Laste dementsus (CLN2 - 2. tüüpi neuronaalne keroidne lipofustsinoos)

CLN2 (2. tüüpi neuronaalne keroidne lipofustsinoos) nimetatakse ka lapseea dementsuseks. Suhteliselt lühikese aja jooksul pärast sündi ei hakka beebi mitte ainult arengus taanduma ja kaotab sellised oskused nagu kõndimine, rääkimine, pimedus, ilmnevad ka krambid. Haigus on surmav, kuigi teoreetiliselt on olemas ravimeetodeid, kuid Poolas on nende kättesaadavus väga piiratud.

Sisukord

1. CLN2 (lapseea dementsus): põhjused
2. CLN2 (lapseea dementsus): sümptomid
3. CLN2 (lapseea dementsus): diagnoos
4. CLN2 (lapseea dementsus): ravi
5. CLN2 (lapseea dementsus): prognoos

CLN2 (lapseea dementsus, neuronaalne keroidne lipofustsinoos 2) on haruldane haigus, mis kuulub neuronaalse keroidse lipofustsinoosina tuntud seisundite rühma.

Kõigil neil üksustel on mõned ühised tunnused - need on põhjustatud geneetilistest mutatsioonidest ja nende sümptomid ilmnevad tavaliselt varases lapsepõlves, kuid erinevused puudutavad konkreetseid geene, mis on patsientidel muteerunud.

Neuraalne ceroidne lipofustsinoos on haruldane haigus - arvatakse, et üks neist üksustest esineb ühel inimesel 100 000-st elanikkonnast. Siinkohal käsitletud CLN2 puhul on seni kogu maailmas meditsiinikirjanduses kirjeldatud veidi üle 300 selle üksuse juhtumit.

CLN2 (lapseea dementsus): põhjused

Nagu juba eespool mainitud, on CLN2 geneetiline haigus - mutatsioonid TPP1 geenis viivad lapsepõlve dementsuseni. Ta vastutab ühe konkreetse ensüümi, milleks on tripeptidüülpeptidaas 1, geneetilise materjali kodeerimise eest.

See aine esineb tavaliselt lüsosoomides ja vastutab erinevate peptiidide aminohapeteks lagundamise eest.

2. tüüpi neuronaalse keroidse lipofustsinoosi aluseks oleva TPP1 geeni mutatsiooni korral puudub ülalnimetatud ensüümi täielik puudumine või oluliselt vähenenud süntees.

Sellises olukorras toimub valkude ja mitmesuguste muude ainete akumuleerumine lüsosoomides. Need organellid esinevad inimkeha erinevates rakkudes ja tegelikult ilmnevad paljudes neist ebanormaalsed hoiused, kuid närvirakud on nende kogunemise suhtes kõige tundlikumad - seega on CLN2 käigus neuronite progresseeruv kahjustus ja surm.

Lapsepõlve dementsus on autosoomne retsessiivne seisund, mis tähendab, et haiguse tekkimiseks peab patsiendil olema kaks muteeritud geeni koopiat.

CLN2 (lapseea dementsus): sümptomid

CLN2-ga lapsed arenevad normaalselt kuni teatud eluperioodini ja lõpuks, tavaliselt 2–4-aastaselt, tekivad noortel patsientidel erinevad lapseea dementsuse sümptomid. Tavaliselt on haiguse esimesed sümptomid:

• tasakaalu häired
• korduvad krambid
• tahtmatud liigutused müokloonuse kujul
• ähmane nägemine

Aja jooksul võivad eelnimetatud vaevused tõusta veelgi, lisaks ilmneb patsientidele üha uusi probleeme.

Haigus mõjutab lapse varasematel eluetappidel omandatud oskusi - see võib viia isegi olukorrani, kus varem istunud, kõndinud või isegi rääkinud väike patsient kaotab need võimed järk-järgult.

Võib olla süvenev intellektipuue, ka lapsepõlves dementsusega lapsed võivad kannatada erinevat tüüpi käitumishäirete all.

CLN2 (lapseea dementsus): diagnoos

CLN2 diagnoosimise põhimeetodid on geneetilised testid (mille käigus on võimalik tuvastada haiguse eest vastutavad mutatsioonid) ja ensümaatilised testid (mille käigus on võimalik leida valke lagundavate ensüümide vähenenud aktiivsus).

Kuid paljud teised uuringud näitavad mõningaid lapseea dementsusega seotud kõrvalekaldeid, mida võib leida:

• verepildid (kus saate jälgida ebatüüpilisi vakuoliseeritud lümfotsüüte)
• naha biopsia või mõne muu koe biopsia (kus saab tuvastada lagundamata valguühendite ladestusi)
• pildistamiskatsed (näiteks pea kompuutertomograafia või magnetresonantstomograafia, mille käigus patsiendil võib leida närvikoe atroofia fookuste olemasolu)

CLN2 (lapseea dementsus): ravi

II tüüpi neuronaalse keroidse lipofustsinoosiga lastel kasutatakse peamiselt sümptomaatilist ravi - krampide esinemissagedust saab vähendada antikonvulsantide kasutamisega ning regulaarne rehabilitatsioon võib positiivselt mõjutada patsientide motoorikat.

Lapsepõlve dementsuse tõsiduse tõttu püütakse siiski otsida selle ravi põhjuslikke meetodeid. Uuritakse patsiendil kasutamise võimalust, sealhulgas:

• geeniteraapia
• tüvirakud
• immunosupressioon

Ensüümide asendusravi on siiski kõige lootustandvam.

Ameerika FDA kiitis 2017. aasta aprillis heaks rekombinantse DNA tehnikaga saadud ensüümpreparaadi alfa tserliponaasi kasutamise. Selle meetme eesmärk on asendada lapseea dementsuses puuduv ensüüm ja aeglustada haiguse progresseerumist.

Preparaat manustatakse otse tserebrospinaalvedelikku (see viiakse spetsiaalselt sisestatud pordi kaudu aju vatsakeste süsteemi).

CLN2-ravi alfa tserliponaasiga mõjumine näib paljutõotav, kuid siin kerkib esile üks probleem: ravi kättesaadavus.

Kuna preparaat on saadaval Ameerika Ühendriikides või Saksamaal elavatele patsientidele, ei hüvitata selle kasutamisega seotud Poolas ravi.

Sellisel juhul on oluline ravi alustada niipea kui võimalik, enne kui haigus viib muutusteni (nt närvirakkude atroofia), mida ei saa tagasi pöörata.

CLN2 (lapseea dementsus): prognoos

Paraku pole lapseea dementsusega patsientide prognoos soodne.

Kuna haiguse esimesed sümptomid ilmnevad lapsel, suureneb nende intensiivsus järk-järgult ja lõpuks võib patsient isegi esimesel elukümnendil kaotada võime iseseisvalt liikuda või isegi iseseisvalt elada.

Enamik CLN2-ga inimesi ei ela teismeeas.

Olukord on teistsugune alles siis, kui haiguse esimesed sümptomid ilmnevad tavapärasest veidi hiljem, s.o pärast 4. eluaastat - sellises olukorras on haiguse sümptomid tavaliselt veidi vähem intensiivsed ja ka patsientide elulemus on pikem kui haiguse tüüpvormides, sest see juhtub nii, et lapsepõlves dementsuse all kannatajad elavad hiljem täiskasvanuks.

Allikad:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, kd 62, nr. 1. jaanuar 2003, lk 1–13, on-line juurdepääs
2. Riiklik tõlketeaduste arendamise keskus, neuronaalne keroidne lipofustsinoos 2, on-line juurdepääs
3. Kohlschütter A. jt: Neuronaalsete keroidsete lipofustsinooside praegused ja arenevad ravistrateegiad, kesknärvisüsteemi ravimid. 2019; 33 (4): 315–325, on-line juurdepääs

Autori kohta

Kummardus. Tomasz Nęcki Meditsiini eriala lõpetanud Poznańi Meditsiiniülikoolis. Poola mere austaja (eelistatavalt mööda kõrvarõngaid kõrvades kõrvetamas), kassid ja raamatud. Patsientidega töötades keskendub ta nende kuulamisele ja kulutamisele nii palju aega kui vaja.

Loe veel selle autori artikleid