Apotex ibandronaat

Tegevus

Bisfosfonaatide rühma kuuluv ravim. See toimib luukoele selektiivselt ja pärsib selektiivselt osteoklastide aktiivsust, avaldamata otsest mõju luude sünteesi protsessile. Samuti ei mõjuta see osteoklastide mobilisatsiooni. Postmenopausis naistel suurendab ibandroonhape järk-järgult luumassi ja vähendab luumurdude esinemissagedust, viies luukoe voolu tagasi menopausieelsele tasemele. Pärast suukaudset manustamist imendub ibandroonhape seedetrakti ülaosas kiiresti. Suurim ibandroonhappe kontsentratsioon seerumis saavutati 0,5–2 tunni jooksul (mediaan - 1 tund) pärast manustamist tühja kõhuga; absoluutne biosaadavus oli umbes 0,6%. Imendumine väheneb, kui ibandroonhapet manustatakse koos toidu või joogiga (välja arvatud vesi). Kui ibandroonhapet võetakse koos tavalise hommikusöögiga, väheneb biosaadavus umbes 90% -ni võrreldes selle tühja kõhuga manustamisega. Kui ibandroonhapet võetakse tühja kõhuga, 60 minutit enne päeva esimest söögikorda, ei ole biosaadavus märkimisväärselt vähenenud. Pärast esimest süsteemset manustamist seondub ibandroonhape kiiresti luuga või eritub uriiniga. Arvatakse, et ibandroonhappe ringleva doosi osakaal luukoesse jõuab 40-50%. Ibandroonhape seondub plasmavalkudega 85–87%. Puuduvad tõendid selle kohta, et ibandroonhape metaboliseeruks loomadel või inimestel. Ibandroonhappe imendunud fraktsioon eemaldatakse vereringest luukoesse sulandumise teel (hinnanguliselt 40-50% postmenopausis naistel) ja ülejäänud osa eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Imendumata ibandroonhape eritub muutumatul kujul väljaheitega. Näiline ots T0.5 on tavaliselt vahemikus 10–72 h. Tõenäoline ots T0.5 on ilmselt palju pikem.

Annustamine

Suuliselt. Soovitatav annus on 1 tablett. pow. 150 mg üks kord kuus. Tablett tuleb võtta iga kuu samal päeval. Ravimit tuleb võtta pärast üleöö paastu (vähemalt 6 tundi pärast viimast söögikorda), tund enne esimest söögikorda või jooki (välja arvatud vesi) või mõnda muud suukaudset ravimit või toidulisandit (sh kaltsiumipreparaadid). Kui annus jääb vahele, võtke 1 tablett. hommikul pärast päeva meenub neile unustatud annus, kui järgmise skeemi manustamiskavas on rohkem kui 7 päeva. Seejärel jätkake ravimite võtmist üks kord kuus nagu tavaliselt. Kui järgmise kavandatud annuseni on vähem kui 7 päeva, peaksid patsiendid ootama selle annuse võtmise päevani ja jätkama seejärel 1 tableti võtmist. kord kuus vastavalt eelmisele ajakavale. Ärge võtke 2 tabletti samal nädalal. Patsiendid peaksid kasutama kaltsiumi ja / või D-vitamiini lisandeid, kui nende varu ei ole piisav. Bisfosfonaatravi optimaalset kestust osteoporoosiga patsientidel ei ole kindlaks tehtud. Ravi jätkamise vajadust tuleks perioodiliselt individuaalselt hinnata, võttes arvesse ravimi eeliseid ja võimalikke riske, eriti pärast 5-aastast või enamat kasutamist. Spetsiaalsed patsientide rühmad. Ravimit ei soovitata kasutada patsientidel, kelle CCr on alla 30 ml / min. Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel, kelle CCr on 30 ml / min või suurem, ei ole annuse kohandamine vajalik. Maksakahjustusega patsientidel ja eakatel patsientidel (> 65-aastased) ei ole vaja annust kohandada. Ravimit ei kasutata alla 18-aastastel lastel. Andmise viis. Tabletid tuleb tervelt koos klaasi veega (180–240 ml) alla neelata, istudes või püsti seistes. Ärge võtke seda koos kõrge kaltsiumisisaldusega veega. Kui teie kraanivees (kõva vesi) on muret kõrge kaltsiumisisalduse pärast, soovitame kasutada madala mineraalainesisaldusega pudelivett. Pärast ravimi võtmist ärge lamage 1 tund. Vesi on ainus jook, millega peaksite oma ravimit jooma. Patsiendid ei tohi tablette närida ega imeda suu ja kurgu haavandite võimaliku riski tõttu.

Ettevaatusabinõud

Enne ravi alustamist tuleb olemasolev vere kaltsiumipuudus korrigeerida. Samuti tuleks ravida muid luu- ja mineraalainevahetuse häireid. Kõigil patsientidel on oluline piisav kaltsiumi ja D-vitamiini pakkumine. Bisfosfonaatide suukaudne manustamine võib põhjustada seedetrakti ülaosa limaskesta kohalikku ärritust. Ärrituse potentsiaali ja põhihaiguse võimaliku süvenemise tõttu tuleb ibandroonhapet kasutada seedetrakti ülaosa aktiivsete haigustega (nt Barreti söögitoru, düsfaagia, muud söögitoru haigused, gastroduodeniit või haavandid) patsientidel ettevaatusega. Söögitoru mõjutavate tõsiste kõrvaltoimete ohu tõttu peaksid patsiendid pöörama erilist tähelepanu annustamisjuhiste järgimisele. Nende mõjude oht on suurem patsientidel, kes ei ole järginud annustamisjuhiseid ja / või kes jätkavad bisfosfonaatide suukaudset kasutamist pärast söögitoru ärritusele viitavate sümptomite tekkimist. Arstid peaksid olema tähelepanelikud kõigi sümptomite ja sümptomite suhtes, mis võivad mõjutada söögitoru, ning õpetama patsiente ravimi kasutamise katkestama ja pöörduma arsti poole, kui tekib või süveneb düsfaagia, valulik neelamine, retrosternaalne valu või kõrvetised. Nii mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kui ka bisfosfonaatide kasutamist seostatakse seedetrakti ärritusega, seetõttu tuleb samaaegse manustamise korral olla ettevaatlik. Lõualuu osteonekroosi (ONJ) ohu tõttu tuleb ravi alustamist või uue ravikuuri alustamist edasi lükata patsientidel, kellel on suuõõnes terved, avatud pehmete kudede kahjustused. Patsientidel, kellel on kaasuvaid riskifaktoreid, soovitatakse enne ibandroonhappega ravi alustamist ennetava hambaraviga hambaarsti uuringut ja individuaalset kasu / riski hindamist. Hinnates patsiendi ONJ tekkimise riski, tuleb arvestada järgmiste riskiteguritega: resorptsiooni pidurdav toime luud (suurem risk esineb kõrge tugevusega ravimite korral), manustamisviis (suurem risk parenteraalse manustamise korral) ja antiresorptsioonivastaste ravimite kumulatiivne annus; neoplastilise haiguse, kaasuvate haiguste (nt aneemia, hüübimishäired, infektsioon), suitsetamise diagnoosimine; samaaegselt kasutatavad: kortikosteroidid, keemiaravi, angiogeneesi inhibiitorid, pea ja kaela kiiritusravi; vale suuhügieen, parodondi haigus, valesti paigaldatud hambaproteesid, anamneesis hambahaigused, invasiivsed hambaprotseduurid, nt hammaste väljatõmbamine. Kõiki patsiente tuleks julgustada kohe hoolitsema oma suuhügieeni eest, viima rutiinsed hambaravi kontrollid läbi ja teatama kohe ravi ajal kõigist suusümptomitest, nagu hammaste liikuvus, valu või turse, mitte-paranevad haavandid või eritised. Ravi ajal tuleb invasiivseid hambaravi protseduure teha alles pärast hoolikat kaalumist ja neid tuleks vältida ravimi manustamise vahetus läheduses. ONJ-ga seotud patsientide raviplaan tuleks koostada tihedas koostöös raviarsti ja ONJ-i ravis kogenud hambaarsti või suukirurgi vahel. Ravi ajutise katkestamisega ibandroonhappega tuleks kaaluda seni, kuni ONJ on taandunud, ja võimaluse korral tuleb ONJ riskifaktorid minimeerida. Bisfosfonaate kasutavatel patsientidel, kellel esinevad kõrva sümptomid, sealhulgas kroonilised kõrvapõletikud, tuleks kaaluda välise kuulmekäigu osteonekroosi võimalust. Välise kuulmekäigu osteonekroosi võimalike riskitegurite hulka kuuluvad steroidide ja kemoteraapia kasutamine ja / või kohalikud riskifaktorid, nagu nakkus või trauma. Reieluu ebatüüpiliste subtrohhanteriliste ja diafüseaalsete luumurdude ohu tõttu tuleb patsiente soovitada bisfosfonaatravi ajal teatada reie-, puusa- või kubemevalu valudest ning kõiki selliste sümptomitega patsiente tuleb hinnata mittetäielike reieluu murrud. Seda tüüpi luumurrud tekivad minimaalse traumata või üldse mitte. Luumurrud esinevad sageli mõlemal küljel, seetõttu tuleks bisfosfonaatidega ravitud patsientidel, kellel on reieluu varre murd, uurida teise jäseme reieluud. On teatatud ka nende luumurdude halvast paranemisest. Individuaalse kasu ja riski hinnangu põhjal tuleks atüüpilise reieluu murdekahtlusega patsientidel kaaluda bisfosfonaatide kasutamise lõpetamist kuni hindamiseni. Kliiniliste andmete piiratud hulga tõttu ei ole ravimi kasutamine soovitatav patsientidel, kelle CCr on alla 30 ml / min.

Soovimatu tegevus

Sage: peavalu, ösofagiit, gastriit, gastroösofageaalne reflukshaigus, düspepsia, kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus, lööve, artralgia, müalgia, lihas-skeleti valu, lihasspasmid, lihas-skeleti jäikus, gripilaadsed sümptomid (ägeda faasi reaktsioonid või sellised sümptomid nagu lihasvalud, liigesevalu, palavik, külmavärinad, väsimus, iiveldus, isutus või luuvalu).Aeg-ajalt: bronhiaalastma süvenemine, pearinglus, ösofagiit (sh haavandid ja ahenemised ning düsfaagia), oksendamine, gaasid, seljavalu, väsimus. Harv: ülitundlikkusreaktsioonid, silmapõletik (uveiit, episkleriit ja skleriit), duodeniit, angioödeem, näoturse, urtikaaria, ebatüüpilised subtrohanterilised ja reieluu võlli luumurrud. Väga harva: anafülaktiline reaktsioon / šokk, Stevens-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, bulloosne dermatiit, lõualuu osteonekroos (peamiselt vähihaigetel), välise kuulmiskanali osteonekroos (bisfosfonaatide kasutamisest tingitud kõrvaltoime).

Koostoimed

Suu kaudu manustatava ibandroonhappe biosaadavus väheneb toidu juuresolekul. Eriti kaltsiumi sisaldavad tooted, sealhulgas piim ja muud multivalentsed katioonid (nagu alumiinium, magneesium, raud), võivad mõjutada ibandroonhappe imendumist. Seetõttu peaksid patsiendid enne ravimi võtmist paastuma (mitte sööma vähemalt 6 tundi) ja hoiduma 1 tunni jooksul pärast ravimi kasutamist söömisest. Metaboolseid koostoimeid ibandroonhappega peetakse ebatõenäoliseks, kuna ibandroonhape ei pärsi inimestel enamikku maksa P-450 isoensüüme; näidati ka, et see ei indutseeri maksa tsütokroom P-450 süsteemi rottidel. Ibandroonhape eritub ainult neerude kaudu ega läbi organismis biotransformatsiooni. Kaltsiumipreparaadid, antatsiidid ja mõned muud suukaudsed ravimid, mis sisaldavad mitmevalentseid katioone (näiteks alumiinium, magneesium, raud), võivad mõjutada ibandroonhappe imendumist. Sel põhjusel ei tohiks te teisi suukaudseid ravimeid võtta vähemalt 6 tundi enne ja 1 tund pärast ravimi võtmist. Kuna atsetüülsalitsüülhappe, MSPVA-de ja bisfosfonaatide kasutamine põhjustab seedetrakti ärritust, tuleb nende ibandroonhappega koosmanustamisel olla ettevaatlik. Uuringus osalenud enam kui 1500 patsiendist, kus võrreldi ibandroonhappe igakuist ja päevast annustamist, võtsid 14% ja 18% patsientidest samaaegselt H2-retseptori antagoniste või prootonpumba inhibiitoreid vastavalt ühe ja kahe aasta pärast. Nendel patsientidel oli seedetrakti ülaosa kõrvaltoimete esinemissagedus sarnane nii ibandroonhappe 150 mg kuus kui ka ibandroonhape 2,5 mg päevas rühmas. Tervetel meessoost vabatahtlikel ja postmenopausis naistel suurendas ranitidiini intravenoosne manustamine ibandroonhappe biosaadavust ligikaudu 20%, mis võib olla tingitud maohappesuse vähenemisest. Kuna see toime on ibandroonhappe biosaadavuse normaalsetes erinevustes, ei ole ibandroonhappe annuse kohandamine vajalik, kui seda kasutatakse koos H2-antagonistide või teiste mao pH-d tõstvate toimeainetega.