Paraneoplastiline sündroom (tuntud ka kui paraneoplastiline sündroom) on sümptomite ilmnemine, mis viitavad vähi esinemisele organismis. Erinevalt vähi tüüpilistest sümptomitest ei ole paraneoplastilised sündroomid seotud primaarse vähi tekkimise kohaga. Näiteks võivad kopsuvähi esimesed märgid olla ajuprobleemid ja teatud tüüpi nahakahjustused võivad olla põhjustatud seedetrakti vähist. Sel põhjusel võib sümptomite seostamine vähikahtlusega olla keeruline ülesanne. Arstide tähelepanelikkus võimaluse suhtes, et kogetud sümptomid võivad olla neoplastilise haiguse esimene kuulutaja, on varajase diagnoosimise ja ravi alustamise jaoks väga oluline. Siit saate teada, kuidas paraneoplastilised sündroomid arenevad, kuidas need avalduvad ja millised vähid on kõige levinumad.
Sisukord
- Kuidas areneb paraneoplastiline sündroom?
- Milliste vähkidega võivad kaasneda paraneoplastilised sündroomid?
- Paraneoplastiliste sündroomide diagnostika
- Paraneoplastiliste sündroomide kõige levinumad vormid
- naha paraneoplastilised sündroomid
- hormonaalsed paraneoplastilised sündroomid
- metaboolsed paraneoplastilised sündroomid
- reumatoloogilised paraneoplastilised sündroomid
- neuroloogilised paraneoplastilised sündroomid
- hematoloogilised paraneoplastilised sündroomid
- Paraneoplastilised sündroomid - ravi
Paraneoplastiline sündroom (paraneoplastiline sündroom) on sümptomite ilmnemine, mis tulenevad vähi arengust organismis. Kuid see määratlus ei kehti nende sümptomite suhtes, mis on põhjustatud kasvaja lokaalsest kasvust või metastaasidest. Seega ei ole paraneoplastiline sündroom hemoptüüs kopsuvähi või maksakasvajaga kaasneva kollatõve korral, kuna need sümptomid pärinevad otse vähist mõjutatud elunditest.
Paraneoplastilistel sündroomidel pole näiliselt mingit seost vähiga. Siiski arvatakse, et neid esineb umbes 8-10% vähihaigetest. Õige diagnoos võib olla vähktõve kahtluse esimene märk ja see nõuab lisauuringuid. Teisest küljest on onkoloogilises ravis edukuse suurendamiseks võtmetähtsusega ravi kiire diagnoosimine ja rakendamine.
Kuidas areneb paraneoplastiline sündroom?
Kuna on juba teada, et paraneoplastilise sündroomi sümptomid tekivad väljaspool primaarse kasvaja asukohta, tekib küsimus: mis on antud organi kasvaja mõju teistele kudedele?
Alguses väärib märkimist, et paljude paraneoplastiliste sündroomide arengu täpne alus pole siiani teada. Kuid kahtlustatakse nende nähtuste kahte põhimehhanismi.
Esimene on autoimmuunsed reaktsioonid. Keha immuunsüsteem tunneb ära areneva vähi ja püüab sellega võidelda, sealhulgas tootes sobivaid antikehi. Mõnikord ei ründa antikehad vähirakke ekslikult, vaid on suunatud tervete keharakkude vastu. Seda protsessi nimetatakse autoimmuunsuseks. Kui antikehad hävitavad terveid rakke, võivad need põhjustada mitmesuguseid sümptomeid. Autoantikehad on muu hulgas enamiku paraneoplastiliste neuroloogiliste sündroomide, näiteks väikeaju paraneoplastilise degeneratsiooni põhjus.
Paraneoplastiliste sündroomide tekke teine mehhanism on erinevate molekulide otsene tootmine kasvaja poolt. Vähirakud suudavad toota hormoone, valke, ensüüme ja paljusid vahendajaid. Need molekulid koos vereringega jaotuvad kogu kehas ja mõjutavad teisi kudesid. Sel põhjusel võib nende tootmise mõju olla nähtav isegi kasvajast kaugel asuvates organites. See mehhanism on aluseks näiteks hormonaalsetele ja metaboolsetele paraneoplastilistele sündroomidele.
Milliste vähkidega võivad kaasneda paraneoplastilised sündroomid?
Paraneoplastilised sündroomid on tavaliselt kaasas teatud tüüpi pahaloomuliste kasvajatega. Paraneoplastilise sündroomiga koos eksisteerida võivad kasvajad hõlmavad järgmist:
- kopsuvähk (eriti väikerakuline kopsuvähk)
- kõhunäärmevähk
- lümfoomid
- rinnavähk
- munasarjavähk
- kilpnäärmevähk
- melanoom
- tümoom
Siinkohal tasub mainida, et mõned allikad hõlmavad üldisi sümptomeid, mis võivad kaasneda praktiliselt igat tüüpi pahaloomuliste kasvajatega. Kuulub neile:
- kaalukaotus
- krooniline palavik
- üldine nõrkus
- söögiisu puudumine
- pikaajaline aneemia
Need sümptomid peaksid alati olema häiresignaaliks, mis sunnib tegema täiendavaid diagnostilisi teste.
Paraneoplastiliste sündroomide diagnostika
Patsiendi sümptomite ja neoplastiliste haiguste vahelise seose kahtlus nõuab mitmepoolset diagnostikat. Soovitatavate testide jaoks pole ühte universaalset mustrit, diagnoos sõltub alati paraneoplastilise sündroomi tüübist ja kahtlustatavast vähi tüübist.
Autoimmuunsete paraneoplastiliste sündroomide korral otsitakse spetsiifilisi antikehi, mis ründavad terveid keharakke. Nende kontsentratsioone saab mõõta nii veres kui ka näiteks tserebrospinaalvedelikus (närvisüsteemi rakkude vastu suunatud autoantikehade korral).
Kui paraneoplastilise sündroomi aluseks on kasvaja spetsiifiline kahtlus, viiakse selle avastamiseks läbi katsed. Nende hulka kuuluvad näiteks rinna-, kõhu- või vaagnapiirkonna tomograafia, seedetrakti endoskoopia ja rinnavähi kahtluse korral mammograafia.
Olukorras, kus meil pole esmase kasvaja koha suhtes kahtlusi, tehakse PET-uuring, mis võib paljastada selle asukoha. Naha paraneoplastiliste sündroomide hindamine võib vajada biopsiat ja histopatoloogilist uuringut, et eristada neid teistest dermatoloogilistest seisunditest.
Paraneoplastiliste sündroomide kõige levinumad vormid
Paraneoplastilised sündroomid hõlmavad suurt hulka tingimusi - neid oleks võimatu selles artiklis kirjeldada. Tasub siiski rõhutada, et need sündroomid ilmnevad tavaliselt järgmistesse rühmadesse kuuluvate häiretena:
- hormonaalsed ja metaboolsed
- reumatoloogia
- nahk
- neuroloogiline
- hematoloogia
Paraneoplastiliste sündroomide kõige tavalisemad näited on järgmised:
- naha paraneoplastilised sündroomid
tume keratoos
Üks naha paraneoplastiliste sündroomide näidetest on aktiiniline keratoos (ladina keelest. acanthosis nigricans). Selles seisundis muutub nahk tumepruuniks või mustaks. Muutused ilmnevad kõige sagedamini näol ja kaelal, nahavoltides (nt kubemes) ja käte nahal. Aktiiniline keratoos võib olla seedetrakti pahaloomulise kasvaja või harvemini kopsuvähi esimene märk. Paljudel juhtudel esineb see sündroom koos mitte-neoplastiliste haigustega, eriti rasvunud ja hormonaalsete häirete all kannatavatel patsientidel.
dermatomüosiit
Dermatomüosiit (ladina keelest) Dematomüosiit) on põletikuline haigus dermatoloogia ja reumatoloogia piiril, mõjutades peamiselt nahka ja skeletilihaseid. Haigus tekib autoimmuunreaktsioonidest. Kõige olulisemad sümptomid hõlmavad õlavöötme ja puusade lihaste nõrgenemist, samuti näo ja käte punetust. Hinnanguliselt on 15-20% dermatomüosiidi juhtudest seotud siseorganite vähkidega. Dermatomüosiit võib kaasneda rinna-, eesnäärme-, seedetrakti- ja kopsuvähk.
Leser-Trélati sündroom
Termin Lesler-Trélati sündroom on arvukate seborroiliste tüükade ootamatu ilmumine nahale. Seborröa tüükad on iseenesest healoomulised kahjustused ja on ainsuse kujul inimestel üsna levinud. Kuid nende äkiline levimine, tavaliselt pagasiruumi nahal, võib olla seedetrakti vähi esimene kuulutaja.
paraneoplastiline pemfigus
Pemfigus on veel üks autoimmuunne nahahaigus, mis on seotud naharakkude vastaste antikehade esinemisega. Valulikud villid, erütematoossed muutused ja erosioonid võivad ilmneda kogu naha pinnal, samuti limaskestadel. Paraneoplastiline pemfigus on kõige sagedamini seotud lümfisüsteemi kasvajatega (lümfoomid).
- hormonaalsed paraneoplastilised sündroomid
ebasobiva vasopressiini sekretsiooni sündroom (SIADH)
Vasopressiini ebapiisava sekretsiooni sündroom, mida nimetatakse ka SIADH sündroomiks, on kasvajarakkude poolt vasopressiini tootmise tulemus. Vasopressiin on hormoon, mis põhjustab keha veevarustust ja reguleerib selle elektrolüütide tasakaalu. Kasvaja poolt vasopressiini ületootmise tagajärg on kehavedelike liigne lahjendamine ja naatriumi kontsentratsiooni vähenemine veres. SIADH sümptomiteks on peavalu, mälukaotus ja üldine nõrkus. Tõsistel juhtudel võib sündroom põhjustada kooma, aju turset ja isegi surma. Vasopressiini toodavad sageli väikerakulised kopsuvähirakud, kuigi SIADH-d võib seostada ka teiste vähkidega.
Cushingi sündroom
Paraneoplastilise Cushingi sündroomiga on seotud ühe neerupealise koore hormooni, kortisooli, kõrgenenud tase. Vähirakud ei tooda tavaliselt kortisooli otse. Kuid nad võivad olla võimelised stimuleerima selle tootmist, sekreteerides teist neerupealisi stimuleerivat hormooni - ACTH-d (nn adrenokortikotroopset hormooni). Cushingi sündroomi sümptomiteks on kõhu rasvumine, kõrge vererõhk, lihaste kurnatus, diabeet ja osteoporoos. Muidugi pole paraneoplastilisus ainus Cushingi sündroomi mehhanism - see võib olla ka pikaajalise steroidravi, neerupealiste hüperplaasia või ACTH-d põhjustava hüpofüüsi adenoomi tulemus.
- metaboolsed paraneoplastilised sündroomid
hüpoglükeemia
Hüpoglükeemia ehk vere glükoosisisalduse langetamine on üks vähitüüpide tõsisemaid sümptomeid. Raske hüpoglükeemia võib põhjustada kooma ja äärmuslikel juhtudel olla eluohtlik. Vere glükoosisisalduse vähenemine kasvajate poolt on tavaliselt endokriinne vahendatud insuliini tootmise ja sarnaste süsivesikute ainevahetust mõjutavate tegurite poolt. Mõned pankrease kasvajad on insuliini sekreteerivate kasvajate tavaline näide.
hüperkaltseemia
Paraneoplastiline hüperkaltseemia on veres liiga palju kaltsiumi. See on üks levinumaid paraneoplastilisi sündroome, millega kaasneb nt. rinnavähk, müeloom ja lümfoomid. Hinnanguliselt esineb hüperkaltseemiat umbes 10-15% vähihaigetest. See sümptom on seotud keha kaltsiumi tasakaalu muutvate hormoonide sekretsiooniga kasvaja poolt. Nende toime on kaltsiumi retentsioon neerudes ja selle vabanemine luukoest, mis omakorda aitab kaasa selle elemendi kontsentratsiooni suurenemisele veres. Hüperkaltseemia avaldab negatiivset mõju nt.närvisüsteem, lihasrakud, seedesüsteem ja neerud.
- reumatoloogilised paraneoplastilised sündroomid
hüpertroofiline artroos
Hüpertroofilise artroosi sümptomiteks on liigeste turse ja valu, periostiit ja pikkade luude paksenemine nende otste lähedal (kõige sagedamini falangides). Seda paraneoplastilist sündroomi seostatakse tavaliselt kopsuvähiga. Kuid hüpertroofiline artroos võib kaasneda ka mitte-neoplastiliste haigustega (näiteks südamerikked) ja olla esmane geneetiline haigus.
süsteemne erütematoosluupus
Süsteemne erütematoosluupus on autoimmuunhaigus, mille põhjustab keha enda kudede vastaste antikehade (nn tuumavastased antikehad) tootmine. Lupus on mitme organiga haigus, mis mõjutab näiteks liigesed, lihased, nahk, neerud ja veresooned. Paraneoplastilises luupuses põhjustab tuumavastaste antikehade tootmist immuunsüsteemi ebanormaalne reaktsioon arenevale vähile. Paraneoplastiline luupus võib eksisteerida muu hulgas lümfisüsteemi neoplasmidega.
- neuroloogilised paraneoplastilised sündroomid
Neuroloogilised paraneoplastilised sündroomid on närvisüsteemi häired, mis on kõige sagedamini tingitud arenevast neoplastilisest haigusest.
Lambert-Eatoni müasteeniline sündroom
Lambert-Eatoni müasteeniline sündroom on kõige levinum närvisüsteemi paraneoplastiline sündroom. See haigus sarnaneb teise lihasehaigusega - myasthenia gravis, mille peamine sümptom on märkimisväärne lihasnõrkus. Mõlemal haigusüksusel on immuunfoon, kuigi neid põhjustavad muud tüüpi antikehad. Lambert-Eatoni sündroomi lihasnõrkus mõjutab peamiselt alajäsemeid. Hinnanguliselt esineb haigus koos pahaloomulise kasvajaga (kõige sagedamini kopsuvähk) 50% juhtudest.
väikeaju paraneoplastiline degeneratsioon
Väikeaju paraneoplastiline degeneratsioon on näide seisundist, kus immuunsüsteemi sobimatu reaktsioon põhjustab normaalsete närvirakkude hävitamise. Sellest tulenev väikeaju kahjustus võib ilmneda motoorse koordinatsiooni kaotuse, tasakaalu säilitamise raskuste ja kõnehäiretega. Kasvaja, mis põhjustab kõige sagedamini väikeaju paraneoplastilist degeneratsiooni, on väikerakuline kopsuvähk.
- hematoloogilised paraneoplastilised sündroomid
Trousseau sündroom
Paljud pahaloomulised kasvajad võivad põhjustada vere hüübimissüsteemi muutusi. Kõige sagedamini põhjustavad need hüperkoaguleeritavust, mis võib põhjustada tõsiseid tüsistusi (näiteks kopsuemboolia). Üks näide paraneoplastilistest sündroomidest, mis on seotud vere hüübimisega, on Trousseau sündroom. Haigus seisneb trombide moodustumises pindmistes veenides, mille alusel nn ekslev flebiit. Trousseau sündroom kaasneb kõige sagedamini seedetrakti (pankrease, mao) ja kopsude pahaloomuliste kasvajatega.
eosinofiilia
Eosinofiilia ehk eosinofiilide (teatud tüüpi valgete vereliblede) suurenenud tase on enamasti põhjustatud allergiast või parasiitnakkusest. Eosinofiilide seletamatu liig võib aga olla ka paraneoplastiline sündroom. Üks eosinofiilia sümptomitest on naha püsiv sügelemine.
Paraneoplastilised sündroomid - ravi
Paraneoplastiliste sündroomide ravi on alati kombineeritud aluseks oleva neoplasmi raviga. Enamik paraneoplastilisi sündroome kaob, kui esmane vähk on kontrolli all. Erandiks on närvisüsteemi kahjustus, mis on paljudel juhtudel pöördumatu.
Lisaks ravitakse autoimmuunseid paraneoplastilisi sündroome mõnikord ainetega, mis pärsivad immuunsüsteemi ebanormaalset vastust (nn immunosupressiivne ravi).
Võimalusel kasutatakse ka sümptomaatilist ravi, sõltuvalt paraneoplastilise sündroomi tüübist (näiteks elektrolüütide häirete või erinevat tüüpi salvide korrigeerimine nahakahjustuste korral).
Bibliograafia:
- "Paraneoplastilised sündroomid: lähenemine diagnoosimisele ja ravile" L.Pelosof, D.Gerber, Mayo Clin Proc. 2010 september; 85 (9): 838–854, on-line juurdepääs
- "Nahahaigused ja sugulisel teel levivad haigused" S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
- "Paraneoplastilised sündroomid" M. Krzakowski, Poola Paliative Medicine 2002, 1. köide, nr 2, on-line juurdepääs
Loe veel selle autori artikleid
