Kilpnäärmehormoonide resistentsuse sündroom on üsna ebatavaline kilpnäärmehaigus - selle käigus võivad patsiendid tunda nii hüpertüreoidismi kui ka hüpotüreoidismi sümptomeid. Seda haigust põhjustavad erinevad geneetilised mutatsioonid, mis häirivad ühe kilpnäärmehormooni retseptori aktiivsust - mutatsioonide mitmekesisus muudab kilpnäärmehormooni resistentsuse sündroomi kliinilise pildi erinevatel patsientidel täiesti erinevaks.
Kilpnäärmehormoonide resistentsuse sündroomi kirjeldas esmakordselt 1967. aastal Samuel Refetoff, sellest ka haiguse teine nimetus, s.o Refetoffi sündroom. Veel üks selle probleemi mõiste on kilpnäärmehormooni tundlikkuse sündroom.
Kilpnäärmehormoonide resistentsuse sündroom esineb meestel ja naistel sarnase sagedusega. Selle levimuse täpne statistika pole teada, sest haigus on lihtsalt väga haruldane - siiani on kirjeldatud ainult üle 1000 sündroomi juhtumit. Kättesaadava statistika kohaselt on Refetoffi sündroom leitud ühel 40 tuhandest elussünnist.
Kilpnäärme hormooniresistentsuse sündroom: põhjused
Kilpnäärmehormooniresistentsuse sündroomiga patsientide peamine probleem on kilpnäärmehormooni retseptorite talitlushäire. Nende esinemise põhjustavad kilpnäärmehormooni retseptoreid kodeerivate geenide mutatsioonid. Refetoffi sündroom on pärilik autosoomne dominant - see tähendab, et selle üksuse all kannataval vanemal on 50% oht, et ka nende järeltulijad kannatavad sama haiguse all. Nende geenide mutatsioonid võivad olla tõeliselt mitmekesised - siiani on kirjeldatud üle 100 kilpnäärmehormooni resistentsuse sündroomiga seotud mutatsiooni. Tulenevalt asjaolust, et Refetoffi sündroomi aluseks on geneetilise materjali defektid, kulgeb see haigus klassikaliselt perekondades.
Selliste hormoonide nagu türoksiin (T4) ja trijodotüroniin (T3) retseptorite talitlushäire on kilpnäärmehormoonide resistentsuse sündroomi otsene põhjus. Just sel põhjusel ilmnevad patsientide kudedes vähenenud tundlikkus kilpnäärme hormoonide suhtes, kuid tuleb rõhutada, et see ei mõjuta kõiki inimkeha kudesid.
Refetoffi sündroomiga seotud mutatsioonid puudutavad ühte kilpnäärmehormooni retseptorite mitmest vormist, milleks on TRβ2. Seda tüüpi retseptorid on iseloomulikud ajuripatsile, samas kui teistes kudedes, mille puhul on kilpnäärmehormoonide toimimine samuti väga oluline, leitakse muud tüüpi kilpnäärmehormoonide retseptoreid. Seda näiteks skeletilihasrakkude ja südamelihasrakkude puhul, milles leidub TRα1 retseptoreid. Seda tüüpi diferentseerumine kilpnäärmehormooni retseptorites vastutab kilpnäärmehormooni resistentsuse sündroomi käigus esinevate konkreetsete sümptomite eest - need võivad olla ka sümptomid, mis viitavad nii hüpertüreoidismile kui ka hüpotüreoidismile.
Kilpnäärme hormooniresistentsuse sündroom: sümptomid
Muuhulgas tänu Tulenevalt asjaolust, et kilpnäärmehormooni resistentsuse sündroom on põhjustatud erinevatest geenimutatsioonidest, võib haiguse käik erinevatel patsientidel olla täiesti erinev. Selle haiguse kõige iseloomulikum kõrvalekalle on kilpnäärmehormoonide (T3 ja T4) suurenenud sisaldus veres. Huvitav on see, et türoksiini ja trijodotüroniini liiaga ei kaasne tingimata hüpofüüsi türeotropiini (TSH) koguse häireid veres. Füsioloogiliselt on T3 ja T4 hulga suurenemisel organismis TSH vabanemine hüpofüüsi toimel vähenenud. Vahepeal Refetoffi sündroomi puhul sellist nähtust ei täheldata, patsientidel saavutab TSH tase tavaliselt isegi normi ülemise piiri.
Tundub, et kuna kilpnäärmehormooniresistentsuse sündroomi käigus ringleb keha suurenenud koguses kilpnäärmehormoone, peaks patsientidel tekkima hüpertüreoidismi sümptomid. Sellisel juhul ei ole patsiendi kude - või vähemalt osa neist - nende ainete suhtes tundlik ja see eristab Refetoffi sündroomi kilpnäärme ületalitlusest.
Kilpnäärmehormooniresistentsuse sündroomiga patsientide kõige levinum sümptom on struuma, st kilpnäärme suurenemine (mõnikord isegi märkimisväärse suurusega). Teine, samuti levinud Refetoffi sündroomi sümptom on tahhükardia (pulss kiireneb, kuna selle rakkudes esinevad kilpnäärmehormooni retseptorid toimivad korralikult ja kilpnäärmehormoonide liig organismis soodustab tahhükardiat). Selle haiguse all kannatavatel patsientidel esineb ka mitmesuguseid emotsionaalseid häireid.
Kilpnäärmehormooni resistentsuse sündroomiga on seotud ka muud probleemid, näiteks:
- häire, mis sarnaneb tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häirega (ADHD)
- immuunsüsteemi häired (mis põhjustavad selliseid infektsioone nagu farüngiit või kõrvapõletikud)
- vaimne alaareng
- lühike kasv
- madal kehakaal (eriti kilpnäärmehormooniresistentsuse sündroomiga lastel)
Kilpnäärmehormoonide resistentsuse sündroom: diagnoos
Refetoffi sündroomi diagnoosimisel on laboratoorsed uuringud kõige olulisemad. Selle üksusega patsientidel tuvastatakse juba mainitud, oluliselt suurenenud türoksiini ja trijodotüroniini sisaldus veres.
Kilpnäärmehormoonide resistentsussündroom nõuab aga eristumist muudest seisunditest, mis võivad põhjustada ka kilpnäärme talitlushäireid, näiteks TSH-d sekreteerivat hüpofüüsi adenoomi. Sel põhjusel võivad patsiendid läbida pildistamise testid (nt pea magnetresonantstomograafia, et välistada hüpofüüsi kasvaja olemasolu), samuti spetsiaalsed laborikatsed. Viimase puhul kasutatakse TRH (türeoliberiini) testi.Kilpnäärmehormooniresistentsuse sündroomi all kannatavatel patsientidel suureneb TSH vabanemine pärast neile TRH manustamist. TSH-d sekreteeriva hüpofüüsi adenoomiga patsientidel seda suhet enam ei esine.
Lõpliku kinnituse selle kohta, et patsient kannatab kilpnäärmehormooniresistentsuse sündroomi allikas, saab geneetiliste testide läbiviimisega ja selle üksusega seotud geneetiliste mutatsioonide avastamisega.
Kilpnäärme hormooniresistentsuse sündroom: ravi
Nii üllatav kui see ka pole, ei vaja mõned patsiendid, kellel on kilpnäärmehormooniresistentsuse sündroom, ravi. See võimalus on tingitud asjaolust, et mõnel patsiendil on piisav kompenseeritud nende vähenenud kudede tundlikkus kilpnäärmehormoonide suhtes, suurendades oluliselt kilpnäärme hormoonide sekretsiooni.
Patsientidel, kelle sümptomid on ülitugevad, võib kasutada ravi kilpnäärmehormoonidega suurtes annustes, lisaks antakse mõnele patsiendile türatrikooli (muu hulgas stimuleerib see ravim kilpnäärmehormoonide retseptoreid). Olukorras, kus sellised vaevused nagu tahhükardia või hüperaktiivsus patsientidel muutuvad raskemaks, võib kasutada ravi beetablokaatoritega.
Allikad:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Kilpnäärmehormoonide resistentsus", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, on-line juurdepääs: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Kilpnäärme hormooniresistentsus, üldistatud, autosoomne domineeriv; GRTH, OMIM-i haiguste andmebaas, on-line juurdepääs: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, pubi. Praktiline meditsiin
