Von Hippel-Lindau sündroom (VHL) on haruldane geneetiliselt määratud haigus, mis on pärilik autosomaalselt domineerival viisil. Kõige tavalisem rühm muutusi VHL-i käigus on võrkkesta ja kesknärvisüsteemi loote hemangioomid ja pankrease tsüstid. Millised on von Hippel-Lindau sündroomi sümptomid? Kuidas ravi kulgeb?
Von Hippel-Lindau sündroom (von Hippel-Lindau tõbi, von Hippel-Lindau sündroom, HLS, VHL, perekondlik tserebelloretinaalne angiomatoos, ladina hemangioblastomatoos, angiophakomatosis, võrkkesta ja hemangioma hemobiomas) ) väikeaju ajupoolkeradel, võrkkestas ja harvemini ajutüves, seljaajus ja närvijuurtes. Vistseraalsed kasvajad ja tsüstid võivad esineda ka sellistes elundites nagu pankreas, maks ja neerud. Patsientidel on ka suurem risk neerurakk-kartsinoomi tekkeks. See sündroom mõjutab 1 inimest 30 000–40 000 inimesest.
Von Hippel-Lindau sündroom: põhjused
Haigus areneb 3. kromosoomi VHL supresorigeeni mutatsioonide tagajärjel. See geen kodeerib valku, mis on osa ubikvitiini-ligaasi kompleksist, mis tähistab transkriptsioonifaktori HIF (hüpoksiaga indutseeritav faktor) lagunemist. Sellel teguril on palju erinevaid tunnuseid, näiteks raku ellujäämise soodustamine stressis, angiogeneesi stimuleerimine või erütropoeesi ja glükolüüsi suurendamine. Von Hippel-Lindau sündroomi korral kaob täielikult VHL geeni kodeeritud valgu funktsioon, mis on seotud HIF-i kõrge tasemega. See loob ideaalsed tingimused kasvaja tekkeks ja arenguks.
Von Hippel-Lindau sündroom: sümptomid
Von Hippel-Lindau sündroomi korral ilmnevad esialgsed sümptomid tavaliselt veresoonte anomaaliate olemasolust kesknärvisüsteemis, kuid mõnel patsiendil võivad haiguse esmaseks manifestatsiooniks olla feokromotsütoomi sümptomid või neeru-, pankrease-, maksa- või epididüümi kasvaja.
Kõige tavalisem rühm muutusi VHL-i käigus on võrkkesta ja kesknärvisüsteemi loote hemangioomid ja pankrease tsüstid.
Hemangioomid on healoomulised, aeglaselt kasvavad veresoonte neoplasmid, mille sümptomid on tingitud verejooksust või massilisest mõjust kasvukohas. Histoloogiliselt koosnevad need vaskulaarsetest kanalitest, mis on vooderdatud endoteeliga, ümbritsetud stroomarakkude ja peritsüütidega. Samuti võite leida nuumrakke, mis võivad toota erütropoetiini. Selle tulemuseks võib olla polütsüteemia kui paraneoplastilise sündroomi areng.
Lülisamba hemangioomide korral on tavaliselt fokaalne selja- või kaelavalu, sensoorsed häired ja parees.
Võrkkesta loote hemangioomid võivad olla asümptomaatilised, eriti kui need esinevad võrkkesta perifeerias. Nägemise kaotus võib tekkida, kui kahjustused on suured ja tsentraalsed. Verejooksu tagajärjeks võib olla võrkkesta kahjustus ja irdumine, glaukoom, uveiit, kollatähni turse ja sümpaatiline silmapõletik.
Loote aju hemangioomid esinevad vähem kui 5 protsendil VHL-i patsientidest ja asuvad kõige sagedamini väikeajus, selgroos ja sibulas. Esialgsete sümptomite hulka kuuluvad tavaliselt peavalu, millele järgneb ataksia, iiveldus ja oksendamine ning nüstagm. Sümptomid on sageli aeglustuvad või progresseeruvad aeglaselt, kuid umbes 20% -l patsientidest on äge haigus, tavaliselt pärast väikest peavigastust.
Neerutsüstid esinevad enam kui pooltel patsientidel ja on tavaliselt asümptomaatilised. Ulatuslikud tsüstid põhjustavad harva ebaõnnestumisi. Suuremat tähelepanu pööratakse neerurakk-kartsinoomile, mis areneb umbes 70% -l haigestunud patsientidest ja on peamine surma põhjus. Need kasvajad on tavaliselt mitmekordsed ja kipuvad esinema nooremas eas kui juhuslikud.
Feokromotsütoomid võivad olla ainsad haiguse kliinilised ilmingud. See juhtub, et nad on kahepoolsed ja esinevad väljaspool neerupealisi. Need võivad avalduda paroksüsmaalse või püsiva arteriaalse hüpertensioonina, tugeva peavaluna, samuti kuumahood ja punetus koos suurenenud higistamisega. Arenenud staadiumis võivad tekkida hüpertensiivsed kriisid, insult, müokardiinfarkt ja südamepuudulikkus.
Von Hippel-Lindau sündroom võib hõlmata ka pankrease ja epididüümi tsüsti ja kasvajaid. Pankreas sisaldab mitte-sekretoorsete pankrease saarerakkude, tavaliste tsüstide, mikrotsüstiliste seroossete adenoomide ja näärmekartsinoomide kasvajaid. Õnneks on asümptomaatilised pankrease tsüstid kõige levinumad ja ilmnevad sümptomid sapijuha ummistumisel. Tuleb meeles pidada, et arvukad pankrease tsüstid võivad põhjustada pankrease puudulikkust.
Von Hippel-Lindau sündroom: diagnoos
Aju ja seljaaju loote hemangioomid diagnoositakse pildistamiskatsete põhjal. Sel eesmärgil kasutatakse magnetresonantstomograafiat kontrastiga. Arteriograafia pole diagnoosimiseks vajalik, kuid operatsiooni kavandamisel võib see olla kasulik aferentsete veresoonte tuvastamisel.
Feokromotsütoomi diagnoos põhineb katehhoolamiinide liigse sisalduse tuvastamisel seerumis ja uriinis. Norepinefriini ja epinefriini sisaldus on nii seerumis kui ka uriinis kõrgem ning vanilliini-mandelhappe sisaldus uriinis.
Von Hippel-Lindau sündroom: ravi
Kahjuks puudub põhjusliku von Hippel-Lindau sündroomi ravi. Ravi põhialuseks on kasvajate kirurgiline eemaldamine. Väikesed või aeglaselt kasvavad hemangioomid ei vaja ravi, vaid ainult jälgimist. Teiselt poolt vajavad suured ja kiiresti kasvavad hemangioomid või need, mis põhjustavad sümptomeid, kirurgilist eemaldamist või kiiritusravi.
Suuremad kui 3 cm läbimõõduga või kiiresti kasvavad neerukasvajad eemaldatakse kirurgiliselt.
Võrkkesta angiomide korral kasutatakse laserfotokoagulatsiooni või krüoteraapiat. Võrkkesta irdumisega patsientidel tuleks kaaluda vitrektoomiat.
On väga oluline uurida von Hippel-Lindau sündroomi.See kehtib eriti maksatsüstide, mitmekordse või kahepoolse neerukasvaja, võrkkesta mitme ja väikeaju hemangioomiga patsientide kohta. Samuti ei tohiks unustada VHL-i või feokromotsütoomiga perekonna esimese astme sugulaste uurimist.
-porada-eksperta.jpg)
