Levodopat nimetatakse Parkinsoni tõve ravis "kuldstandardiks". Vaatamata kaasaegsemate preparaatide turule toomisele on see endiselt peamine ja kõige olulisem ravim selle haiguse ravis. Kuid selle kasutamine tekitab patsientidel palju kõrvaltoimetega seotud probleeme. Kas neil on õigus? Kuidas levodopa toimib?
Sisukord
- Levodopa - toimemehhanism
- Levodopa ning parkinsoni tõve sümptomid ja kulg
- Parkinsoni tõve ravivõimalused
- Levodopa sümptomaatilise ravimina
- Levodopa ja Parkinsoni tõbi
- Levodopa - esimese annuse dilemma
- Levodopa - kõrvaltoimed
- Mida peaksin levodopa võtmisel teadma?
- Levodopa - vastunäidustused
- Levodopa koostoimed teiste ravimitega
1970. aastatel ravimiturule toodud Levodopa osutus Parkinsoni tõve ravis läbimurdeks. See ravim muutus paremaks ja pikendas miljonite inimeste elu kogu maailmas. Tema avastus võitis 2000. aastal Nobeli preemia Arvid Carlssoni eest. Siiani ei ole leitud ühtegi ravimit, mis näitaks Parkinsoni ravis suuremat tugevust.
Levodopa kasutuselevõtt pikendas statistiliselt oluliselt patsientide elu. Selle tulemusena ilmnesid pärast selle kasutuselevõttu uued ja arenenumad Parkinsoni tõve sümptomid. See on tingitud asjaolust, et seda haigust iseloomustab pidev arengu edenemine. Elu pikenemisega Parkinsoni protsess pikenes ja selle haiguse järgnevad faasid paljastasid end.
Parkinsoni tõbi on neuroloogiline haigus, mis põhjustab aju püsivaid kahjustusi. Kaasaegne meditsiin ei suuda neid muudatusi tagasi võtta, vaid saab ainult muuta nende kulgu.
Parkinsoni tõbi põhjustab aju struktuuride degeneratsiooni. Selle käigus surevad mustanahalised närvirakud. Need rakud vastutavad dopamiini tootmise eest. See viib selle neurotransmitteri kontsentratsiooni vähenemiseni mõnes aju piirkonnas, mis on liikumise juhtimiseks oluline.
Levodopa - toimemehhanism
Levodopa on keemiliselt dopamiini aminohappe eelkäija. Pärast vere-aju barjääri ületamist muundatakse see kehas nimetatud neurotransmitteriks. Selle tulemusel suureneb dopamiini kontsentratsioon asjakohastes aju struktuurides.
Levodopa ning parkinsoni tõve sümptomid ja kulg
Me ei tea siiani haiguse põhjust. See raskendab ideaalse Parkinsoni tõve ravimi leidmist. Levodopat koos kaasnevate preparaatidega peetakse tänapäeval kõige tõhusamaks võimaluseks.
Uuringud näitavad, et eelsoodumus Parkinsoni tõve tekkeks on teatud määral geneetiliselt levinud. Närvisüsteemi kahjustavad keskkonnategurid põhjustavad tõenäoliselt vastuvõtliku inimese haiguse arengut.
Selle haiguse peamine, kõige olulisem sümptom on liikumiste aeglustumine. Patsientidel on see nähtav kehalise tegevuse alustamise ja selle kiirendamise probleemidena. Seetõttu on kannatajatel raskusi rääkimise, kõndimise ja igapäevaste põhitegevustega.
Teine levinud sümptom on lihaste jäikus. Patsient tunneb seda liikumise ajal valuna. Lihasjäikus on näha ka näoilmetes. Selle tagajärjel on patsientidel sageli iseloomulik "maskeeritud" nägu.
Parkinsoni tõbi on seotud ka sellele haigusele iseloomulike kehahoia häiretega. Need tulenevad tasakaalu säilitamise probleemidest. Patsiendid tõlgendavad seda sageli "pearinglusena". Liikumise ebastabiilsus on ohtlik suure kukkumisohu tõttu, mis põhjustab tõsiseid vigastusi.
Esialgu uskusid arstid, et Parkinsoni tõbi avaldub ainult liikumishäiretes. Pärast esimese ülitõhusa ravimi, s.o levodopaga ravi tutvustamist osutus see palju keerukamaks haiguseks, millel olid laiad sümptomid. Parkinsoni tõbi vastutab nii dementsuse kui ka psühhootiliste häirete tekkimise eest. Võib öelda, et need sümptomid on tingitud asjaolust, et ka vaimsed funktsioonid aeglustuvad.
Parkinsoni tõve ravivõimalused
Tulenevalt asjaolust, et me ei tea Parkinsoni tõve põhjust, pole selle haiguse korral kasutatud ühtegi põhjuslikku ravimit. Võimalikud ravimeetodid on:
- haiguse progresseerumist modifitseerivate ravimite manustamine
- leevendavate ravimite kasutamine
Võimalikud on ka mittefarmakoloogilised ravimeetodid:
- kirurgiline ravi, mis koosneb aju sügavast stimulatsioonist
- taastusravi
- geeniteraapia
Farmakoloogilises ravis kasutatakse levodopat tavaliselt koos teiste ravimitega, näiteks:
- katehhüülmetüültransferaasi (COMT) inhibiitorid
- dopamiini agonistid: bromüptiin, pergoliid, kabergoliin, pramipeksool, ropinirool, piribediil, apomorfiin, rotigotiin
- kolinolüütilised ravimid: trihesüfenidüül, biperideen
- MAO inhibiitorid: selegiliin, rasagiliin
- amantadiin
MAO ja COMT inhibiitoreid kasutatakse levodopa aktiivsuse pikendamiseks ja selle biosaadavuse suurendamiseks kehas. Mõlemad rühmad blokeerivad ravimi lagunemise ensüümide toimel. Selle tulemusena jõuab suurem osa toimeainest ajju.
Antikolinergilisi ravimeid ja amantadiini kasutatakse selliste sümptomite leevendamiseks nagu keha värisemine.
Levodopa sümptomaatilise ravimina
Levodopal on Parkinsoni tõve motoorsete sümptomite vähendamiseks lühiajaline toime. Terapeutiline toime ilmneb varsti pärast annustamist. Sellel on kõige tugevam sümptomaatiline toime kõigist selle haiguse raviks kasutatavatest ravimitest. Levodopa toimib väga kiiresti, kuid tugev toime kestab vaid paar tundi. Suure raskusega kõrvaltoimeid seostatakse lühiajalise toimega.
Levodopa pikaajaline toime kestab pärast ravimi kasutamist mitu päeva kuni nädalat. See mõju on lühiajalisest mõjust oluliselt nõrgem, kuid see on stabiilne ja kestab pikka aega. Madala intensiivsusega kõrvaltoimeid seostatakse pikaajaliste mõjudega.
Poolas on saadaval levodopat sisaldav kombineeritud preparaat:
- levodopa + benserasiid
- levodopa + karbidopa
Levodopa ja Parkinsoni tõbi
Parkinsoni tõbi on progresseeruv. Vaatamata sobivale ravile halveneb patsiendi seisund jätkuvalt. Õigesti valitud ravimid võivad aga oluliselt pikendada eluiga ja tõsta selle kvaliteeti.
Haiguse arengu esimest perioodi nimetatakse mõnikord "mesinädalateks". Selleks kulub tavaliselt 5 aastat. See reageerib levodopale väga hästi. Kasutatavad ravimid kõrvaldavad haiguse sümptomid. Kasutatavad annused on väikesed, mis vähendab kõrvaltoimeid.
Haiguse progresseerumisel väheneb närvirakkude arv järjest. Ajukahjustus suureneb. Nende muudatustega väheneb ravivastus ravimitele. On vaja pidevalt suurendada ravimi annust. Ravimile reageerimisega kaasnevad ka uued probleemid, mida nimetatakse kõikumisteks.
Kohe pärast patsiendi ravimi kasutamist on paranemine. Kahjuks on see lühike, umbes 3 tundi. Selle aja möödudes ilmnevad keha jäikus, värinad ja aeglus. Need sümptomid kaovad alles järgmise annusega. Patsiendi seisundit nimetatakse "välja".
Haiguse progresseerumisel hilineb vastus ravimitele. Parkinsoni tõve varajases staadiumis toimib levodopa peaaegu kohe pärast selle võtmist. Hilisemas arengus kulub parendamiseks 30 minutit või isegi tund. Patsiendid tunnevad sageli, et nende ravimid on lakanud töötamast. Seda nähtust nimetatakse viivitatuks.
Levodopa annuse suurendamise vajadusega tekib kõrvaltoimete suurenemise probleem. On "sisse" faas. Tippdoosi ajal, mis on ravimi suurim kontsentratsioon ajus, tekivad tahtmatud korea liigutused. Neid liikumisi nimetatakse düskineesiateks.
Kõik need probleemid, mis on seotud halvenenud reageerimisega ravimitele, muudavad kannataja jaoks igapäevaelu raskeks. Seetõttu tekivad sageli kukkumised, mis võivad põhjustada tõsiseid vigastusi. Kuid selles arengujärgus on patsient tavaliselt suhteliselt iseseisev.
Ravivastus levodopale on haiguse viimases kõige raskemas staadiumis tühine. Kõndimishäired süvenevad järk-järgult, kuni patsient veedab suurema osa ajast voodis või ratastoolis.
Levodopa - esimese annuse dilemma
Levodopa ravile viimise küsimus kohe pärast diagnoosi on endiselt vaieldav. Kõige tavalisem lahendus on ravi alustamine väikseima ravitoimet toova annusega.
Teine populaarne võimalus on alustada ravi dopamiini agonistidega. Selles ravirežiimis viiakse levodopa sisse ainult haiguse hilisemates staadiumides.
Nagu varem mainitud, on Parkinsoni tõve tekke ja arengu mehhanism halvasti mõistetav. Järelikult on endiselt arutelu parima võimaliku ravirežiimi üle. On nii levodopa edasilükkamise toetajaid kui ka spetsialiste, kes usuvad, et ravi alustamine kõrge aktiivsusega annustega on parim lahendus.
Levodopa - kõrvaltoimed
Tõsine komplikatsioon, mis mõnikord levodoparavi korral tekib, on dopaminergiline düsregulatsiooni sündroom. See avaldub eufooria ja tahtmatute liikumistega. Aeg-ajalt ilmnevad hallutsinatsioonid ja hüperarousal. Tavaliselt tuleneb see liiga palju ravimitest kehas.
Juhtub, et patsiendid suurendavad annust iseseisvalt ilma arstiga nõu pidamata, sest neile jääb mulje, et praegune on lakanud töötamast. Kahjuks on see sirgjooneline tee dopaminergilise düsregulatsiooni sündroomini.
Levodopa kõige tavalisemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad:
- iiveldus
- oksendamine
- unisus
- meeleolu muutused
- punane uriin
- ravimid
- hallutsinatsioonid
- liikumishäired - jäsemete ja pea äkilised tahtmatud liigutused
- sensoorne häire
- südame-veresoonkonna häired
Mida peaksin levodopa võtmisel teadma?
Levodopat tuleb võtta 30 minutit enne sööki või vähemalt üks tund pärast sööki. Seda seetõttu, et toit vähendab selle ravimi imendumist. Samuti on soovitatav madala valgusisaldusega dieet, kuna selles sisalduvad aminohapped konkureerivad imendumise ajal levodopaga, mis vähendab selle biosaadavust.
Erandiks on see, kui patsient oksendab pärast ravimi manustamist, mis takistab ravimi õiget manustamist. Seejärel on seedetrakti kõrvaltoimete vähendamiseks soovitatav võtta tablett või kapsel koos toiduga.
Levodopa-ravis on äärmiselt oluline võtta regulaarselt annuseid kindlatel kellaaegadel. See tagab terapeutilise efektiivsuse ja kõrvaltoimete piiramise.
Ravi alustavad patsiendid peavad olema valmis selleks, et ravimi õige annuse valimine võib võtta aega. Selleks, et teraapia oleks efektiivne, on vaja sagedasi konsultatsioone arstiga. Esimene lähenemine ravimile võib olla hirmutav, kuid ärge heitke oma arvamust. Sobiva levodopa annuse kasutamine koos teiste ravimitega on praegu kõige tõhusam ravimudel.
Ravi Levodopaga ei tohiks kunagi iseseisvalt äkitselt katkestada. Kui teil on kahtlusi efektiivsuse puudumise või kõrvaltoimete suhtes, pidage nõu oma arstiga.
Levodopa - vastunäidustused
Skisofreeniaga patsientidel on levodopa vastunäidustatud. Samuti avaldab see negatiivset mõju glaukoomi kulgemisele.
Levodopa koostoimed teiste ravimitega
- resepriin ja neuroleptikumid võivad levodopa toimet vähendada
- kõrge vererõhu ravimid kombinatsioonis levodopaga võivad põhjustada hüpotensiooni
- vitamiin B6 pärsib levodopa toimet
Kirjandus
- Urszula Fiszer "Levodopa praegune koht Parkinsoni tõve ravis" Borgis - Postępy Nauk Medycznych 1/2012, lk 60–64
- prof. dr hab. med Jarosław Sławek "Parkinsoni tõbi" mp.pl
- Jarosław Sławek, Andrzej Friedman, Monika Białecka, Urszula Fiszer, Andrzej Bogucki, Dariusz Koziorowski "Lewodopa - Parkinsoni tõve ravi kuldstandard"
Veel selle autori artikleid
