Mikrobiota ja immuunsus

Seedesüsteemi "heade" bakterite mõju immuunsusele - intervjuu prof. dr hab. n. med Wojciech Cichy Poznańi meditsiiniülikoolist.

On tõsi, et meie immuunsüsteem pärineb soolestikust. Küsimus selgituse saamiseks selles küsimuses, miks on soolestik puutumatuse loomisel nii võtmeroll?

Tervelt 60-70% immuunsüsteemist asub soolestikus. Jah, immuunsüsteem jaotub paljudele organitele kogu inimkehas. Need on: luuüdi, põrn, harknääre, seedesüsteem, lümfisõlmed, mandlid. Kuid enamik immuunrakke paiknevad seedetrakti immuunkoes ja on tuntud kui: GALT. Suhted GALTi ja soolestikus elavate bakterite vahel on kahepoolsed: ühelt poolt kontrollib GALT baktereid ja jälgib, kas seal on patogeenseid mikroorganisme liiga palju, teiselt poolt - ilma kommensaalsete bakteriteta ei suuda ta toodetud antikehade nõudluse ulatust ("ristreaktsioon") õigesti hinnata. talk ").

Nagu me teame, moodustub meie immuunsus emakas. Mis on peamised tegurid, mis mõjutavad seedetrakti "heade" bakterite koloniseerimist?

Tõepoolest, viimaste andmete valguses arvatakse, et kolonisatsioon algab emakas, kuigi veel hiljuti arvati, et emakas olev inimene on steriilne (paradigma: "steriilne emakas"). Lootevesi on tõenäoliselt seotud bakterite (või tegelikult bakterite metaboloomi) transportimisega emalt emakaõõnde. Pealegi mõjutab mikrobiota (metabooloom) tekkivat ja arenevat immuunsust juba raseduse ajal. Seda kinnitavad närilistega tehtud uuringud: sünnieelse perioodi jooksul antibiootikumidega kokku puutunud hiirtel märgati vere neutrofiilide (võõraid antigeene püüdvad ja hävitavad leukotsüüdid) arvu ja nende prekursoreid luuüdis.

Soolestiku kolonisatsiooni bakterite poolt sünnitusjärgsel perioodil mõjutavad:

• rasedusaeg,
• kokkupuude antibiootikumide ja muude ravimitega,
• sünnituse tüüp (loomulik vs keisrilõige),
• toitmisviis (imetamine vs modifitseeritud piim),
• geneetika (vähemal määral kui muud tegurid).

Kohe pärast sündi kujundavad need välised tegurid - seedetrakti kaudu - lapse sünnipärase immuunsuse ja seeläbi võime säilitada ja säilitada tervist. Niisiis - teatud määral - immuunsuse kujunemine sõltub seedetrakti bakteritest: mida soodsam (eubiootiline) on nende kvantitatiivne ja kvalitatiivne koostis, seda parem on see immuunvastuse jaoks. Eeldatakse, et ebasoodsad asjaolud selles osas lapse arengu varases staadiumis võivad aidata kaasa allergiate ja astma tekkele.

Miks on lühikese ahelaga rasvhapped nii olulised ja aitavad kaasa kaasasündinud immuunsuse kujunemisele?

Lühikese ahelaga rasvhapped (SCFA) on bakterite metaboliidid (üks metaboloomi komponente), mis mitte ainult ei mõjuta raku tootmist luuüdis (müelopoeesi), vaid kutsuvad esile ka antibakteriaalsete valkude sekretsiooni, lima sünteesi ja soolestiku barjääri moodustumist. Need on kolonotsüütide, st käärsooleepiteeli rakkude energiaallikad. Nad stimuleerivad nakkuse ja vähi, samuti makrofaagide lähteainete vastu võitlemiseks spetsialiseerunud dendriitrakkude (DC) vereloomet (vereloomet). Nad täidavad ka paljusid muid funktsioone. Võihappel on erilised omadused, kuna see suurendab reguleerivate T-rakkude (Treg) funktsionaalset võimekust. Need on lümfotsüüdid, mis pärsivad immuunsüsteemi liiga suurenenud reaktsiooni ja mängivad seetõttu otsustavat rolli autoimmuunsete ja allergiliste haiguste remissioonis.

Millist rolli mängib retinoehape omandatud immuunsuse loomisel?

Omandatud immuunsus on selline immuunsus, mis kohtub kogu elu jooksul antigeenidega, et seejärel välja töötada sobivad antikehad. Nii tunneb meie keha järgmisel korral nende mikroobidega kokku puutudes kiiresti nad ära ja võitleb nende vastu. See süsteem toetab mitmel viisil, sh. retinoehape (RA), mille tootmine sõltub osaliselt mikrobiootast. Sellest on abi immuunsüsteemi tasakaalu säilitamisel: põletikueelsete ja põletikuvastaste reaktsioonide vahel. On tõestatud, et näiteks retinoehappe puudulikkusega hiirtel väheneb SFB bakterite rühm (segmenteeritud niitbakterid). Need on mikroorganismid, mis esinevad peamiselt niudesooles ja pimesooles. Nad vastutavad Th17 põletikueelsete lümfotsüütide moodustumise eest, mis on hädavajalikud patogeensete bakterite ja seente vastu võitlemisel. Retiinhape osaleb kaudselt ka Tregi rakkude ja kaitseimmunoglobuliin A (IgA) laienemises.

Mis on soolebarjääri ülesanne ja kuidas saame selle tihendada?

Soolebarjäär on struktuur, mis koosneb ainult ühest soole epiteelirakkude kihist, kaetud kaitsva limakihiga koos selles elava mikrobiootaga, samuti epiteeli all olevate vere-, lümfi-, immuun- ja närvisüsteemi rakkudega. Sooletõkke oluline element on tihedad ühendused, tänu millele epiteelirakud tihedalt kokku sobivad. Need määravad seedetraktist vereringesse jõudvate ainete transpordi selektiivsuse ja tänu neile ei ületa suuremad antigeenid ja bakteriaalsed metaboliidid soolebarjääri. Sooletõkke nõuetekohase funktsiooni säilitamiseks on eriti olulised mikroorganismid, kuna need määravad suuresti lima või epiteeli seisundi. Soolebakterid mõjutavad ka seedetrakti lümfisüsteemi, s.t GALT, korralikku toimimist.

Mis on soole düsbioos? Mis on selle põhjused ja kas düsbioos mõjutab immuunsüsteemi?

Düsbioos on mikroobide tasakaalustamatus soolestikus. Selles seisundis on patogeenseid või metaboolseid kahjulikke baktereid rohkem kui kasulikke. Düsbioosi soodustavad järgmised tegurid: vale toitumine, stress, kroonilised ravimid - enamasti antibiootikumid, prootonpumba inhibiitorid ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid. Mikrobioota koostis kujundab immuunvastuse tüübi. Paljude haiguste (sealhulgas II tüüpi diabeet, tsöliaakia, metaboolne sündroom, reumatoidartriit, AD või psoriaas) korral täheldatakse düsbioosi. Siis ülalnimetatud haiguste korral suureneb põletikuliste markerite kontsentratsioon ja väheneb põletikuvastaste tsütokiinide tase.

Soole mikrobioota mõjutab nii tsütokiinide tasakaalu (Th1 / Th2 / Th17) kui ka mittespetsiifilise immuunsuse moduleerimist, mõjutades sekreteeritud IgA või defensiinide (looduslikud antibakteriaalsed valgud) sünteesi. Th1 lümfotsüüdid osalevad rakulises immuunvastuses (nende lümfotsüütide stimuleerimine on põletikuliste haiguste teke), Th2 lümfotsüüdid on seotud humoraalse reaktsiooniga (ülemäärane Th2 vastus on suurenenud allergiliste reaktsioonide arv) ning Th17 mängib rolli antimikroobses ja seenevastases kaitses ning võib olla oluline autoimmuunhaiguste patogeneesis.

Tervist toetava mikrobioota - sealhulgas probiootikumide - roll on toimida nii, et säiliks tsütokiinide tasakaal Th1 / Th2 / Th17 ja seega immuunsustaluvus. Soolestiku mikroobid mängivad seetõttu immuunsüsteemi peamiste "koolitajate" rolli.

Kas düsbioos võib põhjustada põletikku ja mis siis organismis juhtub?

Düsbioosi tagajärjel on soolestiku barjääri struktuuri rikkumine. Antigeenid sisenevad vereringesse, sealhulgas endotoksiinid (lipopolüsahhariidide kompleksid; LPS), mis pärinevad peamiselt gramnegatiivsete bakterite rakuseintest. Endotoksiini translokatsioon kutsub esile endotokseemia, põletikueelsete tsütokiinide sünteesi ja NF-KB aktivatsiooni, mis suurendab paljude geenide transkriptsiooni põletikuliste reaktsioonitegurite tekitamiseks. Kaasasündinud immuunvastuse üks elemente on mitmesuguste patogeenide, sealhulgas LPS, suhtes tundlike retseptorite aktiveerimine.

Kas soole düsbioosiga patsiendid nakatuvad koronaviirusega sagedamini?

Esimesed järeldused näitavad, et on. Kaijin Xu viimasest tööst (2020) võib lugeda, et mõnel COVID-19 patsiendil on olnud düsbioos, mida tõendab perekonna kommensaalsete bakterite vähenemine Lactobacillus jaBifidobakter. Eubioosi (mikrobioloogilise tasakaalu) taastamiseks soovitati toitaineid ning kasutada prebiootikume või probiootikume. See pidi vähendama bakterite ümberasustamisest tingitud uuesti saastumise ohtu. Need on siiski vaid tähelepanekud, seni pole sellel teemal uurimistööd tehtud.

Kuidas toimivad probiootikumid immuunsuse korral? Taotlus tegevuskava selgitamiseks.

Tänu mikrobioota võimele kohaneda muutuvate tingimustega on meil võime mõjutada oma üldist tervist kogu elu. Probiootikumid aitavad taastada mikrobiootat ja taastada mikroobide homöostaasi (see on rebiotiline toime; selle tagajärjel muudetakse düsbioos eubioosiks).

Probiootikumid võivad soolebarjääri mõjutada kolme selle komponendi kaudu: soole mikrobioota ise, soole epiteel ja seedetrakti lümfoidkoe GALT. Mikrobiootas võivad probiootilised tüved takistada konkureerimisel patogeensete bakterite kinnitumist soole epiteelile, samuti - pidurdades nendega toitainete pärast - pärssida nende kasvu. Pealegi toodavad nad antimikroobseid valke, mis hävitavad patogeene. Probiootilised bakterid stimuleerivad ka pärsibakterite kasvu ja nende metaboolset aktiivsust. Epiteeli sees suureneb tänu probiootikumidele kaitsva lima kogus, tugevdatakse rakkude vahelisi tihedaid ühenduskohti, mis tagavad sooletõkke terviklikkuse. Samuti toodetakse tsütoprotektiivseid ühendeid. GALT-i probiootilised sihtmärgid on seotud immunomodulatsiooni, põletikuvastase reaktsiooni stimuleerimise ja põletikuliste vahendajate sünteesi pärssimisega.

Millised probiootikumid võivad tugevdada soolebarjääri ja seeläbi immuunsust?

Immuunsüsteemi nõuetekohase toimimise toetamine on võimalik peamiselt õigesti valitud, kvaliteetsete mitmekihiliste preparaatide, s.o. polüprobiootikumid. Üks soovitatavamaid on Sanprobi tõke. See sisaldab 9 bakteritüve koostist: Bifidobacterium bifidum W23, Bifidobacterium lactis W51, Bifidobacterium lactis W52, Lactobacillus acidophilus W37, Lactobacillus brevis W63, Lactobacillus casei W56, Lactobacillus salivarius W24, Lactococcus lactis W19, Lactococcus lactis W58.

Sanprobi Barrieris sisalduvad probiootilised bakterid avaldavad immuunsusele kasulikku mõju: supresseerides nuumrakkude (nuumrakkude) põhjustatud immuunvastust; põletikuvastase interleukiin 10 (IL-10) sekretsiooni suurendamine, mis pärsib põletikuvastaseid tsütokiine, samuti vähendab endotoksiinikoormust (LPS), mis hoiab ära põletiku ilmnemise organismis.

Kokkuvõtteks võin öelda, et tänapäevane elustiil, dieet või kasutatavad ravimid - ei toeta inimese immuunsüsteemi nõuetekohast toimimist. Seetõttu tuleks erilist tähelepanu pöörata individuaalsele "immuunsuse tekitajale", mis on soolestiku mikrobioota eubioosi olekus, tõestatud toimega bakterite metaboloomide kaudu mõlemal poolusel, nn. enterotserebraalne telg. On tõestatud, et mõned polüprobiootikumid, eriti Sanprobi Barrier, mängivad rolli immuunsuse toetamisel.