Probiootikumid ja antibiootikumiresistentsus

Antibiootikumiresistentsus - see tähendab bakterite ellujäämine ja paljunemine vaatamata antibiootikumi olemasolule - on tänapäeval meditsiinis üks tõsisemaid probleeme. Kas probiootikumide võtmine võib olla osa võitlusest antibiootikumiresistentsuse vastu?

Penitsilliini eraldamine hallitusest 1938. aastal oli Nobeli preemia sündmus. Kolm härrat: Alexander Fleming, Howard Walter Florey ja Ernst Boris Chain said selle 1945. aastal. Tundus, et antibiootikumid on "kõigi kurjade ravimid" ja tõepoolest on see olnud pikka aega: bakteriaalse etioloogia nakkushaigused lõpetasid kaose tekitamise ning infektsioonide ennetamine perioperatiivses protsessis liikus kõrgemale tasemele.

Kahjuks ei olnud patogeensed bakterid uue ohu ees jõude. Aastate jooksul on neil tekkinud resistentsus muud tüüpi antibiootikumide suhtes. Muide, juba enne penitsilliinimasina massilist kasutamist veel ilmnes sellele resistentne staphylococcus aureuse tüvi. Tänapäeval on mikroorganismide antibiootikumiresistentsus üks kõige tõsisemaid probleeme meditsiinis. Probleem on nii lai, et võetud meetmed hõlmavad erinevaid valdkondi - alates põllumajandusest kuni rahastamiseni. Pole üllatav, et teema kerkis esile ka antibiootikumravi ja probiootilisi baktereid puudutavas valdkonnas. Peamised tekkivad küsimused on järgmised:

• Kas probiootikumide võtmine võib olla osa võitlusest antibiootikumiresistentsuse vastu?
• Kas probiootikumid võivad edastada antibiootikumiresistentsuse geene?

Vaatame mõlemat teemat lähemalt, kuid alustame antibiootikumiresistentsuse fenomeni enda arutamisest.

Anamneesis antibiootikumiresistentsus

Räägime antibiootikumiresistentsusest, kui bakterid jäävad ellu ja paljunevad vaatamata antibiootikumi olemasolule. Nad kasutavad selleks kaitsemehhanisme, sealhulgas nad toodavad ensüüme, mis hävitavad antibiootikumi või vähendavad selle tungimist rakkudesse ja mööduvad mõnikord selle tekitatud ummistustest. See võib olla üllatav, kuid antibiootikumiresistentsus tekkis kaua enne antibiootikumravi üksi. Arheoloogide poolt igikeltsast leitud bakteritest on juba avastatud antibiootikumiresistentsuse geenid, mis kinnitavad, et bakterid ja seened on omavahel suhelnud vähemalt 30 000 aastat. Miks näeme antibiootikumiresistentsust alles nüüd ühe suurima terviseriskina?

Sellele küsimusele leiame vastuse 20. sajandil. Penitsilliin alustas antibiootikumide kasutamise buumi mitte ainult inimestel, vaid ka põllumajandusloomade söödas ja taimekaitsevahendites. Antibiootikume kasutati nakkuste ennetamise osana sageli ilmse põhjuseta ja mikrobioloogilisteks testideks. Kui mõned bakterid lakkasid reageerimast penitsilliinile, tulid kasutusele muud ained, sealhulgas tsefalosporiinid, karbapeneemid, polüpeptiidid, glükopeptiidid ja tetratsükliinid. Nende ainete loetelu on siiski esialgu suletud. Mainigem, et alates 1990. aastate lõpust pole uut antibiootikumi kasutusele võetud. Nende ebaõige ja liigne kasutamine võib põhjustada olukorra, kus ükski neist ei toimi, ja banaalne nakkus võib meid tappa.

Kõige olulisemad tervishoiuministeeriumid on käsitlenud bakterite resistentsuse teemat antibiootikumidele, sealhulgas Maailma Terviseorganisatsioon (WHO), Euroopa Haiguste Ennetamise ja Tõrje Keskus (ECDC) ning Ameerika Infektsiooni Ennetamise ja Tõrje Keskus (CDC). Nende eesmärk oli luua ühine sekkumispoliitika. Poolas on meil ka ennetusmeetmete rakendamise eest vastutav ekspertide meeskond eesotsas prof. dr hab. n. med. Waleria Hryniewicz riikliku antibiootikumide kaitse programmi raames.

Organisatsioonid soovitavad, et sekkumine peaks põhinema kolmel sambal: haridus, vaktsiinid ja ennetamine. Seetõttu tuleks antibiootikume kasutada ainult vajaduse korral ja rangelt määratletud annustes. Samuti on oluline ravi kestus ning piisavalt pikk intervall järgmise antibiootikumi võtmise vahel. Antibiootikumide kasutamine mitteteraapilistel eesmärkidel (nt loomade kaalutõusu stimuleerimiseks) on Euroopas seaduslikult keelatud, kuid EL-i välistes riikides ei ole loomakasvatus selles osas veel piisavalt kontrollitud. Samal ajal uurivad teadlased uusi antimikroobseid aineid, vaktsiine ja diagnostikavahendeid, et leida alternatiivne viis nakkushaiguste vastu võitlemiseks.

Probiootikumid nakkuste ennetamisel

Probiootikumides on kõige olulisem ennetav tegevus. Nende manustamine võib vähendada antibiootikumide manustamise riski. Probiootilistel bakteritel on keha kaitsmiseks nakkuste eest mitu mehhanismi:

• Nad konkureerivad patogeensete bakteritega. Nad hõivavad sooleseina ja takistavad "võõrastel" settimist, nad võtavad ära toitained ja pärsivad juurdepääsu retseptoritele.

• Nad tugevdavad soolestiku barjääri. See on struktuur, mis koosneb soole epiteelist, lima kaitsekihist ning vereringe-, lümfi-, immuun- ja närvisüsteemi rakkudest. Selles piirkonnas elav mikrobioota mõjutab muu hulgas lima (s.t mutsiini) koguse suurendamiseks ja tihedate ühenduste vastupidavuse tagamiseks, tänu millele epiteelirakud üksteisega tihedalt kleepuvad. Selle "tiheduse" tõttu ei lase soolebarjäär patogeenidel vereringesse sattuda.

• Nad stimuleerivad immuunrakke, sealhulgas patogeensete bakterite elimineerimise eest vastutavad makrofaagid ja granulotsüüdid, NK (looduslikud tapja) rakud, mis eemaldavad viirustest ja bakteritest nakatunud isikud, samuti tsütokiinid, st immuunsüsteemi reguleerivad valgud.

• Mõned bakterid toodavad bakteriotsiine. Need on peptiidid, mis on võimelised seedetraktis esinevate patogeenide pärssimiseks või isegi kõrvaldamiseks. Näitena võib tuua tüve Lactococcus lactis W19, mis toodab nisiini - looduslikku antibiootikumi, mis eemaldab tõhusalt mõned teiste antibiootikumide suhtes resistentsed bakterid.

Probiootikumide kasutamine hoiab ära ka nakkused haiglakeskkonnas. Üks bakteritest, mida on eriti raske ravida, on Clostridium difficile, mis meeldib eriti haiglates ja hooldekodudes viibivatele inimestele. Bakteritega nakatumine on sageli antibiootikumravi tulemus. Vastuseks antibiootikumidele Clostridium difficile toodab toksiine, mis kahjustavad käärsoole, mis põhjustab püsivat kõhulahtisust. Agata Kujawa-Szewieczek, MD, PhD ja MD Aastatel 2012-2016 viis Sylwia Dudzicz läbi uuringud, milles osales 5341 patsienti Katowice Sileesia Meditsiiniülikooli nefroloogia, siirdamise ja sisehaiguste osakonnast. Kõigil patsientidel oli kõrge risk, kuna nad läbisid antibiootikumravi ja immunosupressiooni. Vaatlusi viidi läbi kolmes perioodis erinevate probiootikumidega. Parim kaitse nakkuse tekkimise eest Clostridium difficile osutus tüveks Lactobacillus plantarum 299v.

Mittekindel probiootikum

Kuidas omandavad mikroorganismid resistentsuse tunnused? On kahte viisi: bakterid muteeruvad, mis on antibiootikumide ületarbimise tagajärg, või omandavad nad teiste bakterite suhtes resistentsuse nn. horisontaalne geeniülekanne. Ja need ei pea olema patogeensed bakterid! Seetõttu on nii tähtis, et probiootilised bakterid läbiksid testid antibiootikumiresistentsuse geenide olemasolu kindlakstegemiseks.

2002. aastal avaldati nende kasutamise FAO / WHO juhend koos probiootikumide ametliku määratlusega kui "elusad mikroobid, mis piisava hulga manustamisel avaldavad kasulikku mõju peremeesorganismi tervisele". Probiootikumide ohutuse hindamisest on saanud lisaks tüve terviseomaduste üksikasjalikule tuvastamisele ja määramisele üks olulisemaid juhiseid. Ohutu probiootikum on see, mis ei edasta patogeensete mikroorganismide suhtes resistentsuse omadusi.

Perekonna piimhappebakterid Lactococcus kas Lactobacillus neil on pikk ohutu kasutamise ajalugu, kuna inimkond on sajandeid tarbinud silo ja kääritatud tooteid.Need bakterid esinevad loomulikult taimedel ning elavad ka loomade ja inimeste seedetraktis. Kuid need vajavad kontrollimist ka enne probiootilistesse preparaatidesse viimist. Üks võimalus on kontrollida, kas antibiootikumiresistentsuse geenid asuvad genofooril (bakterikromosoomil) või liikuvatel osadel, s.o plasmiididel. Ainult viimasel juhul saab neid edasi kanda teistele bakteritele.

Piiranguteta pühendumine

18. novembril tähistame Euroopa antibiootikumiteadlikkuse päeva. See on ideaalne hetk heita pilk kodu- ja välismaiste asutuste tegevustele. Ummiku ületamiseks on oluline paljude riikide ja sotsiaalsete rühmade koostöö. Lõppude lõpuks ei tunne bakterid piire. Ohutushinnang on muutunud oluliseks kriteeriumiks ka probiootikatööstuses. Neid soovitavad muu hulgas Toidu- ja ravimiamet (FDA). Probiootikumide valimisel keskendume ettevõtetele, kes hoolitsevad asjakohase dokumentatsiooni eest. Seda enam, et probiootilisi baktereid tasub tarbida - need võivad meid kaitsta järgmise annuse antibiootikumide eest.

VIDEO: Millised ravimid suurendavad resistentsust antibiootikumide suhtes?

1. S. Dudzicz jt, Lactobacillus plantarum 299v vähendab Clostridium difficile nakkuse esinemissagedust nefroloogias ja siirdamisosakonnas. Üheaastase laiendatud uuringu "Toitained" tulemused, 10, ei. 11 (24. oktoober 2018). pii: E1574. doi: 10.3390 / nu10111574.

2. A. Kujawa-Szewieczek jt, Lactobacillus plantarum 299v mõju Clostridium difficile nakkuse esinemissagedusele antibiootikumidega ravitud kõrge riskiga patsientidel, "Toitained", 7, nr. 12 (4. detsember 2015), lk 10179-10188. doi: 10.3390 / nu7125526.

3. H. Różańska, Antibiootikumiresistentsus - 21. sajandi suurim meditsiiniline probleem, PIWet-PIB Puławy, Bratoszewice 2018.

4. FAO / WHO: Probiootikumid toidus. Tervise- ja toitumisomadused ning hindamisjuhised, 2002, lk 1-53

5. M. Anderson jt, AMR-kriisi ümberpööramine. Millised on Euroopa riikide poliitiliste meetmete võimalused?, Vaadatud 3. oktoobril 2019: https://www.oecd.org/health/health-systems/Averting-the-AMR-crisis-Policy-Brief-32- Märts-2019. PDF