisaks on näidatud, et talidomiid suurendab rakulist immuunsust, stimuleerides tsütotoksilisi T-lümfotsüüte, suurendab Th1 abistaja lümfotsüütide ja NK-rakkude kasvajavastast vastust ja pärsib erütropoeesi.
Loe ka: Suukaudne keemiaravi - tilguti asemel tablett Immunoonkoloogia - tänapäevane vähiravi meetodTalidomiid: näidustused, vastunäidustused, koostoimed
Talidomiidi kasutatakse praegu peamiselt hulgimüeloomi ravis. Muud näidustused on sõlme leepra, erütematoosluupuse käigus tekkinud nahakahjustuste, samuti Hodgkini lümfoomi ja muudele ravimitele vastupidava müelofibroosi ravi.
Tulenevalt asjaolust, et see ravim põhjustab loote tõsiseid deformatsioone ja isegi surma, ei tohi seda kasutada rasedad naised ega naised, kes võivad selle kasutamise ajal rasestuda. Seetõttu on enne ravi alustamist hädavajalik rasedustesti. Tasub teada, et talidomiidi ei saa imetamise ajal kasutada.
Talidomiid suurendab alkoholi, kloorpromasiini, reserpiini, barbituraatide ja perifeerset neuropaatiat põhjustavate ravimite toimet.
Talidomiid: annus
Talidomiidi võetakse suu kaudu õhtul 1 tund pärast sööki. Soovitatav annus hulgimüeloomi ja muudele ravimitele vastupidava Hodgkini lümfoomi ravis on 100 mg ööpäevas, müelofibroosi korral teiste ravimitega ravile mittevastav, 50 mg päevas ja leepra erüteemi nodosum ravis 100 kuni 300 mg päevas. Ärge unustage vähendada ravimi annust patsientidel, kelle kehakaal on alla 50 kg.
Siinkohal tasub mainida, et kasutamise kestus sõltub ravivastusest ja ravitaluvusest - tavaliselt soovitatakse ravi efektiivsust hinnata pärast kuu kasutamist ravimit. Ravi maksimaalne efekt saavutatakse pärast 2-3-kuulist ravimi võtmist - kui selle aja möödudes ravile ei reageerita, tasub kaaluda talidomiidi annuse suurendamist.
Talidomiid: kõrvaltoimed
Talidomiidi peamised kõrvaltoimed on nõrkus, palavik ja kehakaalu langus.
Lisaks on talidomiidi kasutavate patsientide väga levinud sümptomid:
närvisüsteemi poolt:
- jäsemete tuimus ja surisemine
- lihasvärinad
- motoorse koordinatsiooni puudumine
- perifeerne neuropaatia
- unisus
- segasussündroom
seedetrakt:
- kõhulahtisus
- kõhukinnisus
- iiveldus
- oksendamine
- suu infektsioon
See ravim suurendab tromboosi riski (kõige sagedamini tromboflebiidi kujul, mis on komplitseeritud kopsuembooliaga), häirib vereringesüsteemi toimimist - see võib põhjustada nii hüpotensiooni kui ka arteriaalset hüpertensiooni ja põhjustada bradükardiat.
Lisaks avaldub talidomiidil müelotoksilisus, mis võib hõlmata aneemiat, trombotsütopeeniat ja neutropeeniat, samuti nefrotoksilisust.
Võib aidata kaasa hüpokaltseemia, hüpofosfateemia, hüpoproteineemia, hüperurikeemia ja hüperglükeemia, samuti hüpotüreoidismi, nahalöövete ja Stevens-Johnsoni sündroomi tekkele.
Talidomiid on väga teratogeenne
Talidomiid võeti kasutusele 1957. aastal. peamiselt rasedatele mõeldud rahustava ja uinutava ravimina. Esimesed kahtlused talidomiidi teratogeenses toimes ilmnesid 1961. aastal.
See oli seotud esinemissageduse järsu suurenemisega nn focomelia (hüljeste jäsemed), st vastsündinute käte ja jalgade pikkade luude arengu pärssimine.
Samal aastal võeti ravim müügilt - kahjuks sündis selleks ajaks umbes 10 000 deformeerunud jäsemega last. Huvitaval kombel viidi hiirtel läbi talidomiidi toksilisuse uuringud, mis hiljem osutusid selle ravimi toksiliste mõjude suhtes resistentseks.
Veelgi enam, sel ajal läbi viidud üksikasjalikud analüüsid näitasid, et ravimi teratogeense toimega kokkupuute suurim periood langeb raseduse 21-36 päevale.
See tähendab, et paljud naised võisid seda ravimit tarvitada teadmata, et nad on rasedad. Pärast teratogeensuse tuvastamist kõrvaldati kõik talidomiidi sisaldavad uinutid turult.
